NVP-BEP800

카탈로그 번호S1498 배치:S149801

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기술 자료

화학식

C21H23Cl2N5O2S
분자량 480.41 CAS 번호 847559-80-2
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) Ethanol 15 mg/mL (31.22 mM)
DMSO Insoluble
Water Insoluble
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 NVP-BEP800 (VER82576)은 58 nM의 IC50을 갖는 새로운 완전 합성 HSP90β 억제제로, Hsp90 계열 구성원인 Grp94 및 Trap-1에 대해 >70배의 선택성을 나타냅니다.
표적
HSP90β
58 nM
시험관 내(In vitro) NVP-BEP800은 58 nM의 IC50을 갖는 Hsp90β의 ATP 경쟁적 억제제로, Hsp90 계열 구성원인 Grp94 및 Trap-1에 대해 각각 4.1 μM 및 5.5 μM의 IC50 값으로 70배 이상의 선택성을 나타냅니다. 이 화합물은 밀접하게 관련된 GHKL ATPase, 토포아이소머라제 II, 그리고 구조적으로 관련 없는 ATPase인 Hsp70에 대해 10 μM 농도에서 억제 활성을 보이지 않습니다. A375에서 38 nM에서 PC3에서 1.05 μM에 이르는 GI50 값을 가지는 다양한 종양 세포주와 평균 IC50 0.75 μM 및 IC70 1.8 μM을 가지는 원발성 인간 종양의 증식을 강력하게 억제합니다. GI50의 5배 농도로 이 화학적 처리는 A2058 및 A549 세포에서 G2-M기 비율을, BT-474, HCT116, A2058 및 A549 세포에서 sub-G1기 비율을 각각 29.5%, 33.6%, 42.7%, 12.1%, 5.9% 및 7.1% 증가시킵니다. 이는 BT-474 세포에서 Akt 및 ErbB2 탈인산화, ErbB2 분해, 그리고 Hsp70 유도를 농도 의존적으로 유발하며, 각각 218 nM, 39.5 nM, 137 nM 및 207 nM의 IC50 값을 가집니다.
생체 내(In Vivo) NVP-BEP800을 15 또는 30 mg/kg/day 용량으로 15일 동안 경구 투여하면 B-Raf 및 Akt 인산화 수준이 용량 의존적으로 감소하며, A375 흑색종 이종이식 모델에서 15 및 30 mg/kg/day 용량에서 각각 53% 및 6%의 T/C 값을 나타내어 상당한 용량 의존적 항종양 효능을 보이며, 30 mg/kg/day 용량에서 거의 완전한 종양 억제를 시사합니다. 이 화합물의 투여는 BT-474 유방암 이종이식편에서 Hsp90-p23 복합체 해리의 용량 의존적 증가와 정상 상태 ErbB2, phospho-Akt 및 phospho-S6 수준의 감소를 유도하며, 30 mg/kg/day 용량에서 38%의 종양 퇴행과 15 mg/kg/day 용량에서 36%의 T/C로 상당한 항종양 활성을 나타냅니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 경쟁적 결합 형광 편광 분석

    재조합 Hsp90β, TAMRA-radicicol 또는 다양한 농도의 NVP-BEP800을 분석 완충액(50 mM TRIS pH 7.4, 5 mM MgCl2, 150 mM KCl 및 0.1% CHAPS)에 첨가하고, 혼합한 후 실온에서 30~45분 동안 배양한 다음 판독합니다. 공초점 기술을 기반으로 하는 2D-FIDA 기반 HTS 분석은 이 화합물에 의한 Hsp90β로부터 고친화성 리간드 TAMRA-radicicol의 치환 시 형광 편광 감소를 모니터링합니다. Hsp90β를 50% 억제하는 이 화학 물질의 농도는 경쟁 곡선에서 결정됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    A375, PC3, A2058, A549, HCT116, BT-474, SKBr3, MCF-7, MDAMB-157, MDA-MB-231, MDA-MB-468, and BT20

