NVP-AEW541

카탈로그 번호S1034 배치:S103403

인쇄

기술 자료

화학식

C27H29N5O

분자량 439.55 CAS 번호 475489-16-8
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 88 mg/mL (200.2 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 NVP-AEW541은 세포 없는 분석에서 150 nM/140 nM의 IC50을 가지는 IGF-1R/InsR의 강력한 억제제이며, 세포 기반 분석에서 IGF-1R에 대한 더 큰 효능과 선택성을 보인다.
표적
Insulin Receptor
(Cell-free assay)
IGF-1R
(Cell-free assay)
FLT3
(Cell-free assay)
Tek
(Cell-free assay)
FLT1
(Cell-free assay)
더 보기
0.14 μM 0.15 μM 0.42 μM 0.53 μM 0.6 μM
시험관 내(In vitro) NVP-AEW541은 또한 정제된 키나아제/재조합 키나아제 도메인 분석에서 140 nM, 530 nM, 600 nM 및 420 nM의 IC50으로 InsR, Tek, Flt1 및 Flt3를 억제한다. 이 화합물은 더 선택적이며 세포 수준에서 InsR보다 27배 더 강력한 효능을 보인다. 이는 IGF-I 매개 MCF-7 세포의 생존, 연한 한천 및 증식을 각각 0.162 μM, 0.105 μM 및 1.64 μM의 IC50으로 억제한다. 이 화학 물질은 또한 NWT-21 세포에서 phospho-IGF-1R 및 phospho-PKB 수준을 감소시킨다. 이는 저혈청 배지 및 10% FBS 함유 배지에서 TC-71 근골격 육종 세포에 대한 성장 억제 효과를 나타낸다. 이 화합물은 세포 주기 진행을 억제하고 육종 세포주(TC-71, SK-N-MC, SaoS-2, RD/18 및 RH4)에서 특정 G1기 정지를 유도한다. 이는 0.4-6.8 μM의 IC50으로 인간 신경모세포종 세포의 성장을 억제할 수 있다. 이러한 세포주에서 저이배체 분획의 증가와 S 및 G2-M 구획의 고갈이 감지될 수 있었다. 이 화합물에 의한 IGF-1R 억제는 신경모세포종 세포에서 Akt의 인산화를 감소시키지만, Erk1 및 Erk2의 인산화는 감소시키지 않는다. 이는 교모세포종 세포 성장을 억제하고 HIF1α 안정화에 의해 시작된 자가분비 루프를 방해한다. 최근 연구에 따르면 이 화학 물질은 PC3, DU145 및 22Rv1 전립선암 세포의 증식 및 생존력을 억제하며, 관련 세포 사멸의 필요성은 없다. 이는 22Rv1 및 DU415 세포에서는 phospho-Akt 수준을 감소시키지만 PC3 세포에서는 감소시키지 않으며, 전체 Akt 수준에는 영향을 미치지 않는데, 이는 PTEN 상태가 필수 Akt를 가진 이 화합물의 효과를 결정할 수 있음을 보여준다. 이 화합물 유도 방사선 감작은 Akt 활성화 상태에 따라 달라진다. 이는 PC3, DU145 및 22Rv1 세포에서 H2AX 인산화(DSB 측정치)를 증가시킬 수 있다.
생체 내(In Vivo) NVP-AEW541 (50 mg/kg, 경구)은 NWT-21 종양 이종이식에서 기저 및 IGF-I 유도 수용체와 PKB 및 MAPK 인산화의 소실을 초래하며, T/C 값은 14%이다. 이 화합물 (50 mg/kg)은 HTLA-230 및 SK-N-BE2c 이종이식 모두에서 전신 독성 징후 없이 종양 축소를 유발한다. 이는 Matrigel 코팅 챔버와 HTLA-230 이종이식 모두에서 종양 침윤을 억제할 수 있다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 시험관 내 키나아제 분석

