Rigosertib (ON-01910)

카탈로그 번호S1362 배치:S136203

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기술 자료

화학식

C21H24NNaO8S
분자량 473.47 CAS 번호 1225497-78-8
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 95 mg/mL (200.64 mM)
Water 95 mg/mL (200.64 mM)
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Rigosertib (ON-01910)는 세포 유리 분석에서 IC50 9 nM를 갖는 PLK1의 비-ATP 경쟁적 억제제로, Plk2에 대해 30배 더 큰 선택성을 보이며 Plk3에는 활성이 없습니다. PI3K/Akt 경로를 억제하고 산화 스트레스 신호를 활성화하며 다양한 암세포에서 apoptosis를 유도합니다. 이 화합물은 3상에 있습니다.
표적
PLK1
(Cell-free assay)		 PDGFR
(Cell-free assay)		 Bcr-Abl
(Cell-free assay)		 Flt1
(Cell-free assay)		 Src
(Cell-free assay)		 더 보기
9 nM 18 nM 32 nM 42 nM 155 nM
시험관 내(In vitro) Rigosertib (ON-01910)는 IC50 9 nM의 PLK1 비-ATP 경쟁적 억제제입니다. 또한 PLK2, PDGFR, Flt1, BCR-ABL, Fyn, Src 및 CDK1에 대한 억제를 보이며 IC50는 18-260 nM입니다. 이 화합물은 BT27, MCF-7, DU145, PC3, U87, A549, H187, RF1, HCT15, SW480 및 KB 세포를 포함한 94가지 다른 종양 세포주에 대해 50-250 nM의 IC50로 세포 사멸 활성을 나타냅니다. HFL, PrEC, HMEC 및 HUVEC과 같은 정상 세포에서는 농도가 5-10 μM 이상이 아닌 한 효과가 거의 또는 전혀 없습니다. HeLa 세포에서 Rigosertib (100-250 nM)는 방추 이상 및 apoptosis를 유도합니다. 또한 MES-SA, MES-SA/DX5a, CEM 및 CEM/C2a를 포함한 여러 다약제 내성 종양 세포주를 50-100 nM의 IC50로 억제합니다. DU145 세포에서 이 화합물 (0.25-5 μM)은 G2/M 단계에서 세포 주기 진행을 차단하여 subG1 DNA 함량을 포함하는 세포의 축적을 유발하고 apoptosis 경로를 활성화합니다. A549 세포에서 (50 nM-0.5 μM) 생존력 상실 및 caspase 3/7 활성화를 유도합니다. 최근 연구에서 Rigosertib는 T-세포 또는 정상 B-세포에 대한 독성 없이 만성 림프구성 백혈병 (CLL) 세포에서 apoptosis를 유도합니다. 또한 여포성 수상돌기 세포의 CLL 세포에 대한 생존 촉진 효과를 폐지하고 SDF-1 유도 백혈병 세포 이동을 감소시킵니다.
생체 내(In Vivo) Bel-7402, MCF-7 및 MIA-PaCa 세포의 마우스 이종이식 모델에서 Rigosertib (ON-01910) (250 mg/kg)는 종양 성장을 현저하게 억제합니다. 이 화합물 (200 mg/kg)은 또한 BT20 세포의 마우스 이종이식 모델에서 종양 성장에 대한 억제를 나타냅니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • PLK1에 대한 시험관 내 효소 분석

    재조합 PLK1 (10 ng)은 15 µL 반응 혼합물 (50 mM HEPES, 10 mM MgCl2, 1 mM EDTA, 2 mM Dithiothreitol, 0.01% NP-40 [pH 7.5])에서 Rigosertib (ON-01910)의 다양한 농도와 함께 실온에서 30분 동안 배양됩니다. 키나아제 반응은 30 °C에서 20분 동안 20 µL 부피 (15 µL 효소 + 이 화합물, 2 µL 1 mM ATP), 2 µL γ32P-ATP (40 μCi) 및 1 µL 재조합 Cdc25C (100 ng) 또는 카세인 (1 μg) 기질로 수행됩니다. 반응은 20 µL의 2× Laemmli 완충액에서 2분 동안 끓여서 중단됩니다. 인산화된 기질은 18% SDS-PAGE로 분리됩니다. 겔은 건조되어 3-10분 동안 X선 필름에 노출됩니다.
세포 분석:[2]
  • 세포주

    A number of tumor cell lines, including BT20, MCF-7, DU145, PC3, U87, A549, H187, RF1, HCT15, HeLa, and Raji cells

  • 농도

    1 nM - 10 μM, dissolved in DMSO as stock solution.

