TAE684 (NVP-TAE684)

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기술 자료

화학식

C30H40ClN7O3S
분자량 614.2 CAS 번호 761439-42-3
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 18 mg/mL (29.3 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol, pH 4

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 10.000mg/ml (16.28mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 33.33 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol, pH 4, to the above system, mix evenly to clarify it; then continue Add 645 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 TAE684 (NVP-TAE684)는 ALCL 유래 및 ALK 의존성 세포주의 성장을 2~10nM의 IC50 값으로 차단하는 강력하고 선택적인 ALK 억제제이며, InsR보다 ALK에 100배 더 민감합니다. 이 화합물은 세포 주기 정지 및 apoptosis를 유도합니다.
표적
ALK
(Cell lines)
2-10 nM
시험관 내(In vitro)

TAE684 (NVP-TAE684)는 다른 키나아제에 대해 유의미한 교차 반응성을 보이지 않습니다. 이 화합물은 Ba/F3 NPM-ALK 세포의 증식을 3 nM의 IC50으로 강력하게 억제하며, 심지어 1 µM에서도 Ba/F3 세포의 생존에 영향을 미치지 않습니다. 또한 Karpas-299 및 SU-DHL-1을 포함한 NPM-ALK 발현 인간 ALCL 세포주의 증식을 2–5 nM의 IC50으로 억제합니다. 분자 모델링은 L258이 이 화학물질에 대한 주요 키나아제 선택성 결정 인자 중 하나일 수 있음을 보여줍니다. 이 치료는 NPM-ALK 인산화의 빠르고 지속적인 억제를 초래합니다. 이 화합물은 NPM-ALK 발현 Ba/F3 세포 및 ALCL 환자 세포주에서 apoptosis 및 G1기 정지를 유도합니다. 이는 융합 종양유전자 EML4-ALK를 보유한 H3122 CR 세포의 저항성을 현저히 극복하여 세포 성장 감소, ALK 인산화 억제 및 apoptosis 유도를 유도합니다. mALK R1279Q 돌연변이 발현에 의해 유도된 신경돌기 성장은 이 화합물 30 nM에 의해 완전히 억제될 수 있었습니다.

생체 내(In Vivo)

TAE684 (NVP-TAE684) 3 및 10 mg/kg로 4주간 치료 후, Karpas-299 림프종 모델에서 화합물 또는 질병 관련 독성 징후 없이 림프종 발달이 현저히 지연되고 발광 신호가 100~1,000배 감소했습니다. 이 화합물 치료는 또한 확립된 Karpas-299 림프종에서 질병 퇴행을 유도하고 CD30 발현을 하향 조절합니다. 또한 H3122 CR 이종이식 종양에 대해 인상적인 항종양 활성을 보여줍니다. 또한, 이 화학물질로 치료하면 두 ALK 돌연변이의 거친 눈 표현형, 특히 ALKR1275Q에서 나타나는 표현형이 개선됩니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 시험관 내 효소 분석.

    모든 시험관 내 효소 분석은 InsR 및 IGF-1R을 제외하고 Upstate Biotechnology에서 수행됩니다. InsR 및 IGF-1R에 대한 TAE684 (NVP-TAE684)의 IC50을 결정하기 위해 균일 시분해 형광 분석이 수행됩니다. ATP (10 mM) 및 20 mg/ml 비오틴화된 PolyEY (Glu, Tyr 4:1)는 이 화합물 (10-500 nM)의 연속 희석액 50 nL 및 키나아제 반응 완충액 (20 mM Tris–Cl, pH 7.5/10 mM MgCl2/3 mM MnCl2/1 mM DTT/10 mM NaVO4/0.1 mg/ml BSA) 존재 하에 InsR 효소 4 ng와 혼합됩니다. 분석은 주변 온도에서 1시간 동안 배양됩니다. 반응은 50 mM EDTA, 500 mM KF, 0.5 mg/ml BSA, 5 mg/mL Eu3+ 크립테이트 표지된 항-포스포티로신 항체 Mab PT66-K 및 5 mg/mL 스트렙타비딘-XLent를 포함하는 검출 용액 10 mL를 첨가하여 종료됩니다. 반응은 30분 동안 배양되며 형광 신호는 Analyst GT에서 판독됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    Luciferase-expressing Karpas-299, SU-DHL-1, and Ba/F3 cells and transformed Ba/F3 stably expressing NPM-ALK, Bcr-Abl, or TEL-kinase fusion constructs.

