Amuvatinib (MP-470)

카탈로그 번호S1244 배치:S124401

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기술 자료

화학식

C23H21N5O3S
분자량 447.51 CAS 번호 850879-09-3
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 32 mg/mL (71.5 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Amuvatinib (MP-470, HPK 56)은 c-Kit, PDGFRα 및 Flt3의 강력하고 다중 표적 억제제로, 각각 10 nM, 40 nM 및 81 nM의 IC50 값을 가집니다. c-MET 및 c-RET를 억제하며, 항종양 활성을 가진 DNA 복구 단백질 Rad51 억제제로도 활성입니다. 2상.
표적
c-Met RAD51 c-RET c-Kit (D816H) PDGFRα (V561D) 더 보기
10 nM 40 nM
시험관 내(In vitro)

Amuvatinib (MP-470)의 염산염은 c-KitD816V, c-KitD816H, c-KitV560G, c-KitV654A를 포함한 여러 c-Kit 변이체와 Flt3 변이체(Flt3D835Y) 및 두 가지 PDGFRα 변이체(PDGFRαV561D 및 PDGFRαD842V)를 IC50 10 nM ~ 8.4 μM로 억제합니다. 또한 c-KitK642E, c-KitD816V, c-KitK642E/D816V를 포함한 여러 c-Kit 변이체에 결합하여 억제합니다. 이 화합물은 OVCAR-3, A549, NCI-H647, DMS-153 및 DMS-114 세포의 증식을 IC50 0.9 μM–7.86 μM로 강력하게 억제합니다. 또한 c-Kit 및 PDGFRα를 각각 IC50 값 31 μM 및 27 μM로 억제합니다. MiaPaCa-2, PANC-1 및 GIST882 세포에 대해 IC50 1.6 μM ~ 3.0 μM로 강력한 세포 독성을 나타냅니다. MDA-MB-231 세포에서 (1 μM)은 AXL의 티로신 인산화를 억제합니다. LNCaP 및 PC-3 세포에서는 (DU145 세포에서는 아님) 각각 IC50 4 μM 및 8 μM로 세포 독성을 나타내며, 10 μM에서 세포자멸사를 유도합니다. LNCaP 세포에서 (10 μM)은 G1기 정지를 유발하고 Akt 및 ERK1/2의 인산화를 감소시킵니다. SF767 세포에서 (10 μM)은 c-Met 인산화를 억제하고 세포를 방사선에 민감하게 만듭니다. 방사선과 병용 시 (10 μM)은 글리코겐 신타아제 키나아제 (GSK)3β 활성을 억제하고, 세포자멸사를 유도하며, 아마도 Rad51 억제를 통해 이중 가닥 DNA 손상 복구를 방해합니다.

생체 내(In Vivo)

HT-29, A549 및 SB-CL2 세포의 마우스 이종이식 모델에서 Amuvatinib (MP-470) (복강 내 투여 10 mg/kg–75 mg/kg 또는 경구 투여 50 mg/kg–200 mg/kg)은 종양 성장을 억제합니다. LNCaP 이종이식편을 가진 마우스에서 이 화합물 (20 mg/kg)과 엘로티닙을 병용하면 종양 성장 억제 (TGI)를 유의하게 유도합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[2]
  • c-Kit 및 PDGFRα의 키나아제 억제 분석

    c-Kit 및 PDGFRα에 대한 억제 활성을 테스트하기 위해 효소를 다양한 농도의 Amuvatinib (MP-470) 및 방사성 표지된 γ-32P-ATP와 함께 배양합니다. 30분 후, 반응 혼합물은 아크릴아미드 겔에서 전기영동되고, 효소에 통합된 방사능 양으로 정량화된 자가인산화가 분석됩니다.
세포 분석:

