PIK-75 HCl

카탈로그 번호S1205 배치:S120501

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기술 자료

화학식

C16H14BrN5O4S.HCl
분자량 488.74 CAS 번호 372196-77-5
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 98 mg/mL (200.51 mM)
Ethanol 9 mg/mL (18.41 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 PIK-75 HCl은 p110α 억제제로 IC50이 5.8 nM (p110β보다 200배 더 강력함)이며, Ser773에서 isoform-특이적 돌연변이를 가지고 있고, 또한 무세포 분석에서 IC50이 2 nM인 DNA-PK를 강력하게 억제합니다.
표적
DNA-PK
(Cell-free assay)		 p110α
(Cell-free assay)		 p110γ
(Cell-free assay)		 p110δ
(Cell-free assay)
2 nM 5.8 nM 76 nM 0.51 μM
시험관 내(In vitro) PIK-75는 p110α에서 인상적인 효능과 동형 선택성을 보이며, 다른 PI3K 동형인 p110β, -γ, -δ에 대한 해당 IC50 값은 각각 1300 nM, 76 nM 및 510 nM입니다. 또한, 정제된 p110α에 결합할 때 PIK-75는 ATP에 대해 비경쟁적 억제제이며 Ki는 36 nM이고, 기질 PI에 대해 경쟁적 억제제이며 Ki는 2.3 nM입니다. PIK-75는 또한 DNA-PK의 강력한 억제를 보여줍니다. PIK-75 (1 μM)는 비자극 비천식성 기도 평활근(ASM) 세포, 천식성 ASM 세포 및 폐 섬유아세포에서 미토콘드리아 활동을 유의하게 감소시켜 세포 생존율을 줄입니다. TGFβ-자극된 ASM 세포에서는 PIK75가 비천식성 세포에는 영향을 미치지 않고 천식성 세포에서만 미토콘드리아 활동을 감소시킵니다. 최근 연구에 따르면 PIK-75 (10 nM)는 TNF-α 유도 CD38 mRNA 발현을 억제하고 사람 기도 평활근 세포에서 TNF-α 유도 ADP-리보실 시클라제 활동을 유의하게 약화시킵니다.
생체 내(In Vivo) ErbB3WT 종양 모델에서 PIK-75는 HRGβ1에 대한 시험관 내 화학주성 반응을 감소시키고 pAkt 수치를 40% 낮춥니다. 또한, PIK-75는 ErbB3WT 원발성 종양에서 종양 세포 이동성과 생체 내 침윤을 유의하게 감소시킵니다. CD1 수컷 쥐에서 PIK-75는 인슐린 내성 검사(ITT) 및 포도당 내성 검사(GTT)에서 심각한 손상을 초래하며, 피루브산 내성 검사(PTT) 동안 포도당 생산을 증가시킵니다.
특징 PI3K 및 DNA-PK 억제제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 억제 분석

    PI3K 억제제 PIK-75는 디메틸 설폭사이드에 10mM로 용해되어 사용 전까지 -20°C에 보관됩니다. PI3K 효소 활성은 50μL의 20mM HEPES, pH 7.5, 및 5mM MgCl2에 180μM의 포스파티딜 이노시톨을 포함하는 용액에서 결정되며, 반응은 100μM ATP (2.5μCi의 [γ-32P]ATP 포함)를 첨가하여 시작됩니다. 실온에서 30분 배양 후, 효소 반응은 50μL의 1M HCl을 첨가하여 중단됩니다. 이후 인지질은 100μL의 클로로포름/메탄올 [1:1 (v/v)] 및 250μL의 2M KCl로 추출된 후 액체 섬광 계수를 수행합니다. 억제제는 20% (v/v) 디메틸 설폭사이드에 희석하여 효소 활성 곡선의 농도 대 억제를 생성하며, 이는 Prism 버전 5.00 for Windows를 사용하여 IC50을 계산합니다. 동역학 분석을 위해 ATP 소모를 측정하는 발광 분석법이 사용됩니다. PI3K 효소 활성은 50μL의 20mM HEPES, pH 7.5, 및 5mM MgCl2에 PI와 ATP를 다양한 농도로 첨가하여 결정됩니다. 실온에서 60분 배양 후, 반응은 50μL의 Kinase-Glo를 첨가하여 중단된 후 추가로 15분 배양합니다. 그 후 Fluostar 플레이트 리더를 사용하여 발광을 측정합니다. 결과는 Prism을 사용하여 분석됩니다.

