Perifosine

Perifosine은 불멸화된 각질세포(HaCaT) 및 두경부 편평 세포암종 세포에서 IC50이 0.6-8.9 μM인 항증식 특성을 나타냅니다. [1] 이 화합물은 Akt 및 세포외 신호 조절 키나아제(Erk) 1/2의 인산화 수준을 강력하게 감소시키고, G1 및 G2에서 세포 주기 정지를 유도하며, 마우스 신경교 전구 세포의 용량 의존적 성장 억제를 유발합니다. [2] MM.1S 세포에서 Akt의 인산화를 완전히 억제합니다. [3] 최근 연구에 따르면 이 화학물질은 Akt 인산화 차단으로 인간 간세포암종 세포주에서 세포 주기 정지 및 세포자멸사를 유도합니다. [4]

Perifosine은 생체 내에서 종양 증식(PDGF-구동 교모세포종 생성)을 감소시킵니다. 결과는 이 화합물이 Akt 및 Ras-Erk 1/2 경로가 빈번하게 활성화되는 교모세포종에 효과적인 약물이며, 임상에서 교모세포종 치료를 위한 새로운 후보가 될 수 있음을 나타냅니다. [2] 이 화학물질의 경구 매일 및 주간 투여는 PBS 차량만으로 치료받은 대조군 동물과 비교하여 인간 MM 종양 성장을 유의하게 감소시키고 생존율을 증가시킵니다. [3] 이는 생쥐 골수 및 비장에서 혈소판 증가증 및 백혈구 증가증을 유도하고 골수 형성을 증가시키는 반면, 골수종 이종이식에서 세포자멸사를 유발합니다. [5]

• Akt 키나아제 분석

  MM.1S 세포는 perifosine (5 μM, 6시간) 존재 또는 부재 하에 배양된 후 IL-6 (20 ng/mL, 10분)로 자극됩니다. 이후 Akt Kinase Assay Kit를 사용하여 시험관 내 Akt 키나아제 분석이 수행됩니다.

• 세포주

  Human glioma cell lines

• 농도

  0, 15, 30 and 45 μM

• 배양 시간

  48 hours

• 방법

  Cells are incubated in the medium with 10% FCS for 48 hours with indicated concentration of Periosine. Cell viability is determined by the MTT assay. (Cell Proliferation Kit I; Roche). The absorbance at 590 nm is recorded using the 96-well plate reader.

• 동물 모델

  MM.1S MM cells are inoculated subcutaneously in the right flank of Beige-nude-xid (BNX) mice (5 to 6 weeks old).

• 용량

  250 mg/kg/wk or 36 mg/kg/d

• 투여

  Oral gavage