OSU-03012 (AR-12)

카탈로그 번호S1106 배치:S110602

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기술 자료

화학식

C26H19F3N4O
분자량 460.45 CAS 번호 742112-33-0
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 92 mg/mL (199.8 mM)
Ethanol 8 mg/mL (17.37 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 OSU-03012 (AR-12)는 무세포 분석에서 5μM의 IC50를 가지며 OSU-02067보다 2배 더 강력한 재조합 PDK-1(phosphoinositide-dependent kinase 1)의 강력한 억제제입니다.
표적
PDPK1
(Cell-free assay)
5 μM
시험관 내(In vitro)

OSU-03012 (AR-12)는 IC50 5 µM에서 PC-3 세포의 세포자멸사(apoptotic death)를 유도하고 면역침전된 p70S6K의 활성을 감소시킵니다. 이 물질은 3–5 μM 농도에서 다양한 종양 세포주에서 세포 성장을 완전히 억제하며, 이는 최소 50 μM의 농도와 비교됩니다. 이 화합물은 비변형 성상세포보다 교종 세포에서 세포 사멸을 더 크게 촉진합니다. 이 물질은 p53 돌연변이, ERBB1 VIII 발현, 또는 염색체 10번의 동족체 결실로 인한 인산가수분해효소 및 텐신 기능 상실에 의해 변형되지 않는 용량 의존적 세포 사멸 유도를 일으킵니다. OSU-03012와 이온화 방사선은 세포 사멸에서 추가적, 카스파제 비의존적 상승을 유발합니다. 단일 제제로서 또는 신호 조절제와 병용할 때의 치사율은 BIM 또는 BAX/BAK 발현이 없는 세포에서는 변경되지 않습니다. 이 물질은 리소좀 구획에서 카텝신 B 방출과 미토콘드리아에서 AIF 방출을 촉진합니다. 이 화합물의 치사율은 단백질 키나아제 R-like endoplasmic reticulum kinase-/- 세포에서 약화되었는데, 이는 BID의 감소된 절단 및 세포질로의 카텝신 B 및 AIF 방출 억제와 관련이 있었습니다. 이 물질은 갑상선암 세포(NPA, WRO, ARO 세포)의 증식, 이동을 억제하고 세포자멸사를 유도하여 G2기 세포 증가 없이 S기 세포 증가를 초래합니다. OSU-03012는 PAK 활성의 ATP 경쟁적 억제제이며 갑상선암 세포에서 AKT 인산화를 억제합니다. 이 물질은 Huh7, Hep3B 및 HepG2 세포를 포함한 간세포암종 세포주의 세포 성장을 IC50 값이 1 μM 미만으로 억제합니다. 이 화합물은 PDK1 또는 AKT 활성을 억제하거나 세포자멸사를 유도하지 않지만 Huh7 세포에서 자가포식을 유도합니다. 또한, 처리 후 반응성 산소종(ROS)의 축적이 감지됩니다. 최근 연구에 따르면 (Bcr)-Abl 돌연변이 세포주의 유도된 세포자멸사에 대한 민감도를 향상시킬 수 있습니다.

생체 내(In Vivo)

OSU-03012 (AR-12)는 200 mg/kg에서 Huh7 종양 이종이식편에서 종양 성장을 57.59% 억제하고 절단된 LC3를 증가시킵니다. 이 화합물은 운반체 대조군과 비교하여 종양에서 EGFR 단백질 발현을 48% 현저히 감소시키고 MDA-MB-435/LCC6 이종이식편에서 YB-1이 EGFR 프로모터에 결합하는 것을 방지합니다. 이는 잘 용인되며 경구 투여 후 HMS-97 신경초종 이종이식편의 성장을 55% 억제합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • PDK-1 키나아제 분석

    이 시험관 내 분석은 PDK-1 키나아제 분석 키트를 사용하여 수행됩니다. 이 무세포 분석은 재조합 PDK-1이 DMSO 운반체 또는 OSU-03012 (AR-12) 존재 하에 다운스트림 혈청 및 글루코코르티코이드 조절 키나아제를 활성화하는 능력에 기반하며, 이 키나아제는 차례로 [γ-32P]ATP를 사용하여 Akt/혈청 및 글루코코르티코이드 조절 키나아제 특이적 펩타이드 기질 RPRAATF를 인산화합니다. 32P-인산화된 펩타이드 기질은 P81 포스포셀룰로스 용지를 사용하여 잔류 [γ-32P]-ATP와 분리된 다음 0.75% 인산으로 세 번 세척한 후 섬광 계수기에서 정량화됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    PC-3 cells

  • 농도

    0-10 μM

  • 배양 시간

    ~72 hours

  • 방법

    The effect of OSU-03012 (AR-12) on PC-3 cell viability is assessed by using the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide assay in six replicates. Cells are grown in 10% FBS- supplemented RPMI 1640 in 96-well, flat-bottomed plates for 24 hours. They are exposed to various concentrations of this compound (0-10 μM) dissolved in DMSO (final concentration ≤0.1%) in 1% serum-containing RPMI 1640 for different time intervals (~72 hours). Controls receive DMSO vehicle at a concentration equal to that in OSU-03012-treated cells. The medium is removed and replaced by 200 μL of 0.5 mg/mL 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide in 10% FBS-containing RPMI 1640. The cells are incubated in the CO2 incubator at 37 °C for 2 hours. Supernatants are removed from the wells, and the reduced 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide dye is solubilized in 200 μL DMSO per well. Absorbance at 570 nm is determined by using a plate reader.
동물 연구:

[4]
  • 동물 모델

    Huh7 tumor xenografts in male BALB/c nude mice

  • 용량

    100-200 mg/kg

  • 투여

    Daily by gavage

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15205346/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16622074/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17673571/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19010909/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15665113/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17595327/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19359162/

고객 제품 검증

Serum-deprived HEK293-AT1A cells were pretreated with PD98059 (20 uM; 1 h) or OSU03012 (10 uM; 6 h) prior to 5 min stimulation with AngII (100 nm) or SII (50 uM). A, abundance of phospho-Akt T308 in whole cell detergent lysates. Representative phospho-Akt and total Akt immunoblots are shown above a bar graph depicting the mean ?S.E. of three biological replicates.

데이터 출처 [ J Biol Chem , 2014 , 289(38), 26155-66 ]

(C) Orbital fibroblasts, in this case from a patient with TAO, were transfected with PDK1siRNA while fibrocytes were treated with OSU-03012 (5 mM) for 6 h. Cultures were treated as indicated (bTSH, 5 mIU/mL) for 30 min. Cellular protein wassubjected to Western blot analysis of PKCm and pPKCm in fibroblasts (left panel) and PKCbII and pPKCbII in fibrocytes (right panel). (D) Confluentcultures were pre-treated without or with OSU-03012 (5 mM) for 6 h, then treated with nothing (control) or bTSH (5 mIU/ml) for 30 min. Cellular proteins were subjected to Western blot analysis probing with AKT and pAKT antibodies. Inhibition of TSH-dependent pAKT by OSU-03012 in 3 separate experiments was 14.461.2% and 2.560.6% in fibroblasts and fibrocytes, respectively.

데이터 출처 [ PLoS One , 2013 , 8, e75100 ]

<p>Apoptosis is detectable in OSU-03012-treated Eca-109 cells. After treatment with or without 2 umol/l OSU-03012 for 24 h, Eca-109 cells were fixed for the TUNEL assay ( x 200).</p>

데이터 출처 [ Anticancer Drugs , 2013 , 24(7), 690-8 ]

The effect of specific PI3K (PF-04691502) or PDPK1 (OSU-03012) inhibitor on cell survival in MPM cell lines. (A) Six MPM cell lines and MeT-5A cells were seeded in 96-well plates (2.5 × 10<sup>3</sup> cells per well). On the following day, the cells were treated with the indicated concentrations (50 or 20, 10, 5, 2, 1, 0.5, 0.2, 0.1 and 0.01 μM) of Akt inhibitors (afuresertib, Akti-1/2, AZD5563, GSK690693, ipatasertib, TIC 10, perifosine, PHT427, and MK2206) for 72 h. The percentage of cell survival of 6 MPM cell lines were measured by MTT assay. Data are expressed relative to the mean optic density (550 nm) found in the untreated cells, which was arbitrarily defined as 100%. Data are expressed as the mean ± SE (n=3).

데이터 출처 [ , , Cancer Medicine, 2017, 6(11):2646-2659 ]

Sellecks OSU-03012 (AR-12) 인용됨 51 출판물

R406 and its structural analogs reduce SNCA/α-synuclein levels via autophagic degradation [ Autophagy, 2025, 1-17.] PubMed: 40143425
NAC1 confines virus-specific memory formation of CD4+ T cells through the ROCK1-mediated pathway [ J Med Virol, 2023, 95(7):e28957] PubMed: 37465969
Salmonella effector SopF regulates PANoptosis of intestinal epithelial cells to aggravate systemic infection [ Gut Microbes, 2023, 15(1):2180315] PubMed: 36803521
AR12 increases BAG3 expression which is essential for Tau and APP degradation via LC3-associated phagocytosis and macroautophagy [ Aging (Albany NY), 2022, 14(20):8221-8242] PubMed: 36227739
Pulmonary fibrosis distal airway epithelia are dynamically and structurally dysfunctional [ Nat Commun, 2021, 12(1):4566] PubMed: 34315881
Development of potent dual PDK1/AurA kinase inhibitors for cancer therapy: Lead-optimization, structural insights, and ADME-Tox profile [ Eur J Med Chem, 2021, 226:113895] PubMed: 34624821
Decanoic Acid Stimulates Autophagy in D. discoideum [ Cells, 2021, 10(11)2946] PubMed: 34831171
Inhibition of heat shock proteins increases autophagosome formation, and reduces the expression of APP, Tau, SOD1 G93A and TDP-43 [ Aging (Albany NY), 2021, 13(13):17097-17117] PubMed: 34252884
OSU-03012 Disrupts Akt Signaling and Prevents Endometrial Carcinoma Progression in vitro and in vivo [ Drug Des Devel Ther, 2021, 15:1797-1810] PubMed: 33958857
Metabolic Modifier Screen Reveals Secondary Targets of Protein Kinase Inhibitors Within Nucleotide Metabolism [ Cell Chem Biol, 2020, 20;27(2):197-205.e6] PubMed: 31734178

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