  • 농도

    1 nM-10 μM

  • 배양 시간

    2–3 days

  • 방법

    Cells are seeded in 384-well plates (2.5×104 cells per well) and incubated with serial dilutions of TAE684 (NVP-TAE684) or DMSO for 2–3 days. Luciferase expression is used as a measure of cell proliferation/survival and is evaluated with the Bright-Glo Luciferase Assay System. IC50 values are generated by using XLFit software.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Karpas-299 xenografts are established in 4- to 6-week old female Fox Chase SCIDBeige mice.

  • 용량

    1, 3, and 10 mg/kg

  • 투여

    Once daily by oral gavage for 3 weeks

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17185414/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21502504/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21838707/

고객 제품 검증

<p>(A) H3122 xenografts harboring the EML4-ALK translocation were treated with control vehicle or the ALK inhibitor, TAE-684, for 2 days; the tumors were excised and lysates were prepared. The TIMM results for the control and treated animals are shown. (B) H3122 cells were treated in the presence or absence of TAE-684 (100 nM) for 6 hours in the presence or absence of the indicated ligands [EGF (50 ng/mL), IGF1 (50 ng/mL), and HGF (50 ng/mL)]. Extracts were probed with the indicated antibodies.</p>

데이터 출처 [ Cancer Res , 2011 , 71, 4920-31 ]

<p>Therapeutic effects of ALK inhibitor TAE684 on H694R- and E1384K-mediated tumorigenesis of H1299 transfectants. (B) Dosage effects of TAE684 on phospho-Y1604 ALK expression of wild-type, H694R, and E1384K transfectants by Western blot analysis (top panel). Quantitative results of phospho-Y1604 ALK intensity are also (bottom panel).</p>

데이터 출처 [ Neoplasia , 2011 , 13, 704-15 ]

<p>Therapeutic effects of ALK inhibitor TAE684 on H694R- and E1384K-mediated tumorigenesis of H1299 transfectants. (C) Suppressive effects of TAE684 on H694R- and E1384K-induced tumors in vivo. Photographs and tumor growth curves are shown in the top and bottom panels, respectively (four mice per group).</p>

데이터 출처 [ Neoplasia , 2011 , 13, 704-15 ]

<p>Therapeutic effects of ALK inhibitor TAE684 on H694R- and E1384K-mediated tumorigenesis of H1299 transfectants. (A) Dosage effects of TAE684 on H694R- and E1384K-induced cell proliferation measured with WST-1 activity. </p>

데이터 출처 [ Neoplasia , 2011 , 13, 704-15 ]

Sellecks TAE684 (NVP-TAE684) 인용됨 86 출판물

Wnt Inhibition Safeguards Porcine Embryonic Stem Cells From the Acquisition of Extraembryonic Endoderm Cell Fates [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(17):e2416802] PubMed: 40063421
Selective impact of ALK and MELK inhibition on ERα stability and cell proliferation in cell lines representing distinct molecular phenotypes of breast cancer [ Sci Rep, 2024, 14(1):8200] PubMed: 38589728
LTK and ALK promote neuronal polarity and cortical migration by inhibiting IGF1R activity [ EMBO Rep, 2023, 24(7):e56937] PubMed: 37291945
Development of the nonreceptor tyrosine kinase FER-targeting PROTACs as a potential strategy for antagonizing ovarian cancer cell motility and invasiveness [ J Biol Chem, 2023, 299(6):104825] PubMed: 37196766
Autocrine EGF and TGF-α promote primary and acquired resistance to ALK/c-Met kinase inhibitors in non-small-cell lung cancer [ Pharmacol Res Perspect, 2023, 11(1):e01047] PubMed: 36583451
Selective Impact of ALK and MELK Inhibition on ERα Stability and Cell Proliferation in Cell Lines Representing Distinct Molecular Phenotypes of Breast Cancer [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.12.19.572304] PubMed: none
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
Deregulation and epigenetic modification of BCL2-family genes cause resistance to venetoclax in hematologic malignancies [ Blood, 2022, blood.2021014304] PubMed: 35704690
Prediction of drug candidates for clear cell renal cell carcinoma using a systems biology-based drug repositioning approach [ EBioMedicine, 2022, 78:103963] PubMed: 35339898
FER-mediated phosphorylation and PIK3R2 recruitment on IRS4 promotes AKT activation and tumorigenesis in ovarian cancer cells [ Elife, 2022, 11e76183] PubMed: 35550247

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