Nilotinib (AMN-107)

카탈로그 번호S1033 배치:S103309

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기술 자료

화학식

C28H22F3N7O
분자량 529.52 CAS 번호 641571-10-0
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 52 mg/mL (98.2 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Nilotinib은 생쥐 골수 전구 세포에서 IC50이 30 nM 미만인 선택적 Bcr-Abl 억제제입니다. Nilotinib은 AMPK 활성화를 통해 Autophagy를 유도합니다.
표적
Bcr-Abl
(Murine myeloid progenitor cells)
<30 nM
시험관 내(In vitro) Nilotinib은 활성화된 HSC에서 증식, 이동, 액틴 필라멘트 형성을 억제하며, α-SMA 및 콜라겐의 발현도 억제합니다. 이 화합물은 HSC의 세포자멸사를 유도하며, 이는 bcl-2 발현 감소, p53 발현 증가, PARP 절단, 그리고 PPARγ 및 TRAIL-R 발현 증가와 관련이 있습니다. 또한 p27 발현 증가 및 cyclin D1 하향 조절과 함께 세포 주기 정지를 유도합니다. 흥미롭게도 이 화학 물질은 PDGFR 활성화뿐만 아니라 Src를 통한 TGFRII도 억제합니다. PDGF 및 TGFβ-모의 ERK 및 Akt 인산화를 유의하게 억제합니다. 또한 사람 HSC에서 PDGF 및 TGFβ에 의해 활성화된 Abl의 인산화 형태는 이 약물에 의해 억제됩니다. 이 억제제는 T315I를 제외한 대부분의 imatinib 내성 Bcr-Abl 변이를 억제합니다. PDGF-DD 매개 ERK1/2 활성화, 기저 및 PDGF-DD 매개 PDGFRβ 및 Akt 활성화, 슈반종 증식을 억제합니다. 이 화합물은 imatinib보다 강력하며, 정상 상태 최저 혈장 농도보다 낮은 농도에서 최대 억제 효과를 발휘합니다. 또한 TGF-β1 및 혈소판 유래 성장 인자(PDGF) 유전자 발현 수준을 유의하게 감소시킵니다. 이 치료법은 PDGF 유도 폐 섬유아세포 증식도 유의하게 억제합니다. p210- 및 p190-Bcr-Abl을 발현하는 Ba/F3 세포 또는 IC50 값이 ≤12 nM인 K562 및 Ku-812F 세포의 증식을 억제합니다.
생체 내(In Vivo) Nilotinib은 CCl4 및 BDL 유도 섬유증에서 콜라겐 침착 및 α-SMA 발현을 감소시킵니다. 이 화합물은 HSC의 세포자멸사를 유도할 수 있으며, 이는 bcl-2의 하향 조절과 관련이 있습니다. 이는 폐 손상 및 섬유증의 정도를 완화합니다. 이 치료법은 14일 및 21일에 하이드록시프롤린 수치를 유의하게 감소시키며, 이는 변형 성장 인자(TGF)-β1 및 PDGFRβ의 발현 수준 감소를 동반합니다. 이 화학 물질은 Bcr-Abl 전환 조혈모세포주 또는 원시 골수 세포를 주입한 마우스의 생존을 연장시키고, imatinib 내성 CML 마우스 모델에서 생존을 연장시킵니다.
특징 자연형 및 변이형 Bcr-Abl의 선택적 억제제.

프로토콜 (참조)

세포 분석:[4]
  • 세포주

    Human primary Schwann and schwannoma cells

  • 농도

    1-10 μM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    Human primary Schwann and schwannoma cells are seeded on precoated 96-well plates. Nilotinib is added 40 minutes before stimulation with 100 ng/mL PDGF-DD, and cells are cultured for 72 hours (3 days). Because the half-life of this compound is 18 hours, one-half of the originally added concentrations are added freshly every day. In addition to DAPI staining and determination of the total cell number, the more sensitive and accurate BrdU incorporation method is used to detect proliferating cells. Total cell amount (DAPI) and number of dividing cells (BrdU-positive) are blindly counted using an inverted fluorescent microscope and 200 × magnification. All cells in every well are counted. The total cell number per well differed between various cell batches and is 100–300 cells/well.
동물 연구:[6]
  • 동물 모델

