Ataluren (PTC124)

카탈로그 번호S6003 배치:S600301

인쇄

기술 자료

화학식

C15H9FN2O3
분자량 284.24 CAS 번호 775304-57-9
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 57 mg/mL (200.53 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Ataluren (PTC124)은 HEK293 세포에서 EC50이 0.1 μM로, 정상적인 종결 코돈이 아닌 미성숙 종결 코돈의 리보솜 리드스루를 선택적으로 유도하며, 넌센스 돌연변이(예: CFTR 넌센스 돌연변이로 인한 CF)로 인한 유전 질환 치료에 사용될 수 있습니다. 이 화합물은 현재 3상에 있습니다.
표적
CFTR (nonsense mutant)
(HEK293 cells)
시험관 내(In vitro)

Ataluren (PTC124)은 더 강력한 넌센스 억제제로, 대조군에 비해 4~15배의 리드스루 자극을 보입니다. 이 화합물(0.01-3 μM)은 LUC-190 넌센스 대립유전자를 가진 HEK293 세포에서 UGA에서 가장 높은 리드스루를 보이며 UAG, UAA 순으로 세 가지 넌센스 코돈 모두의 용량 의존적 리드스루를 촉진하지만, 여러 근위 넌센스 코돈을 억제하지는 않습니다. 피리미딘(특히 시토신, C)이 넌센스 코돈 뒤에 올 때 가장 활성이 높습니다. 안정적인 세포주 리포터 분석과 일치하게, PTC124 (17 μM)는 뒤셴 근이영양증(DMD) 환자 또는 디스트로핀 넌센스 대립유전자를 발현하는 MDXMDX 마우스의 원발성 근육 세포에서 디스트로핀의 유의미한 생산을 촉진합니다. 이는 최대 활성을 달성하는 값보다 훨씬 높은 농도에서도 정상적인 종결 코돈이 아닌 미성숙 종결 코돈의 리보솜 리드스루를 선택적으로 촉진합니다.

생체 내(In Vivo)

디스트로핀 생산의 기능적 회복으로 인해, Ataluren (PTC124)을 2-8주 동안 경구, 복강내 또는 병용 투여하면 MDX 마우스의 근이영양증 근육에서 기능적 강도 결함을 부분적으로 회복시키고, 장족지신근(EDL) 근육에서 수축 유발 손상에 대한 부분적인 보호 효과를 나타내며, 혈청 크레아틴 키나아제 값의 유의미한 감소를 가져옵니다. 인간 CFTR-G542X 유전자를 발현하는 Cftr-/- 마우스에서, 이 화합물(~60 mg/kg)의 피하 또는 경구 투여는 G542X 넌센스 돌연변이를 용량 의존적으로 억제하여, 넌센스 매개 mRNA 분해(NMD) 또는 mRNA 안정성의 다른 측면에 영향을 미치지 않고 인간 (h)CFTR 단백질 발현 및 기능의 유의미한 회복을 유도합니다. 이 화합물(60 mg/kg)로 치료하면 Cftr+/+ 마우스에서 관찰된 정상적인 장 상피 세포 cAMP 자극 단락 전류의 29%가 회복되어, 유의미한 이점을 보입니다.

특징 경구 생체이용률과 적절한 안전성 독성 프로파일을 보여줍니다.

프로토콜 (참조)

동물 연구:

[2]
  • 동물 모델

    Cftr-/- hCFTR-G542X transgenic mice

  • 용량

    ~60 mg/kg/day

  • 투여

    Subcutaneous injection or oral administration

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17450125/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18272502/

고객 제품 검증

Effect of systemic ataluren treatment on mice with the Pax6<sup>Sey+/-</sup> phenotype. The black arrowhead indicates the lenticular stalk; the black arrow indicates the cornea; and the asterisk indicates the ciliary margin. WT, Pax6<sup>+/+</sup>; Mt, Pax6<sup>Sey/+</sup>; L, lens; r, retina. Original magnification, x5.

데이터 출처 [ J Clin Invest , 2014 , 124(1), 111-6 ]

The effect of PTC124, compared with DMSO vehicle, was tested on the subunit c storage in TPP1 patient NPCs. Representative micrograph images are shown of cells immunostained to detect subunit c storage, following 72 h of treatment with 0.5% DMSO or 18 uM PTC124.