  • 농도

    Dissolved in DMSO as a 10 mM stock solution, final concentrations ~1 mM

  • 배양 시간

    24 hours

  • 방법

    Cells are exposed to NVP-BEP800 for 24 hours. Cell proliferation is determined using either sulforhodamine B for adherent cells or MTS assay for suspension cells or those showing low adherence. Cell death is determined using a ToxiLight nondestructive cytotoxicity bioassay kit. Cell cycle progression is determined by RNase A/propidium iodide staining following fixation in 70% ethanol. Caspase-3/7 activity is determined using a homogeneous caspase activity kit.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    Female Harlan HsdNpa: Athymic Nude-nu mice injected s.c. with BT-474 or A375 cells

  • 용량

    ~50 mg/kg/day

  • 투여

    Orally

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20371713/

고객 제품 검증

<p>Growth curves of the MPNST cell line S462 treated with two different HSP90 inhibitors (500nM IPI-504 and 500nM BEP800).</p>

데이터 출처 [ Cancer Cell , 2012 , 20(3), 400-13 ]

<p>Western blots show the molecular signature of HSP90 inhibition by NVP-BEP800 (ie, induction of HSP72 and depletion of client proteins such as ERBB2, CRAF and CDK4) in BT474 breast cancer cell line. GAPDH was used as loading control.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Swee Sharp and Professor Paul Workman from Cancer Research UK

a, Incubation with different concentrations of NVP-BEP800 for 48 h inhibited HUVEC cell proliferation. B, Growth curve of HUVEC cells incubated with 2 μM NVP-BEP800, as measured by SRB assay

데이터 출처 [ , , Mol Cancer, 2017, 16(1):72 ]

U937 cells were treated with AT13387 (2 μM), NVP-BEP800 (1 μM) or 17-AAG (500 nM) over a 24-h time course, then cell lysates analysed with western blotting using the indicated antibodies.

데이터 출처 [ , , Cell Death Dis, 2016, 7:e2051 ]

Sellecks NVP-BEP800 인용됨 16 출판물

HSP90 inhibitor NVP-BEP800 affects stability of SRC kinases and growth of T-cell and B-cell acute lymphoblastic leukemias [ Blood Cancer J, 2021, 11(3):61] PubMed: 33737511
The HSP GRP94 interacts with macrophage intracellular complement C3 and impacts M2 profile during ER stress [ Cell Death Dis, 2021, 12(1):114] PubMed: 33483465
Hsp90 Inhibitor STA9090 Sensitizes Hepatocellular Carcinoma to Hyperthermia-Induced DNA Damage by Suppressing DNA-PKcs Protein Stability and mRNA Transcription [ Mol Cancer Ther, 2021, 10.1158/1535-7163.MCT-21-0215] PubMed: 34376581
The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection [ Cell, 2020, 182(3):685-712.e19] PubMed: 32645325
Hsp90 inhibitor HSP990 in very low dose upregulates EAAT2 and exerts potent antiepileptic activity [ Theranostics, 2020, 10(18):8415-8429] PubMed: 32724478
Human Mesenchymal Stem Cell Secretome from Bone Marrow or Adipose-Derived Tissue Sources for Treatment of Hypoxia-Induced Pulmonary Epithelial Injury. [ Int J Mol Sci, 2018, 19(10)] PubMed: 30274394
Hsp90β promoted endothelial cell-dependent tumor angiogenesis in hepatocellular carcinoma. [Meng J, et al. Mol Cancer, 2017, 16(1):72] PubMed: 28359326
Identification of HSP90 inhibitors as a novel class of senolytics. [ Nat Commun, 2017, 8(1):422] PubMed: 28871086
HSP90 activity is required for MLKL oligomerisation and membrane translocation and the induction of necroptotic cell death. [Jacobsen AV, et al. Cell Death Dis, 2016, 7:e2051] PubMed: 26775703
The epigenetic regulator Smchd1 contains a functional GHKL-type ATPase domain. [ Biochem J, 2016, 473(12):1733-44] PubMed: 27059856

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