Obatoclax Mesylate (GX15-070)

카탈로그 번호S1057 배치:S105702

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기술 자료

화학식

C20H19N3O.CH4O3S
분자량 413.49 CAS 번호 803712-79-0
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 83 mg/mL (200.73 mM)
Ethanol 2 mg/mL (4.83 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Obatoclax Mesylate (GX15-070)는 세포 유리 분석에서 Ki가 0.22 μM인 Bcl-2 길항제이며, MCL-1 매개 Apoptosis 저항성을 극복하는 데 도움을 줄 수 있습니다.
표적
Bcl-2
(Cell-free assay)
0.22 μM(Ki)
시험관 내(In vitro)

Obatoclax는 SK-Mel5 세포에서 5 μM 농도로 Mcl-1의 Bak 회복을 완전히 억제하고, KB/Bcl-2 세포에서 Mcl-1에 의해 부여된 ABT-373 유도 Apoptosis 저항성을 극복합니다. Obatoclax는 Bcl-2, Bcl-xL 및 Mcl-1을 포함한 광범위한 Bcl-2 계열 구성원에 결합하는 BH3 모방체입니다. Obatoclax는 Mcl-1 포켓 활성화 후 Bak의 올리고머화 및 사이토크롬 c 방출에 의해 매개되는 Apoptosis 유발을 통해 BH3 도메인을 독특하게 대체합니다. Obatoclax는 Bcl-xL이 없거나 발현이 낮은 세포주에서 Bcl-xL에 민감합니다. 강하게 발현되는 모든 세포주에서 Mcl-1, Bcl-2 및 Bcl-xL에 대한 낮은 세포 독성을 보입니다. Obatoclax는 다발성 골수종(MM) 세포주(KMS12PE, KMS18, MY5 등)를 52 ~ 1100 nM 범위의 IC50 값으로 억제하며, 세포 독성 약제에 저항성을 나타내는 IL-6 또는 IGF-1의 존재 하에서도 150 nM 농도에서 억제 효과가 저해되지 않습니다.  Obatoclax는 PANC-1 및 BxPC-3 세포에서 Bcl-2/Bcl-xL 또는 Mcl-1 단백질로부터 Bak 및 Bim을 격리 해제하여 TRAIL(종양 괴사 인자 관련 Apoptosis 유도 리간드) 매개 Apoptosis를 강화합니다.

생체 내(In Vivo)

Obatoclax는 또한 0.5 mg/kg 용량으로 인간 C33A 자궁경부암 종양을 가진 SCID 마우스에서 높은 항종양 활동을 보입니다.

특징 모든 관련 Bcl-2 계열 구성원(Mcl-1 포함)을 억제하도록 설계된 잠재적인 1차 소분자 Bcl-2 길항제입니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • Bcl-2 결합 친화도 계산

    SIE 스코어링 함수를 사용하여 Obatoclax가 BCL-2에 결합하는 예측 결합 친화도를 계산합니다. 계산의 신뢰도를 결정하는 대조군으로서, BCL-2에 대한 실험적으로 측정된 결합 친화도를 가진 12가지 소분자 세트에 대해 예측 결합 친화도(Ki)를 계산합니다.
세포 분석:

[2]
  • 세포주

    Human MM cells (HMCLs), peripheral blood lymphocytes (PBLs), bone marrow stromal cells (BMSCs)

  • 농도

    ~10 μM

  • 배양 시간

    48-72 hours

  • 방법

    Obatoclax is dissolved in DMSO at a stock concentration of 5 mM. Cell viability is assayed by MTT. Human MM cells (HMCLs), peripheral blood lymphocytes (PBLs), bone marrow stromal cells (BMSCs) are seeded in 96-well plates at a density of 2 × 104 per well for HMCLs or 5~10 × 103 for PBLs. Various concentrations of Obatoclax are added to the cells, with or without IGF-1 (50 ng/mL) or IL-6 (10 ng/mL). Cells are incubated for 48-72 hours and cell viability is determined.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Female BALB/c or CB17 SCID/SCID mice bearing SW480, C33A, PC3, and 4T1 cells are used.

