Masitinib

카탈로그 번호S1064 배치:S106403

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기술 자료

화학식

C28H30N6OS
분자량 498.64 CAS 번호 790299-79-5
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (200.54 mM)
Ethanol 4 mg/mL (8.02 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Masitinib은 Kit (c-Kit) 및 PDGFRα/β에 대한 새로운 억제제로, IC50는 각각 200 nM 및 540 nM/800 nM이며, ABL 및 c-Fms에 대한 약한 억제 효과를 보입니다. 3상.
표적
Kit
(Cell-free assay)		 Lyn B
(Cell-free assay)		 PDGFRα
(Cell-free assay)		 PDGFRβ
(Cell-free assay)		 Abl1
(Cell-free assay)		 더 보기
200 nM 510 nM 540 nM 800 nM 1.20 μM
시험관 내(In vitro) Masitinib은 ≤500 nM 농도에서 ATP에 대한 경쟁적 억제제입니다. 이 화합물은 재조합 PDGFR 및 세포내 키나아제 Lyn을 강력하게 억제하며, 섬유아세포 성장 인자 수용체 3에 대해서는 덜 억제합니다. 대조적으로, Abl 및 c-Fms에 대해서는 약한 억제를 보입니다. 이 화학 물질은 이마티닙보다 탈과립, 사이토카인 생산 및 골수 비만세포 이동을 더 강력하게 억제합니다. 인간 야생형 Kit를 발현하는 Ba/F3 세포에서 SCF(줄기세포 인자) 유도 세포 증식을 IC50 150 nM로 억제하며, IL-3 자극 증식 억제를 위한 IC50는 약 >10 µM입니다. PDGFRα를 발현하는 Ba/F3 세포에서 PDGF-BB 자극 증식 및 PDGFRα 타이로신 인산화를 IC50 300 nM로 억제합니다. 또한 비만세포종 세포주 및 BMMC에서 SCF 자극 인간 Kit의 타이로신 인산화를 억제합니다. 이 화합물은 Ba/F3 세포에서 V559D 돌연변이 및 Δ27 마우스 돌연변이를 포함한 Kit 기능 획득 돌연변이를 IC50 3 및 5 nM로 억제합니다. HMC-1α155 및 FMA3를 포함한 비만세포종 세포주의 세포 증식을 각각 IC50 10 및 30 nM로 억제합니다. 이 화학 물질은 두 가지 새로운 ISS 세포주에서 세포 성장 및 PDGFR 인산화를 억제하며, 이는 일차 및 전이성 ISS 세포주 모두에 대해 활성을 나타내고 ISS의 임상 관리에 도움이 될 수 있음을 시사합니다.
생체 내(In Vivo) Masitinib은 Δ27을 발현하는 Ba/F3 종양 모델에서 30 mg/kg 용량으로 종양 성장을 억제하고 평균 생존 시간을 증가시키며, 심장 독성이나 유전 독성은 나타내지 않습니다. 이 화합물(12.5 mg/kg/d PO)은 개에서 위약에 비해 전체 TTP(종양 진행까지의 시간)를 증가시킵니다. 이 화합물/젬시타빈의 조합은 젬시타빈 내성 세포주 Mia Paca2 및 Panc1의 증식에 대해 시험관 내에서 시너지를 보이며, NogγCID 마우스의 Mia Paca-2 췌장 종양에 대해서는 덜한 정도로 시너지를 보입니다.
특징 잠재적으로 낮은 부작용 프로파일.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 재조합 단백질 키나아제를 이용한 시험관 내 효소 결합 면역분석

    96웰 마이크로타이터 플레이트는 0.25 mg/ml poly(Glu,Tyr 4:1)으로 밤새 코팅하고, 250 µL의 세척 완충액(10 mM 인산 완충 식염수 [pH 7.4] 및 0.05% Tween 20)으로 두 번 헹구고 실온에서 2시간 동안 건조합니다. 분석은 실온에서 최종 부피 50 µL로 키나아제 완충액(10 mM MgCl2, 1 mM MnCl2, 1 mM 메타바나데이트나트륨, 20 mM HEPES, pH 7.8)에서 수행되며, 각 효소에 대한 Km의 최소 두 배 농도의 ATP와 선형 반응 속도를 보장하기 위한 적절한 양의 재조합 효소를 포함합니다. 반응은 효소 도입 시 시작되며, 5 M 요소 혼합물당 100 mM EDTA 반응 부피(50 µL)를 첨가하여 종료됩니다. 플레이트는 세 번 세척하고 1:30,000 희석된 고추냉이 과산화효소 접합 항-포스포티로신 단일클론 항체와 함께 배양한 후, 세 번 세척하고 테트라메틸벤지딘과 함께 배양합니다. 최종 반응 산물은 450 nm에서 분광광도법으로 정량합니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    Ba/F3 cells expressing wild-type or mutant human Kit, HMC1, HMC-1α155

