Pazopanib HCl

카탈로그 번호S1035 배치:S103509

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기술 자료

화학식

C21H23N7O2S.HCl
분자량 473.98 CAS 번호 635702-64-6
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 17 mg/mL (35.86 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Pazopanib HCl은 VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, PDGFR, FGFR, c-Kit 및 c-Fms의 새로운 다중 표적 억제제로, 세포-자유 분석에서 각각 10 nM, 30 nM, 47 nM, 84 nM, 74 nM, 140 nM 및 146 nM의 IC50을 가집니다. Pazopanib은 자가포식 유형 II 세포 사멸을 유도합니다.
표적
VEGFR1
(Cell-free assay)		 VEGFR2
(Cell-free assay)		 VEGFR3
(Cell-free assay)		 FGFR
(Cell-free assay)		 PDGFR
(Cell-free assay)		 더 보기
10 nM 30 nM 47 nM 74 nM 84 nM
시험관 내(In vitro) Pazopanib은 HUVEC 세포에서 VEGF 유도 VEGFR2 인산화를 8 nM의 IC50으로 강력하게 억제합니다. Pazopanib은 SYO-1 및 HS-SY-II 세포를 포함한 모든 활막 육종 세포주에서 용량 의존적인 성장 억제를 보입니다. SYO-1 및 HS-SY-II 세포의 증식은 1 µg/mL의 Pazopanib에서도 억제되며 5 µg/mL에서는 완전히 소멸됩니다. Pazopanib은 G1기 정지를 유도하여 활막 육종 세포의 성장을 억제합니다. Akts, GSK-3β, JNKs, p70 S6 Kinase 및 mTOR의 인산화는 차량 처리 세포에 비해 Pazopanib 처리 SYO-1 세포에서 억제됩니다. 20 m g/mL에서 22.5 m g/mL 사이의 Pazopanib은 RPE 세포 생존율의 증가하는 감소를 보여줍니다.
생체 내(In Vivo) 30 mg/kg 또는 100 mg/kg Pazopanib으로 치료한 쥐는 차량 또는 10 mg/kg Pazopanib으로 치료한 쥐와 비교하여 종양 부담이 유의하게 감소함을 나타냅니다. Pazopanib 치료는 잘 tolerated되었으며 각 그룹의 쥐들 사이에서 체중에 유의한 차이는 없었습니다.
특징 다중 키나제 억제제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 키나아제 효소 분석

    VEGGR1, VEGFR2, 및 VEGFR3에 대한 VEGFR 효소 분석은 정제된, 바쿨로바이러스로 발현된 글루타티온-S-트랜스퍼라제 (GST) 융합 단백질을 사용하여 384웰 마이크로타이터 플레이트에서 동질성 시간 분해 형광 (HTRF) 형식으로 수행되며, 이 단백질은 인간 VEGFR 수용체 키나아제 1, 2, 또는 3의 촉매적 C-말단을 코딩합니다. 반응은 활성화된 VEGFR2 키나아제 용액 10 μL [최종 농도, 0.1 M HEPES, pH 7.5에서 1 nM 효소, 0.1 mg/mL 소 혈청 알부민 (BSA), 300 μM 디티오트레이톨 (DTT) 포함]을 기질 용액 10 μL [최종 농도, 360 nM 펩타이드, (바이오틴-아미노헥실-EEEEYFELVAKKKK-NH2), 75 μM ATP, 10 μM MgCl2]에 첨가하고, DMSO에 적정된 Pazopanib 1 μL을 첨가하여 시작됩니다. 플레이트는 실온에서 60분 동안 배양한 다음, 100 mM 에틸렌 디아민 테트라아세트산 (EDTA) 20 μL을 첨가하여 반응을 quenching합니다. Quenching 후, HTRF 시약 20 μL (최종 농도, 15 nM 스트렙타비딘 결합 알로피코시아닌, 0.1 mg/mL BSA, 0.1 M HEPES, pH 7.5에 희석된 1 nM 유로퓸 표지 항인산티로신 항체)을 첨가하고 플레이트를 최소 10분 동안 배양합니다. 665 nM에서의 형광은 50 μs의 시간 지연을 사용하여 Wallac Victor 플레이트 리더로 측정됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    HUVEC cells