  • 용량

    0.0313, 0.25, 0.5 and 2 mg/kg

  • 투여

    Administered intravenously (tail vein) once a day

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18040043/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17332241/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19118042/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17238257/

고객 제품 검증

In vivo antitumor efficacies of AZD2281 and GX15-070 alone or in combination in a BxPC-3 xenograft model. Tumor specimens were fixed in 10% formalin, embedded in paraffin, and cut into 4 lm-thick slides for H&E, PCNA, and CD34 staining.

데이터 출처 [ Cancer Lett , 2014 , 348, 20-8 ]

HUH6 cells (C-H) were incubated with and without 10 ng/ml TNF-α and obatoclax at 0.1, 0.3 uM. Fewer mitochondria with an intact membrane potential were observed in JC-1 staining when obatoclax and TNF-α were added to the culture. Reddish points indicate the aggregation of JC-1 in intact mitochondria, and missing of reddish points indicate the start of apoptosis.

데이터 출처 [ Exp Cell Res , 2014 , 322, 217-25 ]

Gx15-070 induces autophagy and necroptosis in TET cells. Time-course electron microscopic morphology of T1682 cells treated with Gx15-070 at the indicated concentrations. After 1-h treatment, lamellar bodies (yellow arrow) consistent with early signs of autophagy and mitochondrial structural changes with loss of cristae (orange arrow) were evident. After 6-h treatment, early signs of necroptosis with intact nuclear envelope (top panel), and mitochondrial swelling with loss of mitochondrial matrix and cytoplasm vacuolization were observed (bottom panel). After 48-h treatment, late stages of necroptotic cell death (yellow arrow) and advanced stages of autophagy (orange arrow) were evident. The bottom panel depicts advanced stage of autophagic cell death with cytoplasmic vacuolization and lamellar bound structures consistent with autophagosomes.

데이터 출처 [ Cell Death Dis , 2012 , 19, 3:e351 ]

ffect of Gx15-070 of mTOR pathway and on AMPKα. Effect of 6h Gx15-070 treatment on T1682 cells compared with untreated cells and cells starved for 6 h. The treatment induced a progressive reduction of p-AKT (Ser473 and Thr308) and p-RPS6 with the exception of 500 nM concentration. Progressive increase of LC3B-II and AMPKα phosphorylation was observed in Gx15-070 concentration-dependent manner.

데이터 출처 [ Cell Death Dis , 2012 , 19, 3:e351 ]

Sellecks Obatoclax Mesylate (GX15-070) 인용됨 112 출판물

VDAC2 and Bak scarcity in liver mitochondria enables targeting hepatocarcinoma while sparing hepatocytes [ Nat Commun, 2025, 16(1):2416] PubMed: 40069152
Gravitational and mechanical forces drive mitochondrial translation [ bioRxiv, 2024, 10.1101/2023.01.18.524628] PubMed: none
Obatoclax inhibits SARS-CoV-2 entry by altered endosomal acidification and impaired cathepsin and furin activity in vitro [ Emerg Microbes Infect, 2022, 1-29] PubMed: 34989664
Trabectedin Is Active against Two Novel, Patient-Derived Solitary Fibrous Pleural Tumor Cell Lines and Synergizes with Ponatinib [ Cancers (Basel), 2022, 14(22)5602] PubMed: 36428694
Predicting heterogeneity in clone-specific therapeutic vulnerabilities using single-cell transcriptomic signatures [ Genome Med, 2021, 13(1):189] PubMed: 34915921
Computational analysis of cholangiocarcinoma phosphoproteomes identifies patient-specific drug targets [ Cancer Res, 2021, canres.0955.2021] PubMed: 34551960
Inhibition of the Anti-Apoptotic Bcl-2 Family by BH3 Mimetics Sensitize the Mitochondrial Permeability Transition Pore Through Bax and Bak [ Front Cell Dev Biol, 2021, 9:765973] PubMed: 34926454
Obatoclax, the pan-Bcl-2 inhibitor sensitizes hepatocellular carcinoma cells to promote the anti-tumor efficacy in combination with immune checkpoint blockade [ Transl Oncol, 2021, 14(8):101116] PubMed: 33975180
Dual-stimuli responsive nanotheranostics for mild hyperthermia enhanced inhibition of Wnt/β-catenin signaling. [ Biomaterials, 2020, 232:119709] PubMed: 31896513
Development and implementation of the SUM breast cancer cell line functional genomics knowledge base [ NPJ Breast Cancer, 2020, 6:30] PubMed: 32715085

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