    NVP-AEW541은 DMSO(10mM)에 용해되어 -20°C에 보관된다. DMSO/물 1:1에 신선하게 희석된다. 효소 분석에서 DMSO의 최종 농도는 <0.5%이다. Protein Tyrosine Kinase 분석은 96웰 플레이트에서 RT에서 수행되며 20μL의 125mM EDTA를 첨가하여 종료된다. 이어서, 반응 혼합물 30μL(c-Abl, c-Src, IGF-1R)을 메탄올로 5분간 미리 적신 Immobilon-PVDF에 옮기고, 물로 헹군 다음 0.5% H3PO4로 5분간 적신 후 진공 매니폴드에 장착한다. 모든 샘플을 점적한 후 진공을 연결하고 각 웰을 200μL의 0.5% H3PO4로 헹군다. 막을 제거하고 셰이커에서 1.0% H3PO4로 4회, 에탄올로 1회 세척한다. 건조 후 Packard TopCount 96웰 프레임에 장착하고 웰당 10μL의 Microscint를 추가한 후 막을 계수한다. IC50 값은 이 화합물의 억제율을 4가지 농도(일반적으로 0.01, 0.1, 1 및 10μM)에서 이중으로 선형 회귀 분석하여 계산한다. Protein Tyrosine Kinase 활성 1단위는 37°C에서 1분당 단백질 1mg당 [γ33P]ATP에서 기질 단백질로 전달된 33P 1nmol로 정의된다.

세포 분석:[1]
  • 세포주

    MCF-7 cells

  • 농도

    ~ 10 μM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    Between 3 × 103 and 6 × 103 cells/well are seeded in 96-well plates with a total media volume of 100 μL/well. Increasing concentrations of this compound is added 24 hours thereafter in quadruplicate. 72 hours later, cells are fixed by addition of 25 μL/well Glutaraldehyde (20%) and incubation for 10 min at RT. Cells are then washed 2× with 200 μL/well H2O and 100 μL Methylene Blue (0.05%) is added. After incubation for 10 min at RT, cells are washed 3× with 200 μL/well H2O. 200 μL/well HCl (3%) is added, and following incubation for 30 min at RT on a plate shaker, absorbance is measured at 650 nm.

동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    Female Harlan athymic nude mice weighing 18-25 g with NWT-21 cells

  • 용량

    20, 30, or 50 mg/kg

  • 투여

    Administered via p.o. twice daily

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15050915/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15867386/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17121898/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20488164/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/21816290/

고객 제품 검증

Inhibition of IGF-IR/InsR or PI3K abrogates AKT membrane localization and phosphorylation. MCF-7/LTED cells were transfected with an AKT PH-GFP plasmid. On day four, cells were treated with 100 ng/ml IGF-I in serum-free medium for 15 minutes, or pre-incubated with 10% DCC-FBS ?1 uM AEW541 or 1 uM BKM120 for 30 minutes followed by treatment with 2 uM AZD5363 for four hours. Cells were viewed in a LSM 510Meta confocal microscope at 40x magnification.

데이터 출처 [ Breast Cancer Res , 2013 , 15, R55 ]

<p>(A) KRAS mutant (SW837 and LoVo) or KRAS/PIK3CA mutant (HCT-116) colorectal cancers were treated with the indicated compounds for 6 hours (gef, gefitinib 1 μM; NVP, NVP-AEW541 1 μM; PHA, PHA-665752 1 μM), and the resulting protein lysates were immunoprecipitated with an anti-p85 antibody. The precipitated proteins were analyzed by Western blots with the indicated antibodies. Whole cell extracts were probed with the indicated antibodies. Asterisks indicate the IRS proteins for SW837 and HCT-116 cells, and ERBB3 for LoVo cells. (B) SW837 cells were grown in either normal serum (5% FBS) or low serum (0.5% FBS) and treated with vehicle, R1507 anti–IGF-IR antibody (25 μg/ml), or NVP-AEW541 (1 μM) for 6 hours. The cells were lysed and probed with the indicated antibodies.</p>

데이터 출처 [ J Clin Invest , 2011 , 121, 4311-21 ]

