Torkinib (PP242)

카탈로그 번호S2218 배치:S221804

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기술 자료

화학식

C16H16N6O
분자량 308.34 CAS 번호 1092351-67-1
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 62 mg/mL (201.07 mM)
Ethanol 18 mg/mL (58.37 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Torkinib (PP242)는 세포 무첨가 분석에서 IC50 8 nM를 나타내는 선택적 mTOR 억제제이며, 이 화합물은 PI3Kδ 또는 PI3Kα/β/γ보다 각각 10배 및 100배 이상 mTOR에 대한 선택성을 가지고 두 mTOR 복합체를 모두 표적으로 합니다. 그것은 mitophagy와 apoptosis를 유도합니다.
표적
mTOR
(Cell-free assay)		 p110δ
(Cell-free assay)		 DNA-PK
(Cell-free assay)		 PDGFR
(Cell-free assay)
8 nM 0.10 μM 0.41 μM 0.41 μM
시험관 내(In vitro) PP242는 p110α, p110β, p110γ, p110δ 및 DNA-PK와 같은 다른 PI3K 계열 키나아제에 비해 mTOR에 대해 강력한 선택성을 나타내며, 각각 1.96 μM, 2.2 μM, 1.27 μM, 0.102 μM 및 0.408 μM의 IC50 값을 가집니다. 이 화합물은 Ret, PKCα, PKCβ 및 JAK2에 대해 일부 억제 활성을 나타내는 반면, 다른 215가지 단백질 키나아제에 대해서는 놀라운 선택성을 보입니다. 라파마이신과 달리 이 억제제는 mTORC1과 mTORC2를 모두 억제합니다. BT549 세포에서 이 화학 처리(0.04-10 μM)는 Akt, mTOR 기질 p70S6K 및 그 하위 표적 S6의 인산화를 용량 의존적으로 억제합니다. 49 nM의 IC50 값으로 PKCα를 강력하게 억제합니다. 이 화합물의 낮은 농도는 Akt S473의 인산화를 억제하고, 더 높은 농도는 S473-P 외에 Akt T308-P를 부분적으로 억제합니다. 이 약물은 라파마이신보다 더 효과적인 mTORC1 억제제이므로, 1차 MEF의 증식과 T36/45 및 S65에서의 4EBP1 인산화를 라파마이신보다 더 강력하게 억제합니다. 이 화합물은 라파마이신보다 4EBP1과 eIF4E 간의 더 높은 결합 수준을 유발하여 캡 의존성 번역을 강력하게 억제합니다. p190 형질전환된 생쥐 BM, SUP-B15 및 K562 세포의 증식을 각각 12 nM, 90 nM 및 85 nM의 GI50 값으로 강력하게 억제합니다. 이 억제제는 또한 SKOV3, PC3, 786-O 및 U87과 같은 고형 종양 세포주의 성장을 각각 0.49 μM, 0.19 μM, 2.13 μM 및 1.57 μM의 GI50 값으로 억제합니다. 또한 다발성 골수종(MM) 세포에서 세포 감소 및 apoptosis를 달성하는 데 라파마이신보다 더 효과적입니다.
생체 내(In Vivo) PP242 투여는 생쥐의 지방과 간에서 Akt의 S473 및 T308 인산화를 완전히 억제할 수 있습니다. 이 화합물은 골격근에서 Akt의 인산화를 부분적으로만 억제하며, 4EBP1 및 S6의 인산화를 완전히 억제할 수 있음에도 불구하고 S473보다 T308의 인산화를 억제하는 데 더 효과적입니다. 이 화학 물질의 경구 투여는 생쥐 모델에서 백혈병 발병을 강력하게 지연시키고, 세포 크기 손실과 관련된 mTORC2 및 mTORC1 활성화를 억제함으로써 백혈병 퇴행을 유도합니다. 이 치료는 생쥐에서 8226 세포의 성장을 강력하게 억제합니다.
특징 mTOR의 ATP 도메인을 표적으로 하는 최초의 선택적 억제제 중 하나입니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 시험관 내 mTOR (FRAP1) 키나아제 분석

    재조합 mTOR는 50 mM HEPES, pH 7.5, 1 mM EGTA, 10 mM MgCl2, 0.01% Tween, 10 μM ATP (2.5 μCi의 γ-32P-ATP) 및 3 μg/mL BSA를 포함하는 분석에서 50-0.001 μM 농도 범위에 걸쳐 2배 희석으로 이 화합물과 함께 배양됩니다. 쥐 재조합 PHAS-1/4EBP1 (2 mg/mL)이 기질로 사용됩니다. 반응은 니트로셀룰로스에 점적하여 중단되며, 1 M NaCl/1% 인산으로 세척합니다 (약 6회, 각 5-10분). 시트는 건조되고 전이된 방사능은 형광 영상법으로 정량화됩니다. IC50 값은 Prism 소프트웨어 패키지를 사용하여 데이터를 시그모이드 용량-반응 곡선에 맞춰 계산됩니다.
세포 분석:[2]
  • 세포주