  • 농도

    0.1 nM - 10 μM

  • 배양 시간

    48 hours

  • 방법

    For the assay of Ba/F3 cell proliferation, microtitre plates are seeded with a total of 104 cells/well in 100 μL of RPMI 1640 medium with 10% foetal bovine serum at 37 °C. These are supplemented, or not, with either 0.1% conditioned medium from X63-IL-3 cells or 250 ng/mL murine SCF. The murine SCF, which activates Kit, is purified from the conditioned medium of SCF-producing CHO cells. Cells are grown for 48 hours at 37 °C with Masitinib and then incubated with 10 μL/well of WST-1 reagent for 3 hours at 37 °C. The amount of formazan dye formed is quantified by its absorbance at 450 nm using a scanning multiwell spectrophotometer. A blank well without cells is used as a background control for the spectrophotometer.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    Ba/F3 Δ27 tumour model in female MBRI Nu/Nu mice

  • 용량

    30 mg/kg (intraperitoneal) or 10, 30, or 45 mg/kg (orally).

  • 투여

    Intraperitoneal or orally administered.

참조

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2746281/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22236016/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18823406/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20209107/

고객 제품 검증

H&E stained histology slides of A), C), and E) control implants and B), D), and F) drug-loaded implants for 14, 21 and 28 day time points respectively. Location of the implants is denoted by the asterisk ‘*’. Scale bar: 200 μm.

데이터 출처 [ Biomaterials , 2013 , 34, 9737-46 ]

데이터 출처 [ , , Mol Cell Endocrinol, 2018, 470:75-83 ]

(E) Masitinib inhibits SCF-induced internalization of VE-cadherin. The HRMECs were pretreated with masitinib (1 lM) for 30 minutes before stimulation with rhSCF (50 ng/mL). The arrows in the left image indicate the disappearance of VE-cadherin at endothelial junctions that were positively stained for anti-ZO-1 IgGs (red). The arrows in the right image indicate VE-cadherin (green) internalization in endosomes that were positively stained for EEA1 (red). Internalization of endogenous VE-cadherin was quantified based on the percentage of HRMECs with intracellular acid-resistant vesicles (threeindependent experiments). Scale bar: 20 lm. All data are presented as mean 6 SEM (*P < 0.05 vs. PBS, #P < 0.05 vs. SCF only).

데이터 출처 [ , , Invest Ophthalmol Vis Sci, 2016, 57(3):1201-6 ]

Sellecks Masitinib 인용됨 43 출판물

Tumorigenesis Driven by BRAFV600E Requires Secondary Mutations that Overcome it's Feedback Inhibition of RAC1 and Migration [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-2220] PubMed: 39992718
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Tumorigenesis driven by the BRAFV600E oncoprotein requires secondary mutations that overcome its feedback inhibition of migration and invasion [ bioRxiv, 2024, 2023.11.21.568071] PubMed: 38659913
Crosstalk with lung fibroblasts shapes the growth and therapeutic response of mesothelioma cells [ Cell Death Dis, 2023, 10.1038/s41419-023-06240-x] PubMed: 37938546
Masitinib Inhibits Hepatitis A Virus Replication [ Int J Mol Sci, 2023, 24(11)9708] PubMed: 37298659
Development of Masitinib Derivatives with Enhanced Mpro Ligand Efficiency and Reduced Cytotoxicity [ Molecules, 2023, 28(18)6643] PubMed: 37764425
The IDentif.AI-x pandemic readiness platform: Rapid prioritization of optimized COVID-19 combination therapy regimens [ NPJ Digit Med, 2022, 5(1):83] PubMed: 35773329
Resistance to PI3κδ inhibitors in marginal zone lymphoma can be reverted by targeting the IL-6/PDGFRA axis [ Haematologica, 2022, 10.3324/haematol.2021.279957] PubMed: 35484662
EGFR-phosphorylated GDH1 harmonizes with RSK2 to drive CREB activation and tumor metastasis in EGFR-activated lung cancer [ Cell Rep, 2022, 41(11):111827] PubMed: 36516759
Comprehensive drug response profiling and pan-omic analysis identified therapeutic candidates and prognostic biomarkers for Asian cholangiocarcinoma [ iScience, 2022, 25(10):105182] PubMed: 36248745

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