<p>A, cell viability reduction. TC1889 cells were treated with pharmacological inhibitors against IGF-1R (NVP and BMS), as well as a neutralizing IGF-1R antibody (aIR3) and cell viability was assessed using MTT-assays. Mouse IgG1 antibody was employed as a reference control for the effects of aIR3 at respective concentrations. Assays were performed in sextuple. Data are expressed as the mean SD (n 3). B, induction of cell death. TC1889 cells were treated with pharmacological inhibitors against IGF-1R as well as a neutralizing IGF-1R antibody and cell death was evaluated by FACS-analyses following PI-staining. Data are expressed as the mean SD (n ?3).</p>

데이터 출처 [ Clin Cancer Res , 2011 , 17, 2237-2249 ]

<p>C, TC1889 cells were serum-starved for 16 hours, treated with vehicle or the IGF-1R inhibitor PPP, NVP, BMS, or the neutralizing IGF1R antibody aIR3 for 2 hours, and then stimulated with IGF-I (100 ng/mL) for 15 min. The activity of PI3K/Akt- and MAPK/Erk-signaling was investigated by an analysis of the expression of phosphorylated Akt, GSK3b, MEK1/2, and Erk using Western immunoblotting. Representative results are shown (n ?3). Actin served as a loading control. D, TC1889 cells were treated with vehicle or PPP, NVP, BMS, or aIR3. The activity of PI3K/Akt- and MAPK/Erk-signaling was investigated as mentioned earlier. Representative results are shown (n ?3). Actin served as a loading control.</p>

데이터 출처 [ Clin Cancer Res , 2011 , 17, 2237-2249 ]

Sellecks NVP-AEW541 인용됨 67 출판물

Translocation of IGF-1R in endoplasmic reticulum enhances SERCA2 activity to trigger Ca2+ER perturbation in hepatocellular carcinoma [ Acta Pharm Sin B, 2023, 13(9):3744-3755] PubMed: 37719369
Anatomic position determines oncogenic specificity in melanoma [ Nature, 2022, 604(7905):354-361] PubMed: 35355015
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
SFRP4+ stromal cell subpopulation with IGF1 signaling in human endometrial regeneration [ Cell Discov, 2022, 8(1):95] PubMed: 36163341
Comprehensive drug response profiling and pan-omic analysis identified therapeutic candidates and prognostic biomarkers for Asian cholangiocarcinoma [ iScience, 2022, 25(10):105182] PubMed: 36248745
Strong Synergic Growth Inhibition and Death Induction of Cancer Cells by Astragalus membranaceus and Vaccaria hispanica Extract [ Cancers (Basel), 2022, 14(23)5833] PubMed: 36497315
Differential cytotoxic activity of pharmacological inhibitors of IGF1R-related pathways in JAK2V617F driven cells [ Toxicol In Vitro, 2022, 83:105384] PubMed: 35568132
Targeting Aurora B kinase prevents and overcomes resistance to EGFR inhibitors in lung cancer by enhancing BIM- and PUMA-mediated apoptosis [ Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00383-4] PubMed: 34388376
Three subtypes of lung cancer fibroblasts define distinct therapeutic paradigms [ Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00492-X] PubMed: 34624218
Aerobic exercise and resistance exercise alleviate skeletal muscle atrophy through IGF-1/IGF-1R-PI3K/Akt pathway in mice with myocardial infarction [ Am J Physiol Cell Physiol, 2021, 10.1152/ajpcell.00344.2021] PubMed: 34852207

반품 정책
Selleck Chemical의 무조건 반품 정책은 고객에게 원활한 온라인 쇼핑 경험을 보장합니다. 구매에 어떤 식으로든 불만족하시면, 수령일로부터 7일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 품질 문제(프로토콜 관련 문제 또는 제품 관련 문제)가 발생하는 경우, 원래 구매일로부터 365일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 반품 시 아래 지침을 따르십시오.

배송 및 보관
Selleck 제품은 실온에서 운송됩니다. 실온에서 제품을 받으셨더라도 안심하십시오. Selleck 품질 검사 부서에서 한 달간의 상온 보관이 분말 제품의 생물학적 활성에 영향을 미치지 않음을 확인하는 실험을 수행했습니다. 수령 후, 데이터시트에 설명된 요구 사항에 따라 제품을 보관하십시오. 대부분의 Selleck 제품은 권장 조건에서 안정적입니다.

인간, 수의학 진단 또는 치료 용도로 사용하지 마십시오.