PHA-665752

카탈로그 번호S1070 배치:S107005

인쇄

기술 자료

화학식

C32H34Cl2N4O4S
분자량 641.61 CAS 번호 477575-56-7
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 128 mg/mL (199.49 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 PHA-665752는 세포 없는 분석에서 IC50 9 nM를 나타내는 강력하고 선택적이며 ATP 경쟁적인 c-Met 억제제이며, RTK 또는 STK보다 c-Met에 대해 >50배 선택성을 갖습니다.
표적
c-Met
(Cell-free assay)		 RON
(Cell-free assay)		 Flk1
(Cell-free assay)
9 nM 68 nM 200 nM
시험관 내(In vitro) PHA-665752는 Ki가 4 nM로 c-Met 키나아제 활성을 유의하게 억제하며, 다양한 티로신 및 세린-트레오닌 키나아제에 비해 c-Met에 대해 >50배의 선택성을 나타냅니다. 이 화합물은 HGF-자극 c-Met 자가인산화를 IC50 25-50 nM로 강력하게 억제합니다. 또한 세포 이동성 및 세포 증식과 같은 HGF 및 c-Met 의존적 기능을 각각 IC50 40-50 nM 및 18-42 nM로 유의하게 차단합니다. 또한, 이 화학물질은 여러 종양 세포주에서 Gab-1, ERK, Akt, STAT3, PLC-γ 및 FAK와 같은 c-Met 하류 매개체의 HGF-자극 또는 구성적 인산화를 강력하게 억제합니다. TPR-MET 전환 BaF3 세포의 세포 성장을 IC50 <60 nM로 억제하며, 0.2 μM에서 구성적 세포 이동성 및 이동을 92.5% 억제합니다. 이 화합물(0.2 μM)에 의한 c-Met 억제는 또한 33.1%의 세포 사멸을 유도하고 G1 세포 주기 정지를 유도하여 G1기 세포가 42.4%에서 77.0%로 증가합니다. 이는 라파마이신과 협력하여 TPR-MET 전환 BaF3 세포 및 비소세포폐암 H441 세포의 세포 성장을 억제할 수 있습니다.
생체 내(In Vivo) PHA-665752 투여는 7.5, 15, 30 mg/kg/일 용량에서 S114 이종이식편의 용량 의존적 종양 성장 억제를 각각 20%, 39%, 68% 유도합니다. 이 화합물 치료는 마우스 이종이식편에서 NCI-H69, NCI-H441 및 A549의 종양 성장을 각각 99%, 75%, 59% 유의하게 감소시킵니다. 또한 혈관 내피 성장 인자 생산 감소 및 혈관 신생 억제제 트롬보스폰딘-1 생산 증가로 인해 혈관 신생을 >85% 유의하게 억제합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 시험관 내 효소 분석

    c-Met 키나아제 도메인 GST 융합 단백질은 c-Met 분석에 사용됩니다. c-Met 억제를 위한 PHA-665752의 IC50 값은 ATP 및 2가 양이온(MgCl2 또는 MnCl2 10-20 mM) 존재 하에서 키나아제 펩타이드 기질 또는 폴리-글루-티르의 인산화를 기반으로 합니다. 선형 범위(즉, 속도가 초기 속도와 동일하게 유지되는 시간)는 c-Met에 대해 결정되며, 이 범위 내에서 동역학적 측정 및 IC50 결정이 수행됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    S114, GTL-16, NCI-H441, and BxPC-3

  • 농도

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • 배양 시간

    18, or 72 hours

  • 방법

    For proliferation assays, cells are grown in medium with 0.1% FBS for 48 hours after which they are treated with various concentrations of PHA-665752 in HGF (50 ng/mL) in a medium containing 2% FBS. After 18 hours, cells are incubated with BrdUrd for 1 hour, fixed, and stained with anti-BrdUrd peroxidase-conjugated antibody, and plates are read at 630 nm. For apoptosis assays, cells are grown in medium with 2% FBS in presence and absence of HGF (50 ng/mL) and various concentrations of this compound for 72 hours. After 72 hours, a mixture containing ethidium bromide and acridine orange is added, and apoptotic cells (bright orange cells or cell fragments) are counted by fluorescence microscopy.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    Female athymic mice (nu/nu) bearing S114 or GTL-16 tumor xenografts

  • 용량

    ~30 mg/kg/day

  • 투여

    Injection via bolus i.v.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14612533/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15788682/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17440059/

고객 제품 검증

A, representative Western blot analyses of samples obtained from NSCLC cells exposed to 1 umol/L erlotinib or PHA-665,752 for 6 hours. Levels of total and phosphorylated forms of EGFR, MET, and HER3. B, representative Western blot analyses of samples obtained as described in A showing the levels of EGFR downstream signaling mediators. Protein samples obtained from untreated and treated cells were separated by SDS-PAGE and immunoblotted with each antibody. Tubulin served to ensure equal loading.