데이터 출처 [ Hum Mol Genet , 2014 , 23(8), 2005-22 ]

Control and R120X RPE cells were stained for endogenous Gβ1 (green) and the membrane marker WGA (red). Gβ1 plasma membrane localization is disrupted in R120X RPE cells, but restored with treatment of either G418 or PTC124. N = 3 independent experiments with 300 cells per experiment.

데이터 출처 [ Hum Mol Genet , 2014 , 10.1093/hmg/ddu42 ]

Endogenous full-length RP2 cDNA and protein can be restored in R120X fibroblasts by treatment with G418 and PTC124. (A) Treatment of R120X fibroblasts with a single 24 h dose of 500 uM G418 significantly increased RP2 mRNA levels compared with untreated cells. *P ≤ 0.05, values are mean ± 2 SEM, N = 3. (B) Agarose gel showing products of RT-qPCR amplification. GAPDH was used as an amplification control. (C) Treatment of R120X fibroblasts with a single 24 h dose of 750 uM, 500 uM G418 or 10 ug/ml PTC124 significantly increased RP2 protein levels compared with untreated R120X cells. *P ≤ 0.05, values are mean ± 2 SEM, N = 2. (D) Western blot showing increased RP2 protein levels in G418 and PTC124 treated R120X fibroblasts compared with untreated R120X cells.

데이터 출처 [ Hum Mol Genet , 2014 , 10.1093/hmg/ddu42 ]

Sellecks Ataluren (PTC124) 인용됨 48 출판물

Inhibitors of the ubiquitin‑proteasome system rescue cellular levels and ion transport function of pathogenic pendrin (SLC26A4) protein variants [ Int J Mol Med, 2025, 55(5)69] PubMed: 40052591
Investigation of PTC124-mediated translational readthrough in a retinal organoid model of AIPL1-associated Leber congenital amaurosis [ Stem Cell Reports, 2022, 17(10):2187-2202] PubMed: 36084639
Translational Read-Through Drugs (TRIDs) Are Able to Restore Protein Expression and Ciliogenesis in Fibroblasts of Patients with Retinitis Pigmentosa Caused by a Premature Termination Codon in FAM161A [ Int J Mol Sci, 2022, 23(7)3541] PubMed: 35408898
Novel Translational Read-through-Inducing Drugs as a Therapeutic Option for Shwachman-Diamond Syndrome [ Biomedicines, 2022, 10(4)886] PubMed: 35453634
Translational readthrough of ciliopathy genes BBS2 and ALMS1 restores protein, ciliogenesis and function in patient fibroblasts [ EBioMedicine, 2021, 70:103515] PubMed: 34365092
Pharmacothérapie ciblée de la cholestase familiale intrahépatique progressive de type 2 (PFIC2) [ HAL OPEN SCIENCE, 2021, ] PubMed: None
Präklinische ex vivo-Effekte von CFTR-Modulatoren an humanen Rektumbiopsien zur Medikamentenentwicklung bei Mukoviszidose [ Universitätsmedizin Berlin, 2021, 10.17169/refubium-29871] PubMed: None
Pharmacological premature termination codon readthrough of ABCB11 in bile salt export pump deficiency: an in vitro study [ Hepatology, 2020, 10.1002/hep.31476] PubMed: 32702170
Loss of N-Glycanase 1 Alters Transcriptional and Translational Regulation in K562 Cell Lines [ G3 (Bethesda), 2020, 4;10(5):1585-1597] PubMed: 32265286
Nonsense suppression induced readthrough of a novel PAX6 mutation in patient-derived cells of congenital aniridia. [ Mol Genet Genomic Med, 2020, 10.1002/mgg3.1198] PubMed: 32125788

반품 정책
Selleck Chemical의 무조건 반품 정책은 고객에게 원활한 온라인 쇼핑 경험을 보장합니다. 구매에 어떤 식으로든 불만족하시면, 수령일로부터 7일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 품질 문제(프로토콜 관련 문제 또는 제품 관련 문제)가 발생하는 경우, 원래 구매일로부터 365일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 반품 시 아래 지침을 따르십시오.

배송 및 보관
Selleck 제품은 실온에서 운송됩니다. 실온에서 제품을 받으셨더라도 안심하십시오. Selleck 품질 검사 부서에서 한 달간의 상온 보관이 분말 제품의 생물학적 활성에 영향을 미치지 않음을 확인하는 실험을 수행했습니다. 수령 후, 데이터시트에 설명된 요구 사항에 따라 제품을 보관하십시오. 대부분의 Selleck 제품은 권장 조건에서 안정적입니다.

인간, 수의학 진단 또는 치료 용도로 사용하지 마십시오.