MLN8054

카탈로그 번호S1100 배치:S110002

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기술 자료

화학식

C25H15ClF2N4O2
분자량 476.86 CAS 번호 869363-13-3
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 95 mg/mL (199.21 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension
15% Captisol

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 10.000mg/ml (20.97mM) Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 15% Captisol clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 MLN8054는 Sf9 곤충 세포에서 4 nM의 IC50를 가진 Aurora A의 강력하고 선택적인 억제제입니다. Aurora B보다 Aurora A에 대해 40배 이상 선택적입니다. 1상.
표적
Aurora A
(Sf9 cells)		 Aurora B
(Sf9 cells)
4 nM 172 nM
시험관 내(In vitro) MLN8054는 재조합 Aurora A kinase의 ATP 경쟁적, 가역적 억제제로, IC50은 4 nM이며, Aurora B에 비해 Aurora A에 대해 >40배 더 선택적인 억제 활성을 보입니다. 시험관 내에서 이 화합물은 다양한 조직 기원의 여러 세포주에서 0.11 μM에서 1.43 μM 범위의 IC50 값으로 성장 억제 활성을 나타냅니다. 또한, 배양된 세포에서 Aurora B보다 Aurora A를 선택적으로 억제하고, 여러 배양된 인간 종양 세포주에서 G2/M 축적 및 방추체 결함을 유도하여 세포 증식을 억제합니다. 최근 연구에 따르면 이 화학 물질은 Aurora A kinase를 억제하여 안드로겐 저항성 전립선암을 방사선에 민감하게 만들며, 이는 지속적인 DNA 이중 가닥 파손과 관련이 있습니다.
생체 내(In Vivo) HCT-116 종양을 이식한 쥐에서 MLN8054를 3 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg 용량으로 1일 1회 경구 투여했을 때 용량 의존적인 종양 성장 억제(TGI: 10 mg/kg 및 30 mg/kg에서 각각 76% 및 84%)를 보였다. 이 화합물은 또한 누드 마우스의 PC-3 종양 이종이식편에서 유사한 항종양 활성을 나타냈다. HCT-116 이종이식편을 이식한 동물에서, MLN8054는 핵 및 세포체 영역에서 종양 조직의 DNA 및 튜불린 염색을 유도하며, 이는 노화 관련 베타-갈락토시다아제 활성 증가를 통해 노화 표현형과 일치한다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 효소 분석

    재조합 쥐 MLN8054 및 Aurora Kinase 단백질은 Sf9 세포에서 발현되고 GST 친화성 크로마토그래피로 정제됩니다. Aurora Kinase의 펩타이드 기질은 바이오틴(Biotin-GLRRASLG)과 접합됩니다. Aurora Kinase(5 nM)는 Image FlashPlates를 사용하여 2 μM에서 50 mM Hepes(pH 7.5)/10 mM MgCl2/5 mM DTT/0.05% Tween 20/2 μM 펩타이드 기질/3.3 μCi/ml [γ-33P]ATP에서 분석됩니다. Aurora Kinase(2 nM)는 250 μM에서 50 mM Tricine(pH 8.0)/2.5 mM MgCl2/5 mM DTT/10% 글리세롤/2% BSA/40 μCi/ml [γ-33P]ATP에서 10 μM 바이오틴화 펩타이드 Biotin-TKQTARKSTGGKAPR과 함께 분석됩니다. 다른 모든 생체 외 키나아제 분석 조건은 요청 시 제공됩니다. 이 화합물은 모든 분석에서 1 μM 화합물 농도와 10 μM ATP 농도로 226 키나아제 스크리닝에서 실행됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    HCT-116, SW480, DLD-1, MCF-7, MDA-MB-231, Calu-6, H460, SKOV-3 and PC-3 cells