데이터 출처 [ Clin Cancer Res , 2014 , 20, 4806-15 ]

A, SCID mice bearing established HCC827/GR tumor cell xenografts were treated with each drug. The length and width of the tumors were measured at the days indicated and tumor volumes were calculated. The bars represent mean tumor volume ?SD. B, immunohistochemical staining for Ki-67 and TUNEL, as described in Materials and Methods. Quantitative data for proliferation and apoptotic indices are shown as Ki-67+ cells (left) and TUNEL+ cells (right). *, P < 0.01 and **, P < 0.001 for the combination of gefitinib plus NPS-1034 or gefitinib plus PHA-665752 versus either the control or drug alone.

데이터 출처 [ Cancer Res , 2014 , 74, 253-62 ]

PHA-665752 increases the radiosensitivity and reverses the radioresistance induced by HGF in NPC cells. Radiosensitization induced by PHA-665752 is accompanied by the persistence of the c-H2AX foci. Representative immunofluorescence micrographs of the c-H2AX foci formation in PHA-665752 (1 uM), HGF (20 ng/ml), IR and their combination groups. The micrographs were taken at x 400 magnification.

데이터 출처 [ Biochem Biophys Res Commun , 2014 , 449(1), 49-54 ]

Radiosensitization induced by PHA-665752 is accompanied by the persistence of the γ-H2AX foci. (Top) Representative immunofluorescence micrographs of the γ-H2AX foci formation in PHA-665752 (1 uM), HGF (20 ng/ml), IR and their combination groups. The micrographs were taken at x400 magnification. (Bottom) The median number of the γ-H2AX foci per cell. The bars indicate the SD. ∗P < 0.01 compared with the IR alone group.

데이터 출처 [ Biochem Biophys Res Commun , 2014 , 449, 49-54 ]

Sellecks PHA-665752 인용됨 100 출판물

Inhibition of TFF3 synergizes with c-MET inhibitors to decrease the CSC-like phenotype and metastatic burden in ER+HER2+ mammary carcinoma [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):76] PubMed: 39920140
Macrophage Subpopulation Promotes Skeletal Muscle Regeneration Through HGF/MET Signaling-Mediated Skeletal Muscle Stem Cell Proliferation [ Aging Cell, 2025, e70042.] PubMed: 40132988
Overcoming MET-targeted drug resistance in MET-amplified lung cancer by aurora kinase B inhibition [ Biochim Biophys Acta Mol Cell Res, 2025, 1872(7):120001] PubMed: 40499687
MET receptor serves as a promising target in melanoma brain metastases [ Acta Neuropathol, 2024, 147(1):44] PubMed: 38386085
LncRNA CHROMR/miR-27b-3p/MET axis promotes the proliferation, invasion, and contributes to rituximab resistance in diffuse large B-cell lymphoma [ J Biol Chem, 2024, 300(3):105762] PubMed: 38367665
Single targeting of MET in EGFR-mutated and MET-amplified non-small cell lung cancer [ Br J Cancer, 2023, 128(12):2186-2196] PubMed: 37059804
Cancer-Associated Fibroblasts Promote Radioresistance of Breast Cancer Cells via the HGF/c-Met Signaling Pathway [ Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2023, 116(3):640-654] PubMed: 36586496
MET Receptor Tyrosine Kinase Inhibition Reduces Interferon-Gamma (IFN-γ)-Stimulated PD-L1 Expression through the STAT3 Pathway in Melanoma Cells [ Cancers (Basel), 2023, 15(13)3408] PubMed: 37444518
Cabozantinib inhibits HBV-RNA transcription by decreasing STAT3 binding to the enhancer region of cccDNA [ Hepatol Commun, 2023, 10.1097/HC9.0000000000000313] PubMed: 37938099
Dual-targeting therapy against HER3/MET in human colorectal cancers [ Cancer Med, 2023, 10.1002/cam4.5673] PubMed: 36751113

반품 정책
Selleck Chemical의 무조건 반품 정책은 고객에게 원활한 온라인 쇼핑 경험을 보장합니다. 구매에 어떤 식으로든 불만족하시면, 수령일로부터 7일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 품질 문제(프로토콜 관련 문제 또는 제품 관련 문제)가 발생하는 경우, 원래 구매일로부터 365일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 반품 시 아래 지침을 따르십시오.

배송 및 보관
Selleck 제품은 실온에서 운송됩니다. 실온에서 제품을 받으셨더라도 안심하십시오. Selleck 품질 검사 부서에서 한 달간의 상온 보관이 분말 제품의 생물학적 활성에 영향을 미치지 않음을 확인하는 실험을 수행했습니다. 수령 후, 데이터시트에 설명된 요구 사항에 따라 제품을 보관하십시오. 대부분의 Selleck 제품은 권장 조건에서 안정적입니다.

인간, 수의학 진단 또는 치료 용도로 사용하지 마십시오.