Nilotinib (AMN-107)

카탈로그 번호S1033 배치:S103310

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기술 자료

화학식

C₂₈H₂₂F₃N₇O

분자량

529.52

CAS 번호

641571-10-0

용해도 (25°C)*

시험관 내(In vitro)

DMSO

50 mg/mL (94.42 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 53%ddH2O Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	2.000mg/ml (3.78mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 530 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명

Nilotinib은 생쥐 골수 전구 세포에서 IC50이 30 nM 미만인 선택적 Bcr-Abl 억제제입니다. Nilotinib은 AMPK 활성화를 통해 Autophagy를 유도합니다.

표적

Bcr-Abl
(Murine myeloid progenitor cells)

<30 nM

시험관 내(In vitro)

Nilotinib은 활성화된 HSC에서 증식, 이동, 액틴 필라멘트 형성을 억제하며, α-SMA 및 콜라겐의 발현도 억제합니다. 이 화합물은 HSC의 세포자멸사를 유도하며, 이는 bcl-2 발현 감소, p53 발현 증가, PARP 절단, 그리고 PPARγ 및 TRAIL-R 발현 증가와 관련이 있습니다. 또한 p27 발현 증가 및 cyclin D1 하향 조절과 함께 세포 주기 정지를 유도합니다. 흥미롭게도 이 화학 물질은 PDGFR 활성화뿐만 아니라 Src를 통한 TGFRII도 억제합니다. PDGF 및 TGFβ-모의 ERK 및 Akt 인산화를 유의하게 억제합니다. 또한 사람 HSC에서 PDGF 및 TGFβ에 의해 활성화된 Abl의 인산화 형태는 이 약물에 의해 억제됩니다. 이 억제제는 T315I를 제외한 대부분의 imatinib 내성 Bcr-Abl 변이를 억제합니다. PDGF-DD 매개 ERK1/2 활성화, 기저 및 PDGF-DD 매개 PDGFRβ 및 Akt 활성화, 슈반종 증식을 억제합니다. 이 화합물은 imatinib보다 강력하며, 정상 상태 최저 혈장 농도보다 낮은 농도에서 최대 억제 효과를 발휘합니다. 또한 TGF-β1 및 혈소판 유래 성장 인자(PDGF) 유전자 발현 수준을 유의하게 감소시킵니다. 이 치료법은 PDGF 유도 폐 섬유아세포 증식도 유의하게 억제합니다. p210- 및 p190-Bcr-Abl을 발현하는 Ba/F3 세포 또는 IC50 값이 ≤12 nM인 K562 및 Ku-812F 세포의 증식을 억제합니다.

생체 내(In Vivo)

Nilotinib은 CCl₄ 및 BDL 유도 섬유증에서 콜라겐 침착 및 α-SMA 발현을 감소시킵니다. 이 화합물은 HSC의 세포자멸사를 유도할 수 있으며, 이는 bcl-2의 하향 조절과 관련이 있습니다. 이는 폐 손상 및 섬유증의 정도를 완화합니다. 이 치료법은 14일 및 21일에 하이드록시프롤린 수치를 유의하게 감소시키며, 이는 변형 성장 인자(TGF)-β1 및 PDGFRβ의 발현 수준 감소를 동반합니다. 이 화학 물질은 Bcr-Abl 전환 조혈모세포주 또는 원시 골수 세포를 주입한 마우스의 생존을 연장시키고, imatinib 내성 CML 마우스 모델에서 생존을 연장시킵니다.

특징

자연형 및 변이형 Bcr-Abl의 선택적 억제제.

프로토콜 (참조)

세포 분석:^{^[4]}	세포주 Human primary Schwann and schwannoma cells 농도 1-10 μM 배양 시간 72 hours 방법 Human primary Schwann and schwannoma cells are seeded on precoated 96-well plates. Nilotinib is added 40 minutes before stimulation with 100 ng/mL PDGF-DD, and cells are cultured for 72 hours (3 days). Because the half-life of this compound is 18 hours, one-half of the originally added concentrations are added freshly every day. In addition to DAPI staining and determination of the total cell number, the more sensitive and accurate BrdU incorporation method is used to detect proliferating cells. Total cell amount (DAPI) and number of dividing cells (BrdU-positive) are blindly counted using an inverted fluorescent microscope and 200 × magnification. All cells in every well are counted. The total cell number per well differed between various cell batches and is 100–300 cells/well.
동물 연구:^{^[6]}	동물 모델 Systemic 32D Bcr-Abl leukemia model in Female BALB/c mice, Bioluminescent Bcr-Abl model of CML in Female NOD-SCID mice and Bone marrow transplant Bcr-Abl model of CML in syngeneic Balb/c recipient mice 용량 75 mg/kg, 100 mg/kg 투여 Oral administration

세포 분석:^{^[4]}

세포주
Human primary Schwann and schwannoma cells
농도
1-10 μM
배양 시간
72 hours
방법
Human primary Schwann and schwannoma cells are seeded on precoated 96-well plates. Nilotinib is added 40 minutes before stimulation with 100 ng/mL PDGF-DD, and cells are cultured for 72 hours (3 days). Because the half-life of this compound is 18 hours, one-half of the originally added concentrations are added freshly every day. In addition to DAPI staining and determination of the total cell number, the more sensitive and accurate BrdU incorporation method is used to detect proliferating cells. Total cell amount (DAPI) and number of dividing cells (BrdU-positive) are blindly counted using an inverted fluorescent microscope and 200 × magnification. All cells in every well are counted. The total cell number per well differed between various cell batches and is 100–300 cells/well.

동물 연구:^{^[6]}

동물 모델
Systemic 32D Bcr-Abl leukemia model in Female BALB/c mice, Bioluminescent Bcr-Abl model of CML in Female NOD-SCID mice and Bone marrow transplant Bcr-Abl model of CML in syngeneic Balb/c recipient mice
용량
75 mg/kg, 100 mg/kg
투여
Oral administration

참조

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17068153/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21251937/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21220945/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21727212/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21659722/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15710326/

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고객 제품 검증

: 데이터 출처 [ Molecules , 2014 , 19, 3356-75 ]

: 데이터 출처 [ Urol Oncol , 2014 , 0.1016/j.urolonc.2014.06.001 ]

: 데이터 출처 [ Urol Oncol , 2014 , 0.1016/j.urolonc.2014.06.001 ]

: 데이터 출처 [ Leukemia Res , 2012 , 36, 1311-1314 ]

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Nbeal2 Inactivation Triggers Abl1 Stabilisation and Dysregulated Subcellular Localisation of the Multi-Drug-Resistant Protein MDR1 (ABCB1) in Mast Cells [ Immunology, 2025, NONE]	PubMed: 41111259
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Discovery of non-steroidal aldo-keto reductase 1D1 inhibitors through automated screening and in vitro evaluation [ Toxicol Lett, 2025, 406:31-37]	PubMed: 39988211
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