PD173074

카탈로그 번호S1264 배치:S126403

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기술 자료

화학식

C28H41N7O3
분자량 523.67 CAS 번호 219580-11-7
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 105 mg/mL (200.5 mM)
Ethanol 105 mg/mL (200.5 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 PD173074는 ~25 nM의 IC50을 갖는 강력한 FGFR1 억제제이며, 세포 없는 분석에서 100-200 nM의 IC50으로 VEGFR2도 억제하며, PDGFR 및 c-Src보다 FGFR1에 대해 약 1000배 선택적입니다. PD173074는 위암 세포에서 증식을 감소시키고 apoptosis를 촉진합니다.
표적
FGFR1
(Cell-free assay)		 VEGFR2
(Cell-free assay)
~25 nM 100 nM-200 nM
시험관 내(In vitro) PD173074는 Ki가 ~40 nM인 ATP 경쟁적 FGFR1 억제제입니다. 이 화합물은 VEGFR2의 효과적인 억제제이기도 합니다. FGFR1과 비교하여 Src, InsR, EGFR, PDGFR, MEK, PKC의 활성을 1000배 이상 높은 IC50 값으로 약하게 억제합니다. 이 억제제는 FGFR1 및 VEGFR2의 자가인산화를 용량 의존적으로 억제하며, IC50은 각각 1-5 nM 및 100-200 nM입니다. FGF-2에 의한 과립 신경원 생존 촉진을 용량 의존적으로 억제하며, IC50은 12 nM로 SU 5402보다 1,000배 더 강력한 효능을 보입니다. 이 화학물질은 희소돌기아교세포(OL) 계통 세포에서 FGF-2 매개 증식, 분화 및 MAPK 활성화에 대한 효과를 특이적으로 억제합니다. 이는 다발성 골수종(MM) 세포주에서 WT 수용체 및 FGFR3 돌연변이에 대해 활성입니다. 이 화합물은 또한 FGFR3의 자가인산화를 용량 의존적으로 강력하게 억제하며, IC50은 ~5 nM입니다. 이 치료는 FGFR3을 발현하는 KMS11 및 KMS18 세포의 생존력을 <20 nM의 IC50으로 강력하게 감소시킵니다. 이 물질에 의한 aFGF 자극 MM 세포 성장 억제는 FGFR3 발현과 높은 상관관계를 보입니다. 이 치료는 Y373C FGFR3에 의해 매개되지만 Ras V12에 의해서는 매개되지 않는 NIH 3T3 변형을 완전히 제거하여, FGFR3 매개 세포 변형을 특이적으로 표적하고 비특이적 세포독성 효과가 없음을 보여줍니다. 이 화학물질은 또한 KMS11 및 KMS18 세포의 기능적 성숙을 유도합니다.
생체 내(In Vivo) PD173074를 마우스에 1 mg/kg/day 또는 2 mg/kg/day로 투여하면 FGF 또는 VEGF에 의해 유도된 Angiogenesis를 용량 의존적으로 효과적으로 차단할 수 있으며 명백한 독성은 나타나지 않습니다. 이 화합물은 누드 마우스에서 돌연변이 FGFR3이 형질전환된 NIH 3T3 세포의 생체 내 성장을 억제합니다. 이 화학물질에 의한 FGFR3 억제는 KMS11 이종이식 골수종 모델에서 종양 성장을 지연시키고 마우스의 생존을 증가시킵니다. H-510 이종이식에서 이 화합물의 경구 투여는 단일 약제 시스플라틴 투여와 유사하게 종양 성장을 차단하여, 대조군 가짜 처리 동물에 비해 평균 생존율을 증가시킵니다. H-69 이종이식에서 이 화학물질은 마우스의 50%에서 6개월 이상 지속되는 완전 반응을 유도합니다. 이러한 효과는 절제된 종양에서 증가된 apoptosis와 관련이 있지만, 종양 혈관 파괴의 결과는 아닙니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 생체 외 키나아제 억제 분석

    전체 길이 FGFR-1 키나아제를 사용하는 분석은 25 mM HEPES 완충액(pH 7.4), 150 mM NaCl, 10 mM MnCl2, 0.2 mM 오르토바나듐산 나트륨, 글루탐산과 티로신(4:1)의 무작위 공중합체 농도 750 μg/mL, 다양한 농도의 PD173074 및 60~75 ng의 효소를 포함하는 총 100 μL 부피로 수행됩니다. 반응은 [γ-32P]ATP(배양당 0.4 μCi의 [γ-32P]ATP를 함유하는 5 μM ATP)를 첨가하여 시작하고, 시료는 25°C에서 10분 동안 배양됩니다. 반응은 30% 삼염화아세트산을 첨가하고 물질을 유리 섬유 필터 매트에 침전시켜 종료됩니다. 필터는 15% 삼염화아세트산으로 세 번 세척하고, Wallac 1250 베타플레이트 리더에서 필터에 남아 있는 방사능을 세어 글루탐산 티로신 폴리머 기질에 [32P]가 통합된 양을 결정합니다. 비특이적 활성은 효소 없이 시료를 배양한 후 필터에 남아 있는 방사능으로 정의됩니다. 특이적 활성은 총 활성(효소 + 완충액)에서 비특이적 활성을 뺀 값으로 결정됩니다. FGFR-1 효소 활성을 50%(IC50) 억제하는 이 화합물의 농도는 그래프로 결정됩니다.
세포 분석:[4]
  • 세포주

