Nutlin-3

카탈로그 번호S1061 배치:S106109

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기술 자료

화학식

C30H30Cl2N4O4
분자량 581.5 CAS 번호 890090-75-2
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (171.96 mM)
Ethanol 100 mg/mL (171.96 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Nutlin-3은 세포 없는 분석에서 IC50이 90 nM인 강력하고 선택적인 Mdm2(자체 및 p53에 대한 RING finger-의존성 유비퀴틴 단백질 리가아제) 길항제입니다; p53 결핍 세포에서 p73을 안정화합니다.
표적
MDM2
(Cell-free assay)
180 nM
시험관 내(In vitro)

Nutlin-3은 MDM2-p53 상호작용을 강력하게 억제하여 p53 경로를 활성화합니다. 이 화합물 처리는 MDM2 및 p21의 발현을 유도하며, HCT116, RKO 및 SJSA-1과 같은 야생형 p53을 가진 세포에서만 IC50이 ~1.5 µM인 강력한 항증식 활성을 나타내지만, 돌연변이 p53 세포주인 SW480 및 MDA-MB-435에서는 그렇지 않습니다. SJSA-1 세포에서 이 화합물 10 µM을 48시간 동안 처리하면 카스파제 의존성 세포 Apoptosis가 약 45% 유의하게 유도됩니다. 이 화합물이 인간 피부(1043SK) 및 생쥐 배아(NIH/3T3)의 성장 및 생존력을 각각 2.2 µM 및 1.3 µM의 IC50으로 억제하지만, 세포는 10 µM의 이 화학물질 처리 후 1주일 동안 생존 가능한 상태를 유지합니다. 이는 3 µM의 이 화학물질 처리 시 생존력을 상실한 SJSA-1 세포와 대조적입니다. 이 화합물은 주요 세린 잔기에서 p53의 인산화를 유도하지 않으며, 유전독성 약물 독소루비신에 의해 유도된 인산화된 p53과 비교하여 서열 특이적 DNA 결합 및 p53 표적 유전자 전사 활성화 능력에 차이가 없음을 보여줍니다. 이는 주요 세린에서의 p53 인산화가 전사 활성화 및 Apoptosis에 불필요함을 시사합니다. MDM2보다 MDMX에 덜 효율적으로 결합하지만, 이 화합물은 망막모세포종 세포(Weri1)에서 MDMX-p53 상호작용을 차단하고 IC50이 0.7 µM인 p53 경로를 유도할 수 있습니다. 이 화학물질 30 µM은 또한 내인성 p73-HDM2 상호작용을 방해하고 p73의 안정성 및 전 Apoptosis 활성을 향상시켜 야생형 p53이 없는 세포에서 용량 의존적인 세포 성장 억제 및 Apoptosis 유도를 초래합니다.

생체 내(In Vivo)

Nutlin-3을 3주 동안 매일 두 번 200 mg/kg 경구 투여하면 SJAS-1 이종이식편의 종양 성장을 90% 유의하게 억제했으며, 이는 독소루비신 치료의 81% 종양 성장 억제 효과와 비슷합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • Biacore 연구

    경쟁 분석은 Biacore S51에서 수행됩니다. His-태그 p53 포획을 위해 PentaHis 항체 고정에 Series S Sensor chip CM5가 사용됩니다. 포획 수준은 약 200 응답 단위입니다(1 응답 단위는 mm2당 1 pg의 단백질에 해당합니다). MDM2 단백질 농도는 300 nM로 일정하게 유지됩니다. Nutlin-3은 DMSO에 10 mM로 용해된 후 각 MDM2 테스트 샘플에서 이 화합물의 농도 시리즈를 만들기 위해 추가 희석됩니다. 분석은 25 °C에서 실행 버퍼(10 mM Hepes, 0.15 M NaCl, 2% DMSO)에서 실행됩니다. 이 화학물질 존재 시 MDM2-p53 결합은 부재 시 결합의 백분율로 계산되며 IC50이 계산됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    HCT116, RKO, SJSA-1, SW480, and MDA-MB-435