    MEFs

  • 농도

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    Cells are treated with increasing concentrations of this compound for 72 hours in 96-well plates. After 72 hours of treatment, 10 μL of 440 μM resazurin sodium salt is added to each well, and after 18 hours, the florescence intensity in each well is measured using a top-reading florescent plate reader with excitation at 530 nm and emission at 590 nm.
동물 연구:[3]
  • 동물 모델

    Syngeneic (Balbc/J) mice with mouse p190-transformed BM cells to initiate leukemia, and female NSG mice injected (i.v.) with SUP-B15ffLuc cells or human Ph+ leukemia

  • 용량

    ~60 mg/kg/day

  • 투여

    Oral gavage

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18849971/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19209957/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20072130/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20686120/

고객 제품 검증

Synergistic effect of BMS-777607 with mTOR inhibitors in reduction of CSCs<sup>+24/44/ESA</sup> viability. CSCs<sup>+24/44/ESA</sup> at 5,000 cells per well with stem cell culture media in triplicate in an ultra-low adhesion plate were treated with 5 umol/L BMS-777607, 1 umol/L AZD8055, 1 umol/L RAD001, and 1 umol/L PP242 alone, or in their different combinations. Cells were cultured for 72 hours. Percentages of polyploid cells were determined by counting 300 cells from two different regions. Results shown here were from one of two experiments with similar results.

데이터 출처 [ Mol Cancer Ther , 2014 , 13(1), 37-48 ]

HeLa cells were treated with MK2206 (1 uM), rapamycin (Rapa; 100 nM), PP242 (1 uM), BEZ235 (0.5 uM), U0126 (U0; 15 uM), BI-D1870 (BI; 10 uM), GNE-652 (1 uM), AZD1208 (3 uM), and the indicated inhibitor combinations for 3 h. Cell lysates were analyzed by immunoblot assays using indicated antibodies.

데이터 출처 [ Mol Cell Biol , 2014 , 34(13), 2517-32 ]

AKT protein kinase activity controls protein synthesis by regulating the multistep process of mRNA translation at multiple stages from ribosome biogenesis to translation initiation and elongation. PC3-LN4 cells were treated with GSK690693 (5 uM) alone, or in combination with PP242 (2 uM) or AZD8055 (1 uM) for 24 h, and immunoblotting performed.

데이터 출처 [ Cancer Res , 2013 , 73(11), 3402-11 ]

Pharmacological PP242 induces transport of TFEB to the nucleus. HeLa cells stably expressing TFEB (CF7) were incubated with the indicated kinase inhibitors and the electrophoretic mobility of TFEB was monitored by immunoblotting.

데이터 출처 [ Autophagy , 2012 , 8(6), 903-14 ]

Sellecks Torkinib (PP242) 인용됨 108 출판물

RANKL blockade inhibits cancer growth through reversing the tolerogenic profile of tumor-infiltrating (plasmacytoid) dendritic cells [ J Immunother Cancer, 2025, 13(3)e010753] PubMed: 40081943
DSCC1 restrains 53BP1/RIF1 signaling at DNA double-strand breaks to promote homologous recombination repair [ Cell Rep, 2025, 44(4):115452] PubMed: 40117291
Changes in Melanoma Cell Morphology Following Inhibition of Cell Invasion by Third-Generation mTOR Kinase Inhibitors [ Int J Mol Sci, 2025, 26(16)7770] PubMed: 40869090
mTORC1 restricts TFE3 activity by auto-regulating its presence on lysosomes [ Mol Cell, 2024, S1097-2765(24)00832-3] PubMed: 39486419
Akt enhances the vulnerability of cancer cells to VCP/p97 inhibition-mediated paraptosis [ Cell Death Dis, 2024, 15(1):48] PubMed: 38218922
The mevalonate pathway contributes to breast primary tumorigenesis and lung metastasis [ Mol Oncol, 2024, 10.1002/1878-0261.13716] PubMed: 39119789
WWP1 inhibition suppresses the proliferation of pancreatic cancer cells by regulating the PI3K-AKT pathway [ J Gastroenterol, 2024, 10.1007/s00535-024-02192-x] PubMed: 39656237
Casein kinase 1α mediates phosphorylation of the Merkel cell polyomavirus large T antigen for β-TrCP destruction complex interaction and subsequent degradation [ mBio, 2024, 15(8):e0111724] PubMed: 38940554
TRIM44, a Novel Prognostic Marker, Supports the Survival of Proteasome-Resistant Multiple Myeloma Cells [ Cells, 2024, 13(17)1431] PubMed: 39273003
Mcam stabilizes a luminal progenitor-like breast cancer cell state via Ck2 control and Src/Akt/Stat3 attenuation [ NPJ Breast Cancer, 2024, 10(1):80] PubMed: 39277578

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