세포 분석:[3]
  • 세포주

    A2780, A2780/cp70, 2780AD, HCT116, HT29, WIL, CALU-3, MCF7, PC3 and HS852 cells

  • 농도

    0-10 μM

  • 배양 시간

    48 hours

  • 방법

    Mitochondrial activity is assessed after stimulation with TGFβ with or without inhibitors for 48 hours using the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium (MTT) assay. Harvested washed cells are resuspended in DMEM-lO% FCS and aliquoted (500 μL) into 24-well cluster plates prior to serial dilution (1:2) in duplicates. To each well, 100 μL of an appropriate MTT concentration (dissolved in PBS and filtered through a 0.2 μm filter before use to remove any blue formazan product) is added immediately after diluting the cells, which are then incubated for 3.5 hours at 37 °C. The resulting blue formazan product is solubilized overnight (16 hours) at 37 °C by the addition of 500 μL of 10% sodium dodecyl sulfate　(SDS) in 0.01 M HCl to each well. A sample (150　μL)　from each duplicate well is transferred to a 96-well　microplate, and the optical density determinedby automated spectrophotometry against a reagent blank (no　cells).　Absorbance is measured at a test wavelength of 570 nm and a reference wavelength of 690 nm. For each primary cell culture, results from three to six wells from each treatment are averaged, and data are expressed as absorbance 570 to 690 nm.
동물 연구:[5]
  • 동물 모델

    MTLn3 cells are injected into the right fourth mammary fat pad from the head of female severe-combined immunodeficient/NCr mice.

  • 용량

    ≤1 μM

  • 투여

    Administered via i.p.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21778304/
  • #
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21349933/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22556157/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21725367/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22142257/

고객 제품 검증

A549 cells were treated with DMSO or PIK-75 (200 nM) for 1 h and subsequently stimulated with izTRAIL for 24 h. Long-term survival was visualized after 7 days by crystal violet staining. One of two independent experiments is shown.

데이터 출처 [ Cell Death Differ , 2014 , 21(3), 491-502 ]

A549 cells were treated with PIK-75 (100 nM) or SNS-032 (300 nM) for the indicated times. Cells were lysed and subjected to western blotting. One representative of two independent experiments is shown.

데이터 출처 [ Cell Death Differ , 2014 , 21(3), 491-502 ]

DW compounds dose-dependently and persistently blocked the PI3K/mTOR signaling pathway in RH30 cells. DW09849 persistently inhibited PI3K signaling. RH30 cells treated with 0.1 uM DW09849 or PIK-75 were harvested at indicated times (0, 0.25, 0.75, 1.5, 3, 6, 12, and 24 hours). Western blot analyses were conducted to detect the indicated proteins. Data shown are representative of three independent experiments. Con, concentration.

데이터 출처 [ J Pharmacol Exp Ther , 2014 , 348(3), 432-41 ]

<p>Knockdown of BRCA1 sensitizes cells to PI3K/AKT pathway inhibitors. MCF7 cells transfected with either BRCA1-siRNA or control-siRNA were treated with increasing amounts of inhibitors targeting the PI3K/AKT pathway for 48 h in triplicate. Viable cells were measured by MTT assay.</p>

데이터 출처 [ Mol Carcinog , 2012 , 52, 667-75 ]

Sellecks PIK-75 HCl 인용됨 46 출판물

Lysosomal PIP3 revealed by genetically encoded lipid biosensors [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2025, 122(13):e2426929122] PubMed: 40127277
The mevalonate pathway contributes to breast primary tumorigenesis and lung metastasis [ Mol Oncol, 2024, 10.1002/1878-0261.13716] PubMed: 39119789
PIK Your Poison: The Effects of Combining PI3K and CDK Inhibitors against Metastatic Cutaneous Squamous Cell Carcinoma In Vitro [ Cancers (Basel), 2024, 16(2)370] PubMed: 38254859
Pharmacological Targeting of Androgen Receptor Elicits Context-Specific Effects in Estrogen Receptor-Positive Breast Cancer [ Cancer Res, 2023, 83(3):456-470] PubMed: 36469363
MDM2 antagonists promote CRISPR/Cas9-mediated precise genome editing in sheep primary cells [ Mol Ther Nucleic Acids, 2023, 31:309-323] PubMed: 36726409
Reciprocal regulation of Daxx and PIK3CA promotes colorectal cancer cell growth [ Cell Mol Life Sci, 2022, 79(7):367] PubMed: 35718818
The Lectin LecB Induces Patches with Basolateral Characteristics at the Apical Membrane to Promote Pseudomonas aeruginosa Host Cell Invasion [ mBio, 2022, 13(3):e0081922] PubMed: 35491830
PIK-75 overcomes venetoclax resistance via blocking PI3K-AKT signaling and MCL-1 expression in mantle cell lymphoma [ Am J Cancer Res, 2022, 12(3):1102-1115] PubMed: 35411248
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575] PubMed: 35326726
Isthmin-1 is an adipokine that promotes glucose uptake and improves glucose tolerance and hepatic steatosis [ Cell Metab, 2021, S1550-4131(21)00326-0] PubMed: 34348115

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