R406 (free base)

카탈로그 번호S1533 배치:S153302

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기술 자료

화학식

C22H23FN6O5
분자량 470.45 CAS 번호 841290-80-0
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 29 mg/mL (61.64 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 R406 (free base)는 세포 유리 분석에서 IC50 41 nM의 강력한 Syk 억제제로, Syk를 강력하게 억제하지만 Lyn은 억제하지 않으며, Flt3에 비해 5배 덜 강력합니다. 이 화합물은 apoptosis를 유발합니다. 1상.
표적
FLT3 Syk
(Cell-free assay)
41 nM
시험관 내(In vitro) R406 (free base)는 Ki 값 30 nM의 ATP 경쟁적 Syk 억제제입니다. 이 화합물은 다양한 세포에서 Syk 비의존적 경로보다 더 강력하게, EC50 값이 33 nM에서 171 nM에 이르는 Syk 의존적 신호 전달을 선택적으로 억제합니다. 이는 0.8 μM에서 8.1 μM 범위의 EC50 값으로 광범위한 미만성 거대 B 세포 림프종 (DLBCL) 세포주의 세포 증식을 억제합니다. 이 화학 처리 (1 μM 또는 4 μM)는 캐스페이즈 9 및 3의 활성화를 유도하지만 캐스페이즈 8은 유도하지 않아 대부분의 DLBCL 세포주에서 상당한 apoptosis를 유발합니다. 이 화합물의 전처리는 B 세포 수용체 (BCR) 교차 결합 후 R406 민감성 DLBCL에서 SYK525/526의 인산화와 SYK 의존적 BLNK 인산화를 완전히 차단합니다. 이는 24시간 및 48시간 처리 후 대조군보다 MMP-9 mRNA 수준을 각각 2.8배 및 4.3배 강력하게 감소시키고 RL 세포의 침습 능력을 감소시킵니다.
생체 내(In Vivo) R406 (free base)는 여러 면역 질환 동물 모델에서 효능을 보였습니다. 면역 복합체 매개 염증이 있는 마우스에 이 화합물을 경구 투여했을 때, 대조군과 비교하여 1 mg/kg 및 5 mg/kg에서 피부 역 수동 아르투스 반응을 각각 약 72% 및 86% 유의하게 억제했습니다. 10 mg/kg 용량의 이 화합물 치료는 염증과 부종을 유의하게 감소시키고, 수동 항콜라겐 항체 유발 마우스에서 진행성 관절염을 더 낮은 수준으로 감소시켰으며, K/BxN 혈청 전달 마우스 모델에서 발병을 지연시키고 발 부종 및 임상 관절염을 약 50% 감소시켰습니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 시험관 내 형광 편광 키나아제 분석

    R406 (free base)는 DMSO에 연속 희석한 다음 키나아제 완충액 (20 mM HEPES, pH 7.4, 5 mM MgCl2, 2 mM MnCl2, 1 mM DTT, 0.1 mg/mL 아세틸화 BGG)에 1% DMSO로 희석합니다. 키나아제 완충액에 ATP와 기질을 실온에서 첨가하여 최종 DMSO 농도를 0.2%로 만듭니다. 키나아제 반응은 5 μM HS1 펩타이드 기질과 4 μM ATP를 포함하는 최종 부피 20 μL로 수행되며, 키나아제 완충액에 0.125 ng의 Syk를 첨가하여 시작됩니다. 반응은 실온에서 40분 동안 진행됩니다. 반응은 FP 희석 완충액에 희석된 EDTA/항인산화티로신 항체 (1X 최종)/형광 인산화펩타이드 트레이서 (0.5X 최종)를 포함하는 20 μL의 PTK 퀀치 혼합물을 첨가하여 중단됩니다. 플레이트는 실온에서 30분 동안 암실에서 배양한 다음 Polarion 형광 편광 플레이트 리더로 읽습니다. 데이터는 Tyrosine Kinase Assay Kit에 제공된 인산화펩타이드 경쟁자와의 경쟁을 통해 생성된 보정 곡선을 사용하여 존재하는 인산화펩타이드의 양으로 변환됩니다. IC50 결정을 위해 이 화합물은 11가지 농도에서 이중으로 테스트되며, Prism GraphPad Software를 사용하여 비선형 회귀 분석으로 곡선 피팅을 수행합니다.
세포 분석:

[2]
  • 세포주

    DHL4, DHL6, DHL8, DHL10, Wsu-NHL, Karpas422 (K422), OCI LY1, LY3, LY4, LY7, LY10, LY18, LY19, Pfeiffer, and Toledo

  • 농도

    Dissolved in DMSO at a concentration of 10 mM, final concentrations ~ 5 μM

  • 배양 시간

    72 or 96 hours

  • 방법

    DLBCL cell lines are treated with serial dilutions of R406 (free base) (0.3, 0.6, 1.25, 2.5, or 5 μM) for 72 or 96 hours. Thereafter, cellular proliferation is determined by MTT assay, and cell apoptosis is assessed by using annexin V–FITC/propidium iodide (PI) staining. For the determination of caspase 9, 8, and 3, cells are lysed, size-fractionated by polyacrylamide gel electrophoresis (PAGE), and immunoblotted.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Female C57BL/6 mice challenged intravenously with 1% ovalbumin (OVA) in saline (10 mg/kg) containing 1% Evans blue dye, female Balb/c mice with the anticollagen antibody-induced arthritis, and female C57BL/6 mice with arthritis induced by intraperitoneal

  • 용량

    ~10 mg/kg/day

  • 투여

    Orally (prodrug R788)

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16946104/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18006696/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21926965/

고객 제품 검증

<p>(C) Z-138 and JEKO-1 cells were simultaneously  exposed  to sorafenib and R406  at  the  indicated doses, and cell viability was determined at 48 hours by annexin  V/PI  staining.  Bars represent the mean ± SD of 3 independent experiments. CI value is indicated for each combination. (D)  Primary MCL cells from 7 patients were simultaneously exposed to sorafenib and R406 at the indicated doses for 48 hours, and cell viability was determined as above. Bars represent the mean ± SEM of all the samples analyzed. CI value is indicated for each combination.</p>

데이터 출처 [ Clin Cancer Res , 2013 , 19(3), 586-597 ]

BV-2 microglial cells were treated with vehicle or pre-treated with R406 (1 μM, Syk inhibitor) for 30min before TDB and/or LPS stimulation. Total cell lysates were subjected to SDS-PAGE followed by immunoblotting analysis.

데이터 출처 [ , , Mol Neurobiol, 2018, doi: 10.1007/s12035-018-1135-4 ]

Sellecks R406 (free base) 인용됨 108 출판물

R406 and its structural analogs reduce SNCA/α-synuclein levels via autophagic degradation [ Autophagy, 2025, 1-17.] PubMed: 40143425
TLR4 endocytosis and endosomal TLR4 signaling are distinct and independent outcomes of TLR4 activation [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-025-00444-2] PubMed: 40204912
Hypoxia promotes metastasis by relieving miR-598-3p-restricted glycolysis in gastric cancer [ J Transl Med, 2024, 22(1):283] PubMed: 38491378
DNA hypomethylation of Syk induces oxidative stress and apoptosis via the PKCβ/P66shc signaling pathway in diabetic kidney disease [ FASEB J, 2024, 38(6):e23564] PubMed: 38522019
Loss of NF1 in Melanoma Confers Sensitivity to SYK Kinase Inhibition [ Cancer Res, 2023, 83(2):316-331] PubMed: 36409827
Identification of new drugs to counteract anti-spike IgG-induced hyperinflammation in severe COVID-19 [ Life Sci Alliance, 2023, 6(11)e202302106] PubMed: 37699657
Interleukin 33-mediated inhibition of A-type K+ channels induces sensory neuronal hyperexcitability and nociceptive behaviors in mice [ Theranostics, 2022, 12(5):2232-2247] PubMed: 35265208
B-cell antigen receptor expression and phosphatidylinositol 3-kinase signaling regulate genesis and maintenance of mouse chronic lymphocytic leukemia [ Haematologica, 2022, 107(8):1796-1814] PubMed: 35021605
Polyaniline-Based Glyco-Condensation on Au Nanoparticles Enhances Immunotherapy in Lung Cancer [ ACS Appl Mater Interfaces, 2022, 14(21):24144-24159] PubMed: 35579575
Spleen tyrosine kinase regulates keratinocyte inflammasome activation and skin inflammation induced by UVB irradiation [ Free Radic Biol Med, 2022, S0891-5849(22)00004-1] PubMed: 35007704

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