PHA-680632

카탈로그 번호S1454 배치:S145402

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기술 자료

화학식

C28H35N7O2
분자량 501.62 CAS 번호 398493-79-3
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (199.35 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 PHA-680632는 Aurora A, Aurora B 및 Aurora C의 강력한 억제제이며, IC50은 각각 27 nM, 135 nM 및 120 nM입니다. 이 화합물은 FGFR1, FLT3, LCK, PLK1, STLK2 및 VEGFR2/3에 대해 10~200배 더 높은 IC50을 가집니다.
표적
Aurora A Aurora C Aurora B FGFR1 PLK1 더 보기
27 nM 120 nM 135 nM 390 nM 780 nM
시험관 내(In vitro) PHA-680632는 27, 135, 120 nM의 IC50 값으로 세 가지 Aurora Kinase(A, B, C)를 모두 강력하게 억제합니다. 이 화합물은 Aurora Kinase에 선택적이며, FGFR1, FLT3, LCK, PLK1, STLK2, VEGFR2 및 VEGFR3에 대해 10~200배 더 높은 IC50을 가지며, 다른 22가지 Kinase에 대해서는 10 μM보다 높은 IC50을 가집니다. HeLa, HCT116, HT29, LOVO, DU145 및 NHDF 세포를 포함한 광범위한 세포 유형에서 0.06–7.15 μM의 IC50 값으로 강력한 항증식 효과를 보입니다. 이 화학 물질(0.5 μM)은 종양 세포에서 배수성(polyploidy)을 유발합니다. 이 화합물의 작용 메커니즘은 Aurora Kinase 억제와 일치합니다. 이 화합물은 방사선과 함께 암세포, 특히 p53 결핍 세포에서 부가적인 효과를 나타냅니다. 전리 방사선(IR)과 이 화학 물질(100–400 nM)을 IR 전에 병용 처리하면 p53 야생형과 달리 p53 결핍 HCT116 세포에서만 방사선 유발 Annexin V 양성 세포, 미세핵 형성 및 Brca1 병소 형성이 향상됩니다.
생체 내(In Vivo) PHA-680632 (15–60 mg/kg)는 HL60, A2780 및 HCT116 세포의 마우스 이종이식 모델에서 종양 세포 증식을 감소시키고 세포자멸사를 증가시켜 종양 성장을 억제합니다. 이 화합물 (45 mg/kg)은 마우스 유방암 바이러스 v-Ha-ras 형질전환 마우스에서 활성화된 ras-유도 유방 종양의 성장을 억제하고 완전한 종양 안정화 및 부분적 퇴행을 초래합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • Aurora Kinase Inhibition Assay

    PHA-680632에 의한 키나아제 활성 억제는 섬광 근접 분석(scintillation proximity assay) 형식으로 평가됩니다. 바이오틴화된 기질은 γ33-ATP로 추적된 ATP 존재하에 키나아제에 의해 인산화됩니다. 인산화된 기질은 스트렙타비딘 코팅 섬광 근접 분석 비드를 사용하여 포획되며, 인산화 정도는 5M CsCl 농밀 용액에서 비드의 부유를 위한 4시간 휴식 후 β-카운터로 평가됩니다. 특히, Chocktide 서열(LRRWSLGL)에서 유래한 펩타이드는 Aurora A의 기질로 사용되며, 최적화된 펩타이드 Auroratide는 Aurora B 및 C에 사용됩니다. 이 분석은 96웰 플레이트에서 로봇 형식으로 수행됩니다. Aurora Kinase에 대한 이 화합물의 효능이 평가되고 IC50 값이 결정됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    HeLa, HCT116, HT29, LOVO, DU145, and NHDF cells

  • 농도

    0.001-1 μM, dissolved in DMSO as 10 mM stock solution

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    Cells (5 × 103 to 1.5 × 104 per cm2) are seeded in 24-well plate. After 24 hours, plates are treated with PHA-680632 and incubated for 72 hours. At the end of incubation time, cells are detached from each plate and counted using a cell counter. IC50s are calculated using percentage of growth versus untreated control.
동물 연구:[2]
  • 동물 모델

    Mice (female athymic nude) xenografts models of p53−/− HCT116 cells

  • 용량

    40 mg/kg

  • 투여

    Intraperitoneal (i.p.) injection twice a day

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16818708/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18026198/

고객 제품 검증

Quantification of phT288-AURKA expression as in figure n=3, normalized to total AURKA and plotted as relative intensity units (RIU) +/- S.E.M. Two-way ANOVA, p<0.0001, (shCon/shN1 or shN2), p=0.0013 (shN1/shN2).

데이터 출처 [ Cancer Res , 2013 , 73(10), 3168-80 ]

<p>Western blot analysis of Histone H3 and Aurora. 0-5μM PHA 680632 was added.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks PHA-680632 인용됨 15 출판물

Primary cilia suppress the fibrotic activity of atrial fibroblasts from patients with atrial fibrillation in vitro [ Sci Rep, 2024, 14(1):12470] PubMed: 38816374
Aurora kinase A regulates cancer-associated RNA aberrant splicing in breast cancer [ Heliyon, 2023, 9(7):e17386] PubMed: 37415951
Nuclear Aurora kinase A switches m6A reader YTHDC1 to enhance an oncogenic RNA splicing of tumor suppressor RBM4 [ Signal Transduct Target Ther, 2022, 7(1):97] PubMed: 35361747
FOP Negatively Regulates Ciliogenesis and Promotes Cell Cycle Re-entry by Facilitating Primary Cilia Disassembly [ Front Cell Dev Biol, 2020, 8:590449] PubMed: 33304902
Endothelial Cells Promote Colorectal Cancer Cell Survival by Activating the HER3-AKT Pathway in a Paracrine Fashion. [ Mol Cancer Res, 2019, 17(1):20-29] PubMed: 30131447
Targeted Polo-like Kinase Inhibition Combined With Aurora Kinase Inhibition in Pediatric Acute Leukemia Cells. [ J Pediatr Hematol Oncol, 2019, 41(6):e359-e370] PubMed: 30702467
HDAC2 promotes loss of primary cilia in pancreatic ductal adenocarcinoma. [ EMBO Rep, 2017, 18(2):334-343] PubMed: 28028031
Lineage specificity of primary cilia in the mouse embryo. [Bangs FK, et al. Nat Cell Biol, 2015, 17(2):113-22]
Lineage specificity of primary cilia in the mouse embryo. [ Nat Cell Biol, 2015, 17(2):113-22] PubMed: 25599390
Aurora Kinases as Druggable Targets in Pediatric Leukemia: Heterogeneity in Target Modulation Activities and Cytotoxicity by Diverse Novel Therapeutic Agents [Jayanthan A, et al. PLoS One, 2014, 9(7):e102741] PubMed: 25048812

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