    KMS11 and KMS18

  • 농도

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 nM

  • 배양 시간

    48 hours

  • 방법

    Cells are incubated with increasing concentrations of PD173074 in the presence of aFGF/heparin for 48 hours. The percentage of viable cells is determined by MTT.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    Swiss Webster mice with induced corneal angiogenesis

  • 용량

    ~2 mg/kg/day

  • 투여

    Administered intraperitoneally

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9774334/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10987832/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14598292/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14715624/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19903855/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23060048/

고객 제품 검증

FGFR inhibitors block signaling in FGFR2-fusion-expressing cells. Activation of FGFR2 and MAPK by FGFR2-AHCYL1 and its suppression by FGFR inhibitors. Lysates from NIH3T3 cells expressing FGFR2-AHCYL1 or EZR-ROS1 (control) treated with vehicle (DMSO), 0.2 and 1 uM BGJ398, and 0.2 and 1 uM PD173074 were immunoblotted with the relevant antibodies. β-Actin was used as a loading control.

데이터 출처 [ Hepatology , 2014 , 59(4) ,1427-34 ]

Cells were incubated with DMSO control, 10 uM TGFBR inhibitor or 10 uM FGFR inhibitor PD173074 for 1 h. Cells were fixed, labeled with anti-GM130 (red) and analyzed by confocal microscopy. Images were analyzed using Image J (n = 3 experiments, >100 cells per condition). Scale bars, 10 uM.

데이터 출처 [ J Cell Sci , 2014 , 10.1242/jcs.159608 ]

Inhibition of FGFR signaling pathway by FGFR inhibitor PD173074 in mouse xenograft tumors. Bladder cancer SW780 cells were implanted in mice and treated with PD173074 after tumor formation as shown in B. Protein lysates of tumor tissues were prepared and immunoblotted with antibodies against phospho-ERK1/2, pan-ERK1/2, and γ-tubulin.

데이터 출처 [ Cancer Discov , 2013 , 3(6), 636-47 ]

The level of p-FRS2 was examined in the uterine sections of Msx1f/fMsx2f/f (upper panel) and Msx1d/dMsx2d/d (lower panel) mice on day 4 of pregnancy by immunohistochemistry. Magnification: a and d: 10 x, b and e: 20 x, c and f: 40x. FGFR-specific inhibitor PD173074 was applied to one uterine horn of Msx1d/dMsx2d/d (n = 3) mice on day 3 of pregnancy. The other horn served as vehicle-treated control. Uterine horns were collected on day 4 morning and sections were subjected to immunohistochemistry to detect p-FRS2, Ki67, and Muc-1.

데이터 출처 [ PLoS Genet , 2012 , 8(2), e1002500 ]

Sellecks PD173074 인용됨 127 출판물

Signaling pathway-based culture condition improves differentiation potential of canine induced pluripotent stem cells [ Stem Cell Reports, 2025, 20(10):102640] PubMed: 40972586
NLRP7 maintains the genomic stability during early human embryogenesis via mediating alternative splicing [ Commun Biol, 2025, 8(1):125] PubMed: 39865169
Modeling the atrioventricular conduction axis using human pluripotent stem cell-derived cardiac assembloids [ Cell Stem Cell, 2024, S1934-5909(24)00294-7] PubMed: 39260368
Chimerization of human ESC-derived extraembryonic cells with the mouse blastocyst [ Int J Biol Sci, 2024, 20(13):5056-5069] PubMed: 39430245
FGF receptors mediate cellular senescence in the cystic fibrosis airway epithelium [ JCI Insight, 2024, 9(15)e174888] PubMed: 38916962
PP2 suppresses proliferation and migration of C6 Glioma and MDA-MB-231 cells by targeting both fibroblast growth factor receptor 1 and Src [ Chem Biol Interact, 2024, 403:111252] PubMed: 39341487
Smad4 is essential for epiblast scaling and morphogenesis after implantation, but nonessential before implantation [ Development, 2024, 151(11)dev202377] PubMed: 38752427
Smad4 is essential for epiblast scaling and morphogenesis after implantation, but nonessential prior to implantation in the mouse [ bioRxiv, 2024, 2024.01.23.576717] PubMed: 38328075
FGF21 increases the sensitivity of sorafenib to hepatocellular carcinoma under hypoxia [ Malignancy Spectrum, 2024, 10.1002/msp2.20] PubMed: none
Dietary phosphorus consumption alters T cell populations, cytokine production, and bone volume in mice [ JCI Insight, 2023, 8(10)e154729] PubMed: 37079375

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