[2]
  • 세포주

    MiaPaCa-2, PANC-1, and GIST882 cells

  • 농도

    0–30 μM, dissolved in DMSO

  • 배양 시간

    96 hours

  • 방법

    Cells are plated at a density of 2 × 103 to 1 × 104 cells per well in 100 μL medium on day 0 in 96-well Falcon microtitier plates. On day 1, ten μL of serial dilutions of Amuvatinib (MP-470) are added to the plates in quadruplicates. After incubation for 4 days, the cells are fixed with 10% Trichloroacetic acid solution. Subsequently, they are labeled with 0.04% Sulforhodamine B (SRB) in 1% acetic acid. After multiple washes to remove the excess dye, 100 μL of 50 mM Tris solution is added to each well in order to dissolve the dye. The absorbance of each well is read on a plate reader at 570 nm. Date are expressed as the percentage of survival of control calculated from the absorbance corrected for background absorbance. The surviving percent of cells is determined by dividing the mean absorbance values of the monoclonal antibody by mean absorbance values of the control and multiplying by 100.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Mice (athymic nude) xenograft models of HT-29, A549, and SB-CL2 cells

  • 용량

    10 mg/kg–75 mg/kg (i.p.) or 50 mg/kg–200 mg/kg (p.o.)

  • 투여

    Oral gavage (qd5 × 3 weeks) or intraperitoneal injection (qd5 × 2 weeks)

참조

  • http://www.patentstorm.us/patents/7820684.html
  • http://www.wipo.int/patentscope/search/en/WO2005037825
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17325667/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19432987/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20028557/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21903282/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20563581/

고객 제품 검증

Inactivation of AXL by MP470 reverses epithelial to mesenchymal transition. Immunoblot analyses of lysates from TGFβ/TNFα- treated MCF10A cells treated with varying amounts of MP470 for 72 hours.

데이터 출처 [ Oncogene , 2014 , 33(10), 1316-24 ]

Amuvatinib (3 umol/l, 72 h) leads to decreased pAXL, pAKT, and pERK expression by western blot.

데이터 출처 [ Melanoma Res , 2014 , 24(5), 448-53 ]

Effects of treatment for 48h with a vehicle or the indicated doses of MP-470 in parental or ER1 and ER2 cell lines in the absence and presence of erlotinib on the indicated biomarkers. Data represent 3 independent experiments.

데이터 출처 [ Nat Genet , 2012 , 44(8), 852-60 ]

<p>For MTT assays, cells (2,000 ~ 5,000 cells/well) were subcultured into 96-well plates according to their growth properties. Cell proliferation was assayed at 72 hr after treatment of MP-470 by adding 20 μl of 5 mg/ml 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) solution per 100 μl of growth medium. After incubating for 3-4 h at 37°C, the media were removed and 150 µl/well of MTT solvent (either absolute DMSO or isopropanol containing 4 mM HCl and 0.1% Nonidet-40) was added to dissolve the formazan.</p>

, , Dr. Yong-Weon Yi from Georgetown University Medical Center

Sellecks Amuvatinib (MP-470) 인용됨 21 출판물

Tumorigenesis Driven by BRAFV600E Requires Secondary Mutations that Overcome it's Feedback Inhibition of RAC1 and Migration [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-2220] PubMed: 39992718
Synthetic Lethal Combinations of DNA Repair Inhibitors and Genotoxic Agents to Target High-Risk Diffuse Large B Cell Lymphoma [ Hematol Oncol, 2025, 43(5):e70131] PubMed: 40847617
Tumorigenesis driven by the BRAFV600E oncoprotein requires secondary mutations that overcome its feedback inhibition of migration and invasion [ bioRxiv, 2024, 2023.11.21.568071] PubMed: 38659913
Amuvatinib Blocks SARS-CoV-2 Infection at the Entry Step of the Viral Life Cycle [ Microbiol Spectr, 2023, e0510522.] PubMed: 36995225
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583
βIII-tubulin suppression enhances the activity of Amuvatinib to inhibit cell proliferation in c-Met positive non-small cell lung cancer cells [ Cancer Med, 2022, 10.1002/cam4.5128] PubMed: 35946957
STING-Mediated Interferon Induction by Herpes Simplex Virus 1 Requires the Protein Tyrosine Kinase Syk [ mBio, 2021, 12(6):e0322821] PubMed: 34933455
Establishment and characterization of NCC-MFS4-C1: a novel patient-derived cell line of myxofibrosarcoma [ Hum Cell, 2021, 34(6):1911-1918] PubMed: 34383271
Establishment and characterization of novel patient-derived cell lines from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00579-z] PubMed: 34304386

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