    Systemic 32D Bcr-Abl leukemia model in Female BALB/c mice, Bioluminescent Bcr-Abl model of CML in Female NOD-SCID mice and Bone marrow transplant Bcr-Abl model of CML in syngeneic Balb/c recipient mice

  • 용량

    75 mg/kg, 100 mg/kg

  • 투여

    Oral administration

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17068153/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21251937/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21220945/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21727212/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21659722/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15710326/

고객 제품 검증

<p>Effect of nilotinib on Bcr-Abl kinase activity in ABCB1- and ABCG2- overexpressing CD34<sup>+</sup>CD38<sup>-</sup> cells. K562 parental cells and CD34<sup>+</sup>CD38<sup>-</sup> subpopulation isolated from K562 cells were treated with nilotinib at 0.01, 0.1 and 1.0 umol/L for 12 h. Equal amount of protein was loaded for western blot analysis as described in the Experimental section. The experiments were repeated at least three times independently, and a representative experiment is shown.</p>

데이터 출처 [ Molecules , 2014 , 19, 3356-75 ]

<p>Nilotinib up-regulates the ERK survival signal in prostate cancer cells. (B and C) Immunoblot analyses of DU-145 cells (B) or DU-145 cells in comparison with LNCaP and PC-3 cells (C) treated with nilotinib for the expression of phospho-ERK1/2 T202/Y204 and total ERK. Immunoblot for GAPDH is shown as a loading control.</p>

데이터 출처 [ Urol Oncol , 2014 , 0.1016/j.urolonc.2014.06.001 ]

<p>Immunohistochemical staining of xenografted DU-145 cells after 21 days of treatment with 75 mg/kg/d of nilotinib for phospho-ERK1/2 T202/Y204 expression. It can be noted that tumors explanted from vehicle-treated mice showed mostly positivity at the tumor periphery, whereas tumors explanted from nilotinib-treated mice showed a more evenly distributed phospho-ERK immunostaining (left panels). Quantification of phospho-ERK-positive DU-145 xenografts explanted after 21 days of treatment. Mean and standard errors of positive cells per high-power field (HPF; x40) from at least 3 tumors are given (right panel).</p>

데이터 출처 [ Urol Oncol , 2014 , 0.1016/j.urolonc.2014.06.001 ]

<p> </p><p>Inhibition of thymidine (a and b) and cytarabine (c and d) uptake with nilotinib. The legend is similar to Fig. 1, except that imatinib was replaced by nilotinib.</p>

데이터 출처 [ Leukemia Res , 2012 , 36, 1311-1314 ]

Sellecks Nilotinib (AMN-107) 인용됨 155 출판물

Nilotinib attenuates vascular pathology in experimental cerebral malaria [ Blood Adv, 2025, bloodadvances.2024015364] PubMed: 39993234
CDK8/19 inhibition attenuates G1 arrest induced by BCR-ABL antagonists and accelerates death of chronic myelogenous leukemia cells [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):62] PubMed: 39955308
Nbeal2 Inactivation Triggers Abl1 Stabilisation and Dysregulated Subcellular Localisation of the Multi-Drug-Resistant Protein MDR1 (ABCB1) in Mast Cells [ Immunology, 2025, NONE] PubMed: 41111259
Electrochemical assay for the quantification of anticancer drugs and their inhibition mechanism [ Methods, 2025, 241:13-23] PubMed: 40345605
Discovery of non-steroidal aldo-keto reductase 1D1 inhibitors through automated screening and in vitro evaluation [ Toxicol Lett, 2025, 406:31-37] PubMed: 39988211
Structural Identification of Major Molecular Determinants for Phosphotyrosine Recognition in Tyrosine Kinases Reveals Tumour Promoting and Suppressive Functions [ bioRxiv, 2025, 2025.06.10.658871] PubMed: 40661594
Activating p53 abolishes self-renewal of quiescent leukaemic stem cells in residual CML disease [ Nat Commun, 2024, 15(1):651] PubMed: 38246924
Comprehensive multi-omics analysis reveals WEE1 as a synergistic lethal target with hyperthermia through CDK1 super-activation [ Nat Commun, 2024, 15(1):2089] PubMed: 38453961
The molecular basis of Abelson kinase regulation by its αI-helix [ Elife, 2024, 12RP92324] PubMed: 38588001
Satellite cell-derived TRIM28 is pivotal for mechanical load- and injury-induced myogenesis [ EMBO Rep, 2024, 10.1038/s44319-024-00227-1] PubMed: 39143258

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