Luminespib (NVP-AUY922)

카탈로그 번호S1069 배치:S106909

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기술 자료

화학식

C26H31N3O5
분자량 465.54 CAS 번호 747412-49-3
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 93 mg/mL (199.76 mM)
Ethanol 31 mg/mL (66.58 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Luminespib (AUY-922, NVP-AUY922, VER-52296)는 무세포 분석에서 IC50 13 nM /21 nM을 가진 HSP90α/β에 대한 매우 강력한 HSP90 억제제로, HSP90 계열 구성원인 GRP94 및 TRAP-1에 대해 더 약한 효능을 보이며, 모든 소분자 HSP90 리간드 중 가장 강력한 결합력을 나타냅니다. 이는 IGF-1Rβ 단백질을 효과적으로 하향 조절하고 불안정하게 만들어 성장 억제, autophagy 및 apoptosis를 유발합니다. 2상.
표적
HSP90α
(Cell-free assay)		 HSP90β
(Cell-free assay)
13 nM 21 nM
시험관 내(In vitro) Luminespib (NVP-AUY922)는 시험관 내에서 다양한 인간 암 세포주의 증식을 억제하며 평균 GI50은 9nM입니다. 이 화합물의 IC50 값은 이 위암 세포주에서 2~40nM 범위에 속합니다. BEAS-2B 세포의 IC50 값은 28.49nM입니다. 이 화합물로 처리해도 HSP90 발현에는 영향을 미치지 않지만, NVP-AUY922 처리로 HSP70 발현이 증가합니다. 이는 HSP70과 HSP90의 결합을 증가시킵니다. 이 화합물은 p23이 HSP90 복합체에서 분리되도록 하고 HSP70을 HSP90 복합체로 모집할 수 있습니다. 이 화합물로 처리 후, VEGFR1, 2, 3 및 PDGFRɑ를 포함한 수용체 티로신 키나아제의 발현이 감소합니다. Akt 및 인산화-Akt의 발현에서도 감소가 관찰됩니다. 한편, NVP-AUY922 처리 시 NCI-N87 세포에서 HER-2 발현이 감소합니다. 이는 HSP90이 클라이언트 단백질과 결합하여 프로테아좀에 의한 분해 표적으로 설정되도록 합니다. 이 화합물은 여러 신호 전달 경로에 영향을 미쳐 세포 성장에 영향을 미칠 수 있습니다. 또한 프로테아좀 억제제인 MG132로 처리하면 이 화합물에 의해 감소된 티미딜레이트 합성효소의 발현이 회복됩니다. 이는 절단된 카스파제-3의 발현을 증가시켜 HSC-2 세포에서 apoptosis를 유도합니다.
생체 내(In Vivo) Luminespib (NVP-AUY922)는 HSC-2 이종이식 모델에서 강력한 항종양 반응을 유발하고 p-Akt 및 VEGF 발현을 억제합니다. BT474에서는 CDK4 및 인산화-ERK1/2의 감소 외에 ERBB2의 완전한 손실과 ERα의 상당한 고갈을 보입니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[3]
  • 키나아제 분석

    Luminespib (NVP-AUY922)는 10mM 농도로 DMSO에 용해되어 HSP90α, HSP90β, GRP94, TRAP-1, HSP72 및 토포이소머라제 II에 대해 평가됩니다. 키나아제 패널에 대한 프로파일링이 수행되었으며, Cerep에서 추가 효소 및 수용체 패널에 대한 스크리닝이 수행됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    Human gastric cancer cells NCI-N87

  • 농도

    1 μM

  • 배양 시간

    3 days

  • 방법

    Human gastric cancer cells NCI-N87 (5-7 ×103 in 50 μL/well) are seeded in 96-well plates and incubated at 37 °C for 24 hours, followed by treatment with Luminespib (NVP-AUY922) for 1-3 days at 37 °C. After treatment, the cells are assayed by MTT method and analyzed by microplate reader.
동물 연구:[3]
  • 동물 모델

    Female NCr athymic mice bearing WM266.4 human melanoma xenografts

  • 용량

    50 mg/kg

  • 투여

    Administered via i.v. or i.p.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21453385/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21508365/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18413753/

고객 제품 검증

데이터 출처 [ J Biol Chem , 2013 , 288(23), 16308-20 ]

<p>Western blots show the molecular signature of HSP90 inhibition by NVP-AUY922  (ie, induction of HSP72 and depletion of client proteins such as ERBB2, CRAF and CDK4) in BT474 breast cancer cell line. GAPDH was used as loading control.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, 2011 , Dr. Swee Sharp and Professor Paul Workman from Cancer Research UK

U2OS_exo cells were incubated with AUY922 for 20 h at the indicated concentrations before stimulation with TNFα (30 ng/mL) for 30 min and immunostaining to detect NF-κB (p65). DMSO 1%, cells stimulated by TNFα in the absence of AUY922. Representative pictures used to quantify nuclear and cytoplasmic localization of NF-κB.

데이터 출처 [ , , Proc Natl Acad Sci USA, 2014, 111(15): E1528–37 ]

Sellecks Luminespib (NVP-AUY922) 인용됨 117 출판물

A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
TBK1 is a signaling hub in coordinating stress-adaptive mechanisms in head and neck cancer progression [ Autophagy, 2025, 1-23.] PubMed: 40114316
Targeting HSP90 with Ganetespib to Induce CDK1 Degradation and Promote Cell Death in Hepatoblastoma [ Cancers (Basel), 2025, 17(8)1341] PubMed: 40282517
Individualized Pooled CRISPR/Cas9 Screenings Identify CDK2 as a Druggable Vulnerability in a Canine Mammary Carcinoma Patient [ Vet Sci, 2025, 12(2)183] PubMed: 40005944
Activity-based protein profiling and global proteome analysis reveal MASTL as a potential therapeutic target in gastric cancer [ Cell Commun Signal, 2024, 22(1):397] PubMed: 39138495
HSP90 inhibition suppresses tumor glycolytic flux to potentiate the therapeutic efficacy of radiotherapy for head and neck cancer [ Sci Adv, 2024, 10(8):eadk3663] PubMed: 38394204
The pharmacogenomic assessment of molecular epithelial-mesenchymal transition signatures reveals drug susceptibilities in cancer cell lines [ bioRxiv, 2024, 10.1101/2024.01.16.575190] PubMed: none
HSP90β Impedes STUB1-Induced Ubiquitination of YTHDF2 to Drive Sorafenib Resistance in Hepatocellular Carcinoma [ Adv Sci (Weinh), 2023, 10.1002/advs.202302025] PubMed: 37515378
HSP90β Impedes STUB1-Induced Ubiquitination of YTHDF2 to Drive Sorafenib Resistance in Hepatocellular Carcinoma [ Adv Sci (Weinh), 2023, 10(27):e2302025] PubMed: 37515378
HRS mediates tumor immune evasion by regulating proteostasis-associated interferon pathway activation [ Cell Rep, 2023, 10.1016/j.celrep.2023.113352] PubMed: 37948180

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