  • 농도

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~ 30 μM

  • 배양 시간

    8, 24, and 48 hours

  • 방법

    Cells are exposed to various concentrations of Nutlin-3 for 8, 24 and 48 hours. The transcriptional levels of p21 and MDM2 genes are analyzed by real-time PCR, and protein levels by western blotting. Cell viability is measured by the MTT assay. Cell apoptosis is determined by terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated deoxyuridine triphosphate nick end labeling (TUNEL) staining with flow cytometry and fluorescence microscopy.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Athymic female nude mice (Nu/Nu-nuBR) injected subcutaneously with SJSA-1 cells

  • 용량

    200 mg/kg

  • 투여

    Orally, twice a day

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14704432/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15471885/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17080083/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17700533/
  • http://eprints.lib.hokudai.ac.jp/dspace/bitstream/2115/54893/1/Masaki_Miyazaki.pdf

고객 제품 검증

Ubiquitination of p53 in vivo by BIRC6 in the presence of Nutlin-3. Cells were treated with Nutlin-3 (20 uM, 24 h) before harvest. Cell lysates were immunoprecipitated with anti-p53 antibody and immunoblotted by anti-ubiquitin antibody.

데이터 출처 [ Int J Oncol , 2014 , 44, 761-8 ]

<p> </p><p>p53 activation in A76T p53-mutated UKF-NB-3’RITA(10 uM) IV cells. Cells were treated with RITA (10 uM) or nutlin-3 (10 uM) for 24 h and investigated by western blot for the expression of p53 target genes</p>

데이터 출처 [ Cell Death Dis , 2012 , 3, e294 ]

<p>Caspase 3/7 activation in UKF-NB-3 or UKF-NB-3rNutlin10 μM cells treated nutlin-3 (10 μM), VCR (10 ng/ml), DOX (20 ng/ml), or CDDP (1000 ng/ml).</p>

데이터 출처 [ Cell Death Dis , 2011 , 2, e243 ]

데이터 출처 [ , , J Cell Physiol, 2018, 233(9):7424-7434 ]

Sellecks Nutlin-3 인용됨 111 출판물

Disparate Pathways for Extrachromosomal DNA Biogenesis and Genomic DNA Repair [ Cancer Discov, 2025, 15(1):69-82] PubMed: 39109936
Macrophages with different origins proliferate ex vivo and do not lose their core intrinsic features [ iScience, 2025, 28(6):112635] PubMed: 40510129
MDM2 inhibitors induce apoptosis by suppressing MDM2 and enhancing p53, Bax, Puma and Noxa expression levels in imatinib‑resistant chronic myeloid leukemia cells [ Biomed Rep, 2025, 22(4):65] PubMed: 39991005
Alanyl-tRNA synthetase, AARS1, is a lactate sensor and lactyltransferase that lactylates p53 and contributes to tumorigenesis [ Cell, 2024, 187(10):2375-2392.e33] PubMed: 38653238
High-throughput evaluation of genetic variants with prime editing sensor libraries [ Nat Biotechnol, 2024, 10.1038/s41587-024-02172-9] PubMed: 38472508
A homoeostatic switch causing glycerol-3-phosphate and phosphoethanolamine accumulation triggers senescence by rewiring lipid metabolism [ Nat Metab, 2024, 6(2):323-342] PubMed: 38409325
Decreased plasma gelsolin fosters a fibrotic tumor microenvironment and promotes chemoradiotherapy resistance in esophageal squamous cell carcinoma [ J Biomed Sci, 2024, 31(1):90] PubMed: 39261905
Multiomics analyses reveal adipose-derived stem cells inhibit the inflammatory response of M1-like macrophages through secreting lactate [ Stem Cell Res Ther, 2024, 15(1):485] PubMed: 39696485
A CRISPR/Cas9 screen in embryonic stem cells reveals that Mdm2 regulates totipotency exit [ Commun Biol, 2024, 7(1):809] PubMed: 38961268
NEK2 promotes TP53 ubiquitination to enhance the proliferation and migration of TP53 wild-type glioblastoma cells [ Neoplasma, 2024, 71(3):255-265] PubMed: 38764296

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