PHT-427

카탈로그 번호S1556 배치:S155601

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기술 자료

화학식

C20H31N3O2S2
분자량 409.61 CAS 번호 1191951-57-1
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 82 mg/mL (200.19 mM)
Ethanol 60 mg/mL (146.48 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 PHT-427(CS-0223)은 Akt 및 PDPK1 이중 억제제(Akt 및 PDPK1의 PH 도메인에 대한 높은 친화성 결합)이며, 각각 2.7 μM 및 5.2 μM의 Ki를 갖습니다.
표적
Akt PDPK1
2.7 μM(Ki) 5.2 μM(Ki)
시험관 내(In vitro) PH-427은 Akt/PDPK1에 대한 플렉스트린 상동성 도메인 억제제입니다. 이 화합물은 10 μM에서 PC-3 전립선암 세포에서 인산화된 Ser241-PDPK1 인산화된 Thr308-Akt를 유의하게 감소시키며, 이는 Akt와 PDPK1을 모두 억제할 수 있음을 보여줍니다. 또한 혈장 막에서 Akt 및 PDPK1 PH 도메인의 전위를 억제합니다. 이 화학물질은 세포자멸사를 유도하고 IC50 8.6 μM(BxPC-3 세포에서)으로 AKT 인산화를 억제하며, 주로 Ser473 잔기에 작용하고 Thr308 잔기에는 덜 강하게 작용하며 전체 Akt 단백질 발현에는 영향을 미치지 않습니다. 또한 IC50 65 μM로 Panc-1 세포에서 항증식을 보입니다.
생체 내(In Vivo) PHT-427은 BxPC-3 췌장암, MCF-7 유방암 및 A-549 NSCL 암 이종이식편에서 뛰어난 항종양 활성을 보입니다. 이 화합물은 125~250 mg/kg 용량에서 BxPC-3의 종양 성장을 최대 80% 억제합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 표면 플라스몬 공명 (SPR) 분광학 결합 분석

    모든 상호작용 분석은 Biacore 2000, Biacore 2000 제어 소프트웨어 v3.2 및 BIAevaluation v4.1 분석 소프트웨어로 수행됩니다. PH 도메인 GST 융합 단백질(Akt1, IRS1 및 PDK1)은 Biacore의 아민 커플링 키트를 사용하여 CM5 센서칩에 10,000 반응 단위(RU) 수준으로 고정됩니다. 예측된 KD의 0.1 ~ 10배 농도 범위의 소분자 분석 물질은 높은 유속(30μL/min)으로 주입됩니다. 모든 샘플 및 런닝 버퍼의 DMSO 농도는 1%(v/v) 이하입니다.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    BxPC-3, Panc-1, MiaPaCa-2, PC-3, SKOV-3, A-549 or MCF-7 cells are injected subcutaneously into the flanks of female scid mice.

  • 용량

    125-250 mg/kg

  • 투여

    Oral administration

참조

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2837366/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19491272/

고객 제품 검증

The inhibition of PI3K/Akt pathway is involved in ATG-induced FOXO3a dephosphorylation in PDGF-BB-activated HSCs. Serum-starved LX-2 human HSCs were pretreated with or without DMSO (vehicle) or ATG (0.5 uM) for 4 h, in the absence or presence of PI3K inhibitor LY294002 (20 uM) or Akt inhibitor PHT-427 (20 uM), and then incubated with or without 50 ng/ml PDGF-BB for 4 h. After treatment, aliquots of whole cell lysates were collected and subjected to Western blotting analysis. The experiments were repeated three times with similar results and a representative blot was shown for each protein. Total protein levels of Akt and FOXO3a served as internal controls.

데이터 출처 [ Eur J Pharmacol , 2014 , 747C, 71-87 ]

<p>Luciferase reporter assays. 32D/BCR-ABL cells transfected with the reporter construct containing 1548 bp of the Atf5 promoter were treated with either DMSO, imatinib (5 μM for 24 hours), LY294002 (20 μM for 48 hours), PHT-427 (20 μM for 24 hours), or JAK inhibitor I (10 μM for 24 hours). Error bars represent SD.</p>

데이터 출처 [ Blood , 2011 , 118, 2840-2848 ]

(A) Competition tests of SC79, PHT-427, AT7867 and AKT inhibitor VIII with the baicalin probe against enriched AKT by functionalized MMs. Bands of AKT were detected by a western blot. Con, fished proteins by only azide-modified MMs; DTT, released proteins by DTT from the baicalin-modified MMs. The samples were replaced from the baicalin-modified MMs by treating with the same dose SC79, PHT-427, AT7867 and AKT inhibitor VIII, respectively. The histogram presents the relative intensity of the AKT bands. Each bar represents the mean ± SD. *** p < 0.001 vs. Con group (n = 3).

데이터 출처 [ , , Research Letter, 2018, doi:org/10.1002/1873-3468.13305 ]

Sellecks PHT-427 인용됨 19 출판물

Functional restoration of lysosomes and mitochondria through modulation of AKT activity ameliorates senescence [ Exp Gerontol, 2023, 173:112091] PubMed: 36657533
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
Telomerase RNA TERC and the PI3K-AKT pathway form a positive feedback loop to regulate cell proliferation independent of telomerase activity [ Nucleic Acids Res, 2022, gkac179] PubMed: 35323972
Identification of a New Antimicrobial Agent against Bovine Mastitis-Causing Staphylococcus aureus [ J Agric Food Chem, 2021, 10.1021/acs.jafc.1c02738] PubMed: 34406764
Patient-specific logic models of signaling pathways from screenings on cancer biopsies to prioritize personalized combination therapies. [ Mol Syst Biol, 2020, 16(2):e8664] PubMed: 32073727
Genipin, a natural AKT inhibitor, targets the PH domain to affect downstream signaling and alleviates inflammation [ Biochem Pharmacol, 2019, 170:113660] PubMed: 31605673
A natural AKT inhibitor swertiamarin targets AKT-PH domain, inhibits downstream signaling, and alleviates inflammation. [ FEBS J, 2019, 10.1111/febs.15112] PubMed: 31665825
The flavonoid baicalin improves glucose metabolism by targeting the PH domain of AKT and activating AKT/GSK3β phosphorylation. [ FEBS Lett, 2019, 593(2):175-186] PubMed: 30489635
A microfluidics platform for combinatorial drug screening on cancer biopsies. [ Nat Commun, 2018, 9(1):2434] PubMed: 29934552
Chlorogenic Acid Targeting of the AKT PH Domain Activates AKT/GSK3β/FOXO1 Signaling and Improves Glucose Metabolism. [ Nutrients, 2018, 10(10)] PubMed: 30249058

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