  • 농도

    0-10 μM

  • 배양 시간

    1 hour

  • 방법

    Phosphorylation of VEGFR2 is assessed in HUVEC stimulated with VEGF. HUVEC are plated in type-I collagen-coated 10 cm plates in Clonetics EGM-MV medium at 1.0-1.5 × 106 cells/plate. After 24 hours, the confluent cells are serum starved overnight by replacing the growth medium with Clonetics EBM medium containing 0.1% BSA, 500 μg/mL hydrocortisone. Cells are treated with Pazopanib at various concentrations for 1 hour, followed by addition of 10 ng/mL VEGF or vehicle for 10 min. Cells are solubilized in lysis buffer. VEGFR2 is immunoprecipitated using antiflk-1 antibody and analyzed by sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) followed by Western blotting and detection with antiflk-1 or with antiphosphotyrosine (anti-P-tyr-biotin) antibody. The VEGFR2 phosphorylation level is quantified by densitometry and normalized to the total VEGFR2 level.
동물 연구:

[2]
  • 동물 모델

    Immunodeficient mice bearing SYO-1 cells

  • 용량

    0 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg, or 100 mg/kg

  • 투여

    Oral administration

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18620382/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22359392/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22466477/

고객 제품 검증

Effect of HDIL-2/TKI on apoptosis of RCC cells. Three RCC cell lines treated with different concentrations of Pazopanib and HDIL-2 and incubated for 48 h. Microscopic images show apoptotic materials 48 h following treatment (arrows show the apoptotic materials in the pazopanib-treated cells).

데이터 출처 [ Expert Opin Pharmacother , 2014 , 15(11), 1489-99 ]

IC50 of Pazopanib that block ANDV-induced EC permeability. Endothelial cells were ANDV infected, and 3 days postinfection the permeability of cells in response to VEGF addition was determined in the presence or absence of increasing amounts of kinase inhibitor. (B): VEGFR2-Src inhibitors block ANDV-induced permeability. Endothelial cells were plated on vitronectin-coated Transwell inserts and infected at an MOI of 0.5 in triplicate with ANDV. Three days postinfection, the permeability of ANDV- and mock-infected endothelial cell monolayers was determined at indicated times in the presence or absence of Pazopanib.

데이터 출처 [ , , J Virol, 2011, 85(5): 2296-303 ]

MRC5 non-transformed human lung fibroblasts were infected with influenza viruses (100 multiplicity of infection). Two hours after infection the cells were treated with vehicle control; sorafenib tosylate (2mM); pazopanib (2mM); OSU-03012 (2mM); and AR-13 (2mM). Twenty-four hours after infection the cells are treated with live/dead agent where green cells are viable and cells staining yellow or red are considered dead. Cells are examined at 10 magnification in a Hermes wide-field microscope (n¼3 SEM) P<0.05 less than vehicle control level of virus-mediated cell killing.

데이터 출처 [ , , J Cell Physiol, 2016, 231(10):2286-302. ]

Sellecks Pazopanib HCl 인용됨 57 출판물

Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Cutoff value of IC50 for drug sensitivity in patient-derived tumor organoids in colorectal cancer [ iScience, 2023, 26(7):107116] PubMed: 37426352
Therapeutic and immunomodulatory potential of pazopanib in malignant phyllodes tumor [ NPJ Breast Cancer, 2022, 8(1):44] PubMed: 35365682
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583
Preclinical Evaluation of Ixabepilone in Combination with VEGF Receptor and PARP Inhibitors in Taxane-Sensitive and Taxane-Resistant MDA-MB-231 Breast Cancer Cells [ J Pharm Sci, 2022, 111(8):2180-2190] PubMed: 35700798
Pazopanib restricts small cell lung cancer proliferation via reactive oxygen species-mediated endoplasmic reticulum stress [ Thorac Cancer, 2022, 13(17):2421-2428] PubMed: 35866204
Proteogenomic characterization identifies clinically relevant subgroups of intrahepatic cholangiocarcinoma [ Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00659-0] PubMed: 34971568
Integrated transcriptional-phenotypic analysis captures systemic immunomodulation following antiangiogenic therapy in renal cell carcinoma patients [ Clin Transl Med, 2021, 11(6):e434] PubMed: 34185403
Synergistic PIM kinase and proteasome inhibition as a therapeutic strategy for MYC-overexpressing triple-negative breast cancer [ Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00400-1] PubMed: 34525344

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