Mubritinib (TAK 165)

카탈로그 번호S2216 배치:S221603

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기술 자료

화학식

C25H23F3N4O2
분자량 468.47 CAS 번호 366017-09-6
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 13 mg/mL (27.74 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Mubritinib (TAK-165)는 BT-474 세포에서 6 nM의 IC50을 갖는 HER2/ErbB2의 강력한 억제제입니다; 이 화합물은 동일한 세포주에서 EGFR, FGFR, PDGFR, JAK1, Src 및 Blk에 대한 활성을 보이지 않습니다.
표적
HER2/ErbB2
(BT-474 cells)
6.0 nM
시험관 내(In vitro)

Mubritinib (TAK 165)는 EGFR, FGFR, PDGFR, Jak1, Src 및 Blk와 같은 다른 티로신 키나아제에 비해 4000배 이상의 선택성을 보입니다. 0.1 μM의 낮은 농도에서도 HER2 인산화를 유의하게 차단하여 HER2 수치가 높은 BT474 세포주에서 PI3K-Akt 및 MAPK 경로의 하향 조절을 유도합니다. 이 화합물은 ErbB2를 과발현하는 암세포주 BT474에서 5 nM의 IC50으로 매우 강력한 항증식 효과를 나타낼 뿐만 아니라, HER2가 약하게 발현된 세포주인 LNCaP, LN-REC4 및 T24에서 각각 53 nM, 90 nM 및 91 nM의 IC50으로 현저한 항증식 효과를 보입니다. HER2가 매우 미약하게 발현된 PC-3 세포에서는 4.62 μM의 IC50으로, EGFR을 과발현하는 HT1376 및 ACHN 세포주에서는 >25 μM의 IC50으로 억제 활성을 보이지 않습니다.

생체 내(In Vivo)

Mubritinib (TAK 165)는 LN-REC4 이종이식편을 치료/대조군 종양 부피 비율 26.5%로 유의하게 억제합니다. UMUC-3 및 ACHN 세포의 시험관 내 성장 억제에는 비효율적이지만 (각각 1.812 및 >25 μM의 IC50), 이 화합물의 경구 투여 (10 또는 20 mg/kg/일)는 UMUC-3 및 ACHN 이종이식편의 성장을 각각 치료/대조군 종양 부피 비율 22.9% 및 26%로 유의하게 억제하며, 이는 UMUC-3 종양 성장에 비효율적인 20 mg/kg과 비교됩니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • HER2/erbB2 티로신 키나아제 활성 억제

    BT-474 세포를 24웰 플레이트에 접종하고 밤새 배양합니다. 그런 다음 Mubritinib (TAK 165)를 다양한 농도로 첨가합니다. 2시간 동안 배양한 후, 세포를 도데실황산나트륨(SDS) 샘플 버퍼(200 μL)에 직접 수확합니다. 동일한 양의 총 세포 추출물을 함유하는 분취액을 7.5%에서 15% 기울기 SDS-폴리아크릴아미드 겔 전기영동(PAGE)에 걸어줍니다. 전기영동 후, 단백질을 폴리비닐리덴 플루오라이드(PVDF) 막으로 옮겨 관련 1차 항체를 사용하여 웨스턴 블롯 분석을 수행합니다. 단백질 검출은 향상된 화학발광(ECL) 검출 방법을 통해 이루어집니다. HER2/erbB2의 티로신 인산화 정도는 LAS-1000 플러스 루미노-이미지 분석기로 측정됩니다. HER2/erbB2 인산화를 50% 억제하는 이 화합물의 농도(IC50)는 SAS 소프트웨어를 사용하여 반응의 최소 제곱 선형 회귀로 생성된 용량-반응 곡선에서 계산됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    BT474, HT1376, UMUC-3, T24, ACHN, DU-145, PC-3, LN-REC4, and LNCaP cells

  • 농도

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~50 mM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    Mubritinib (TAK 165) is added at various concentrations after cells are seeded into 6-well plates and cultured overnight, and the cells are treated continuously for 72 hours. After the incubation period, cells are counted for the measurement of antiproliferative activity.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Athymic nude mice (BALB/c nu/nμ) and SCID mice (C.B.-17 Scid/Scid) are implanted subcutaneously with UMUC-3, LN-REC4 or ACHN cells

  • 용량

    10 or 20 mg/kg/day

  • 투여

    Orally twice daily

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16771730/

고객 제품 검증

<p>(A) Cell proliferationanalysis of NB4 cells 24 h post-Mubritinib treatments(0–1 uM) as measured by MTT proliferation assay. (B) Representative images of cell cycle progression analysis of NB4 cells 24 h post 0.25 uM and 0.5 uM Mubritinib Treatment measured by BrdU flow cytometry.</p>

데이터 출처 [ Leuk Res , 2014 , 38(3), 402-10 ]

(d,e) HL60 and NB4 cell flow cytometric cycle proportion assay. The cells were treated with the indicated concentrations of TAK165 for 3 days. (f) A western blot analysis of c-myc, p21 and p27 protein in HL60 and NB4 cells. The cells were treated with the indicated concentrations of TAK165 for 3 days.

데이터 출처 [ , , Sci Rep, 2016, 6:24589 ]

The cells were treated with either brusatol (40 nM) or mubritinib (8 nM) alone and in combination for 2 h followed by treatment with increasing concentrations of oxaliplatin for 72 h. The differential impacts of Nrf2 and Her2 inhibition (A and B) in the survival rate of SW480/Res cells have been shown.

데이터 출처 [ , , Biomed Pharmacother, 2018, 103:755-766 ]

Sellecks Mubritinib (TAK 165) 인용됨 40 출판물

Inhibition of heme biosynthesis triggers cuproptosis in acute myeloid leukemia [ Cell, 2025, S0092-8674(25)01233-4] PubMed: 41265435
Loss of ERα involved-HER2 induction mediated by the FOXO3a signaling pathway in fulvestrant-resistant breast cancer [ Biochem Biophys Res Commun, 2025, 742:151056] PubMed: 39626368
SF3B1 mutations provide genetic vulnerability to copper ionophores in human acute myeloid leukemia [ Sci Adv, 2024, 10(12):eadl4018] PubMed: 38517966
A drug discovery pipeline for MAPK/ERK pathway inhibitors in C. elegans [ Cancer Res Commun, 2024, 10.1158/2767-9764.CRC-24-0221] PubMed: 39212544
Irreversible tyrosine kinase inhibitors induce the endocytosis and downregulation of ErbB2 [ Biochem Biophys Rep, 2023, 34:101436] PubMed: 36824069
The proteogenomic subtypes of acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, 40(3):301-317.e12] PubMed: 35245447
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583
Hypoxia Regulates Endogenous Double-Stranded RNA ProductionviaReduced Mitochondrial DNA Transcription [ Front. Oncol, 2021-, Volume 11-] PubMed: None
Pulmonary fibrosis distal airway epithelia are dynamically and structurally dysfunctional [ Nat Commun, 2021, 12(1):4566] PubMed: 34315881

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