  • 배양 시간

    96 hours

  • 방법

    Cells are grown in either DMEM or RPMI supplemented with 10% fetal bovine serum and 1 unit/mL penicillin-streptomycin solution. Tumor cells are plated into six-well dishes at a density of 1 × 105cells/mL/well, and Rigosertib (ON-01910) is added 24 hours later at various concentrations. Cell counts are determined from duplicate wells after 96-hour of treatment with this compound. The total number of viable cells is determined by trypan blue exclusion.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    Mouse (female athymic, NCR-nu/nu) xenograft models of Bel-7402, MCF-7, and MIA-PaCa cells

  • 용량

    250 mg/kg

  • 투여

    Intraperitonially

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15766665/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21812421/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22351695/

고객 제품 검증

Along with cell death, immunoblotting shows ON 01910.Na induces hyperphosphorylation of RanGAP1, increased expression of RanGAP1.SUMO1 but decreased expression of free unmodified RanGAP1. No viable SU-DHL-5 cells were available for immunoblotting at 0.5 uM of ON 01910.Na.

데이터 출처 [ PLoS One , 2013 , 8(11), e79863 ]

Dr Antonino Maria Sparta, PhD University of Bologna.,

, , Dr. Antonino Maria Sparta, PhD University of Bologna

(A) Rigosertib induced increased apoptosis in CD34+ cells from MDS patients. Especially those from high-grade MDS (Left), in a dose-dependent manner (Right); (B) rigosertib also induced increased apoptosis in MDS and leukemia cell lines, including MDS-L, SKM1, U937, K562, Kasumi-1 and KG1a (Left), in a dose-dependent manner (Right); (C) rigosertib could not induce apoptosis in CD34+ cells from normal controls; (D) the LD50 values were lower in patients with high-grade MDS than in those with low-grade MDS (left). Patients with a normal and abnormal karyotype did not differ;

데이터 출처 [ , , Sci Rep, 2014, 4:7310 ]

Sellecks Rigosertib (ON-01910) 인용됨 37 출판물

MicroRNA-mediated PTEN downregulation as a novel non-genetic mechanism of acquired resistance to PI3Kα inhibitors of head & neck squamous cell carcinoma [ Drug Resist Updat, 2025, 81:101251] PubMed: 40382983
Comprehensive multi-omics analysis reveals WEE1 as a synergistic lethal target with hyperthermia through CDK1 super-activation [ Nat Commun, 2024, 15(1):2089] PubMed: 38453961
Visualization strategies to aid interpretation of high-dimensional genotoxicity data [ Environ Mol Mutagen, 2024, 10.1002/em.22604] PubMed: 38757760
Rigosertib promotes anti-tumor immunity via autophagic degradation of PD-L1 in colorectal cancer cells [ Cancer Lett, 2023, 577:216422] PubMed: 37805162
Poziotinib for EGFR exon 20-mutant NSCLC: Clinical efficacy, resistance mechanisms, and impact of insertion location on drug sensitivity [ Cancer Cell, 2022, 40(7):754-767.e6] PubMed: 35820397
IGF2BP3 is an essential N6-methyladenosine biotarget for suppressing ferroptosis in lung adenocarcinoma cells [ Mater Today Bio, 2022, 17:100503] PubMed: 36457846
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575] PubMed: 35326726
In vitro human cell-based aneugen molecular mechanism assay [ Environ Mol Mutagen, 2022, 63(3):151-161] PubMed: 35426156
Elevated FBXO45 promotes liver tumorigenesis through enhancing IGF2BP1 ubiquitination and subsequent PLK1 upregulation [ Elife, 2021, 10e70715] PubMed: 34779401
Efficacy of rigosertib, a small molecular RAS signaling disrupter for the treatment of KRAS-mutant colorectal cancer [ Cancer Biol Med, 2021, j.issn.2095-3941.2020.0532] PubMed: 34347396

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