PP121

카탈로그 번호S2622 배치:S262201

인쇄

기술 자료

화학식

C₁₇H₁₇N₇

분자량

319.36

CAS 번호

1092788-83-4

용해도 (25°C)*

시험관 내(In vitro)

DMSO

32 mg/mL (100.2 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	2.500mg/ml (7.83mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명

PP-121은 PDGFR, Hck, mTOR, VEGFR2, Src 및 Abl의 다중 표적 억제제로 IC50이 각각 2 nM, 8 nM, 10 nM, 12 nM, 14 nM 및 18 nM이며, DNA-PK도 IC50 60 nM로 억제합니다.

표적

PDGFR	Hck	VEGFR2	mTOR	Src	더 보기
2 nM	8 nM	12 nM	13 nM	14 nM	더 보기

시험관 내(In vitro)

PP-121은 세린-트레오닌 키나아제가 아닌 티로신 키나아제와 PI3K 모두에서 보존된 소수성 포켓 내에서 선택적으로 상호작용합니다. PP-121은 Src의 Glu310에 수소 결합을 형성하여 촉매성 라이신의 구조적 역할을 효과적으로 대체하고, 그 결과 헬릭스 C의 정렬과 활성 형태의 안정화를 유도합니다. PP-121은 또한 p110α 및 DNA-PK를 포함한 다른 PI3K를 각각 52 nM 및 60 nM의 IC50으로 억제합니다. PP-121은 두 가지 교모세포종 세포주인 U87 및 LN229에서 Akt, p70S6K 및 S6의 인산화를 강력하고 용량 의존적으로 차단합니다. PP-121은 PI3K 및 mTOR의 직접적인 억제를 통해 종양 세포주 하위 집합의 증식을 강력하게 억제합니다. PP-121은 LN220, U87 및 Seg1 세포에서 G0/G1 arrest를 유도합니다. PP-121은 또한 v-Src(Thr338)로 형질 전환된 NIH3T3 세포에서 v-Src에 의해 유도된 티로신 인산화를 차단합니다. PP-121은 v-Src(Thr338)로 형질 전환된 NIH3T3 세포에서 액틴 스트레스 섬유 염색을 회복시킬 수 있었습니다. 40 nM의 낮은 농도에서 PP-121은 C634W 종양유발성 Ret 돌연변이35를 발현하는 TT 갑상선암 세포에서 Ret 자가인산화를 억제합니다. PP-121은 TT 갑상선암 세포에서 50 nM의 IC50으로 세포 증식을 억제합니다. PP-121은 사람 제대 정맥 내피 세포(HUVEC)에서 VEGF만으로 자극된 세포 증식을 41 nM의 IC50으로 억제합니다. PP-121은 Bcr-Abl 유도 티로신 인산화를 직접 억제하여 K562 세포에서 약물 유발 세포자멸사를 유도하고 Bcr-Abl 발현 BaF3 세포에서 세포자멸사와 세포 주기 정지를 결합시킵니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:^{^[1]}	키나아제 분석 정제된 키나아제 도메인은 PP-121과 함께 1nM-50 µM 농도 범위에서 2배 또는 4배 희석하여 또는 차량 (0.1% DMSO)과 함께 10 µM ATP, 2.5 µCi의 γ-³²P-ATP 및 기질 존재 하에 배양됩니다. 반응은 기질에 따라 니트로셀룰로오스 또는 포스포셀룰로오스 막에 점적하여 중단됩니다. 이 막은 비결합 방사능을 제거하기 위해 5~6회 세척하고 건조됩니다. 전이된 방사능은 포스포이미징으로 정량화하고, IC50 값은 Prism 소프트웨어를 사용하여 데이터에 시그모이드 용량-반응 곡선을 맞춰 계산됩니다.
세포 분석:^{^[1]}	세포주 U87, LN229, NIH3T3, HUVECs, BaF3 and TT thyroid carcinoma cells 농도 0.04-20 μM 배양 시간 24-72 hours 방법 For western blot analysis, cells are grown in 12-well plates and treated with PP-121 at the indicated concentrations or vehicle (0.1% DMSO). Treated cells are lysed, lysates are resolved by SDS-PAGE, transferred to nitrocellulose and blotted. For cell proliferation assays,cells are grown in 96-well plates are treated with PP-121 at 4-fold dilutions (10 µM - 0.040 μM) or vehicle (0.1% DMSO). After 72 hours cells are exposed to Resazurin sodium salt (22 µM) and fluorescence is quantified. IC50 values are calculated using Prism software. For proliferation assays involving single cell counting, non-adherent cells are plated at low density (3–5% confluence) and treated with PP-121 (2.5 µM) or vehicle (0.1% DMSO). Cells are diluted into trypan blue daily and viable cells counted using a hemocytometer. For apoptosis and cell cycle analysis, cells are treated with the indicated concentration of PP-121 or vehicle (0.1% DMSO) for 24–72 hours. Cells are either stained live with AnnexinV-FITC or fixed with ethanol and stained with propidium iodide. Cell populations are separated using a FacsCalibur flow cytometer; data is collected using CellQuest Pro software and analyzed with either ModFit or FlowJo Software.