  • 농도

    0.04-10 mM

  • 배양 시간

    96 hours

  • 방법

    Human tumor cell lines are grown in 96-well cell culture dishes according to the distributor's recommendations. MLN8054, diluted in DMSO, is added to the cells in 2-fold serial dilutions to achieve final concentrations ranging from 10 mM to 0.04 mM. This compound at each dilution is added in triplicate with each replicate on a separate plate. Cells treated with DMSO (n = 6 wells per plate; 0.2% final concentration) serves as the untreated control. The cells are treated with this chemical for 96 hours at 37 °C in a humidified cell culture chamber. Cell viability in each cell line is measured by using the Cell Proliferation ELISA, BrdU colorimetric kit according to the manufacturer's recommendation
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    HCT-116 and PC-3 cells are injected s.c. into the right flank of nude mice.

  • 용량

    ≤30 mg/kg

  • 투여

    Administered via p.o.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17360485/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21514073/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20197380/

고객 제품 검증

<p>Stacked column graphic representing  the effect of the small molecule MLN8054 throughout oocyte developmental progress, namely during metaphase I, telophase I and metaphase II oocytes in different conditions.</p>

, 2013 , Professora Dra.maria Gabriela Rodrigues(DBA/FCUL)

<p>Aurora A and Aurora B activities do not influence the timing of CENP-A assembly. (A) A nascent pool of CENP-A-SNAP was pulse labeled in randomly cycling HeLa cells during which either Aurora A or Aurora B activity was inhibited by treatment with 1µM of MLN8054 or 2µM of ZM447439, respectively. Cells were fixed and counterstained for cyclin B1, CENP-T and with DAPI to indicate G2 status, centromeres and DNA, respectively. Effective kinase inhibition was evident from chromosome segregation defects in mitosis after Aurora A inhibition [indicated by an asterisk and (Hoar et al., 2007)] prior to subsequent CENP-A assembly in G1 or after Aurora B inhibition resulting in cytokinesis failure and multinucleated cells [asterisk and (Ditchfield et al., 2003)]. Representative images of cells in G1 (low cyclin B) and G2 phase (high cyclin B) are shown. (B) Experiment as in A except  that  cells  were  treated  for  one  hour  with  either  Roscovitine  alone  or  in  combination  with  MLN8054  or ZM447439 prior to fixation. Percentage of cells assembling CENP-A-SNAP is indicated [either percent of total cells (in top panel, G1 phase) or percent of cyclin B1 positive cells (bottom panel, G2 phase)]. </p>

데이터 출처 [ Dev Cell , 2012 , 22, 52-63 ]

<p>Western blot analysis of p-Aurora A and Aurora A. 0-10μM MLN8054 was added.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, 2011 , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks MLN8054 인용됨 51 출판물

Detection of senescence using machine learning algorithms based on nuclear features [ Nat Commun, 2024, 15(1):1041] PubMed: 38310113
CENP-E activation by Aurora A and B controls kinetochore fibrous corona disassembly [ Nat Commun, 2023, 14(1):5317] PubMed: 37658044
Mitotic DNA damage promotes chromokinesin-mediated missegregation of polar chromosomes in cancer cells [ Mol Biol Cell, 2023, 34(5):ar47] PubMed: 36989031
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
PD-LI promotes rear retraction during persistent cell migration by altering integrin β4 dynamics [ Cell Rep, 2022, 39(2):110690] PubMed: 35417684
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575] PubMed: 35326726
Targeting Aurora B kinase prevents and overcomes resistance to EGFR inhibitors in lung cancer by enhancing BIM- and PUMA-mediated apoptosis [ Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00383-4] PubMed: 34388376
Inhibition of CDK4/6 promotes CD8 T-cell memory formation [ Cancer Discov, 2021, candisc.1540.2020] PubMed: 33941591
PARP1 and CHK1 coordinate PLK1 enzymatic activity during the DNA damage response to promote homologous recombination-mediated repair [ Nucleic Acids Res, 2021, gkab584] PubMed: 34197606
Size-Selective VAILase Proteolysis Provides Dynamic Insights into Protein Structures [ Anal Chem, 2021, 93(30):10653-10660] PubMed: 34291915

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