키나아제 분석:^{^[1]}

키나아제 분석
정제된 키나아제 도메인은 PP-121과 함께 1nM-50 µM 농도 범위에서 2배 또는 4배 희석하여 또는 차량 (0.1% DMSO)과 함께 10 µM ATP, 2.5 µCi의 γ-³²P-ATP 및 기질 존재 하에 배양됩니다. 반응은 기질에 따라 니트로셀룰로오스 또는 포스포셀룰로오스 막에 점적하여 중단됩니다. 이 막은 비결합 방사능을 제거하기 위해 5~6회 세척하고 건조됩니다. 전이된 방사능은 포스포이미징으로 정량화하고, IC50 값은 Prism 소프트웨어를 사용하여 데이터에 시그모이드 용량-반응 곡선을 맞춰 계산됩니다.

세포 분석:^{^[1]}

세포주
U87, LN229, NIH3T3, HUVECs, BaF3 and TT thyroid carcinoma cells
농도
0.04-20 μM
배양 시간
24-72 hours
방법
For western blot analysis, cells are grown in 12-well plates and treated with PP-121 at the indicated concentrations or vehicle (0.1% DMSO). Treated cells are lysed, lysates are resolved by SDS-PAGE, transferred to nitrocellulose and blotted. For cell proliferation assays,cells are grown in 96-well plates are treated with PP-121 at 4-fold dilutions (10 µM - 0.040 μM) or vehicle (0.1% DMSO). After 72 hours cells are exposed to Resazurin sodium salt (22 µM) and fluorescence is quantified. IC50 values are calculated using Prism software. For proliferation assays involving single cell counting, non-adherent cells are plated at low density (3–5% confluence) and treated with PP-121 (2.5 µM) or vehicle (0.1% DMSO). Cells are diluted into trypan blue daily and viable cells counted using a hemocytometer. For apoptosis and cell cycle analysis, cells are treated with the indicated concentration of PP-121 or vehicle (0.1% DMSO) for 24–72 hours. Cells are either stained live with AnnexinV-FITC or fixed with ethanol and stained with propidium iodide. Cell populations are separated using a FacsCalibur flow cytometer; data is collected using CellQuest Pro software and analyzed with either ModFit or FlowJo Software.

참조

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18849971/

고객 제품 검증

: 데이터 출처 [ Tumour Biol , 2014 , 35(9), 8659-64 ]

: , , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks PP121 인용됨 5 출판물

FIREWORKS: a bottom-up approach to integrative coessentiality network analysis [ Life Sci Alliance, 2021, 4(2)e202000882]	PubMed: 33328249
Inhibition of an Erythrocyte Tyrosine Kinase with Imatinib Prevents Plasmodium falciparum Egress and Terminates Parasitemia. [ PLoS One, 2016, 11(10):e0164895]	PubMed: 27768734
The anti-esophageal cancer cell activity by a novel tyrosine/phosphoinositide kinase inhibitor PP121 [Peng Y, et al. Biochem Biophys Res Commun, 2015, 465(1):137-44]	PubMed: 26235881
PP121, a dual inhibitor of tyrosine and phosphoinositide kinases, inhibits anaplastic thyroid carcinoma cell proliferation and migration [Che HY, et al. Tumour Biol, 2014, 35(9):8659-64]	PubMed: 24867098
Systematic screen with kinases inhibitors reveals kinases play distinct roles in growth of osteoprogenitor cells [Bao NR, et al. Int J Clin Exp Pathol, 2013, 6(10):2082-91]	PubMed: 24133586

반품 정책
Selleck Chemical의 무조건 반품 정책은 고객에게 원활한 온라인 쇼핑 경험을 보장합니다. 구매에 어떤 식으로든 불만족하시면, 수령일로부터 7일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 품질 문제(프로토콜 관련 문제 또는 제품 관련 문제)가 발생하는 경우, 원래 구매일로부터 365일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 반품 시 아래 지침을 따르십시오.

배송 및 보관
Selleck 제품은 실온에서 운송됩니다. 실온에서 제품을 받으셨더라도 안심하십시오. Selleck 품질 검사 부서에서 한 달간의 상온 보관이 분말 제품의 생물학적 활성에 영향을 미치지 않음을 확인하는 실험을 수행했습니다. 수령 후, 데이터시트에 설명된 요구 사항에 따라 제품을 보관하십시오. 대부분의 Selleck 제품은 권장 조건에서 안정적입니다.

인간, 수의학 진단 또는 치료 용도로 사용하지 마십시오.