R406

카탈로그 번호S2194 배치:S219401

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기술 자료

화학식

C22H23FN6O5.C6H6O3S
분자량 628.63 CAS 번호 841290-81-1
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO Insoluble
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 R406(R406 besylate)은 세포 유리 분석에서 IC50 41 nM를 가진 강력한 Syk 억제제이며, Lyn이 아닌 Syk를 강력하게 억제하고 Flt3에 비해 5배 덜 강력합니다. R406은 apoptosis를 유도합니다. 1단계.
표적
Flt3
(Cell-free assay)		 Syk
(Cell-free assay)
41 nM
시험관 내(In vitro)

R406은 면역글로불린 E(IgE) 및 IgG 매개 Fc 수용체 신호 전달 활성화의 강력한 억제제입니다. 이 화합물은 항-IgE 유도 LTC4 및 TNFα, IL-8, GM-CSF를 포함한 사이토카인 및 케모카인의 생산 및 방출을 억제합니다. 그것은 비만 세포에서 T 세포 활성화를 위한 Syk 기질 링커와 B 세포에서 B 세포 링커 단백질/SLP65의 인산화를 억제합니다. 이 화학물질은 Syk의 ATP 결합 포켓에 결합하여 Ki 30 nM의 ATP 경쟁적 억제제로서 키나제 활성을 억제합니다. 그것은 Syk 의존적 FcR 매개 단핵구/대식세포 및 호중구 활성화와 Bcr 매개 B 림프구 활성화를 차단합니다.

이 화합물은 간호 유사 세포 공동 배양에서 만성 림프성 백혈병(CLL) 세포 apoptosis를 유의하게 유도하고 B 세포 항원 수용체(Bcr) 트리거링에 대한 반응으로 CLL 세포에 의한 CCL3 및 CCL4 분비를 차단합니다.

그것은 특정 항체 또는 HIT 환자의 혈청에 의한 FcγRIIA 교차 결합에 의해 시작되는 혈소판 신호 전달 및 기능의 강력한 억제제입니다.

생체 내(In Vivo)

R406은 예방적으로 치료된 생쥐에서 5 mg/kg에서 피부 역 수동 아르투스 반응을 약 86% 감소시킵니다. 이 화합물은 또한 항체 유도 관절염 생쥐 모델에서 발 염증을 억제하는 데 효능을 보입니다.

그것은 선천 면역 반응에서 대식세포 또는 호중구 기능에 부정적인 영향을 미치지 않으며 림프구감소 효과에도 불구하고 최소한의 기능적 면역 독성을 가집니다.

특징 류마티스 관절염의 선도적인 약물 후보.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 시험관 내 형광 편광 키나제 분석

    R406은 DMSO에 연속 희석된 다음 키나제 버퍼(20 mM HEPES, pH 7.4, 5 mM MgCl2, 2 mM MnCl2, 1 mM DTT, 0.1 mg/mL 아세틸화 BGG)에 1% DMSO로 희석됩니다. 키나제 버퍼에 ATP와 기질을 실온에서 첨가하여 최종 DMSO 농도가 0.2%가 되도록 합니다. 키나제 반응은 5 mM HS1 펩타이드 기질, 4 mM ATP를 포함하는 최종 부피 20 µL에서 수행되며 키나제 버퍼에 0.125 ng의 Syk를 첨가하여 시작됩니다. 반응은 실온에서 40분 동안 진행되도록 합니다. 반응은 FP 희석 버퍼에 희석된 EDTA/항-포스포티로신 항체(최종 1X)/형광 포스포펩타이드 트레이서(최종 0.5X)를 포함하는 20 µL의 PTK 퀀칭 믹스를 첨가하여 중단됩니다. 플레이트는 실온에서 어둠 속에서 30분 동안 배양한 다음 Polarion 형광 편광 플레이트 리더에서 판독됩니다. 데이터는 Tyrosine Kinase Assay Kit에 제공된 포스포펩타이드 경쟁자와의 경쟁을 통해 생성된 보정 곡선을 사용하여 존재하는 포스포펩타이드 양으로 변환됩니다. IC50 결정을 위해 이 화합물은 11가지 농도에서 테스트되며 곡선 피팅은 비선형 회귀 분석으로 수행됩니다.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Arthritis is induced in C57BL/6 mice by intraperitoneal injection of 150 μL of pooled sera from adult K/BxN mice.

  • 용량

    1 or 5 mg/kg

  • 투여

    Administered orally

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16946104/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19491390/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21848694/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17490694/

고객 제품 검증

Platelets (3 x 10<sup>8</sup>/mL) were preincubated with Y27632 (10 uM), R406 (1 uM), or a combination of Y27632 and R406 for 20 minutes followed by stimulation with oxLDL (50 ug/mL) for 15 seconds and lysis. Samples were then separated by SDS-PAGE and were immunoblotted for phospho-MLCSer19, followed by reprobing for β-tubulin. (Fi) Representative blots. (Fii) Densitometric analysis of 3 independent experiments. *P < .05. Data are presented as mean ± SEM. Experiments were carried out in the presence of apyrase (2 U/mL), indomethacin (10 uM), and EGTA (1 mM).

데이터 출처 [ Blood , 2014 , 122(4), 580-9 ]

The patient

데이터 출처 [ J Clin Invest , 2014 , 124(11), 5074-84 ]

Neutrophils were pretreated or untreated with the indicated concentrations of R406 for 1 hr. The cells were stimulated with SAA (5 ug/ml) for 4 hr. The cells were harvested and analyzed for NLRP3 mRNA by RT-PCR. Three experiments were performed using different neutrophils and a representative result is shown.

데이터 출처 [ PLoS One , 2014 , 9(5), e96703 ]

<p>(C) Z-138 and JEKO-1 cells were simultaneously  exposed  to sorafenib and R406  at  the  indicated doses, and cell viability was determined at 48 hours by annexin  V/PI  staining.  Bars represent the mean ± SD of 3 independent experiments. CI value is indicated for each combination. (D)  Primary MCL cells from 7 patients were simultaneously exposed to sorafenib and R406 at the indicated doses for 48 hours, and cell viability was determined as above. Bars represent the mean ± SEM of all the samples analyzed. CI value is indicated for each combination.</p>

데이터 출처 [ Clin Cancer Res , 2013 , 19, 586-597 ]

Sellecks R406 인용됨 131 출판물

Bruton's tyrosine kinase (BTK) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) regulate NLRP3 inflammasome-dependent cytokine and neutrophil extracellular trap responses in primary neutrophils [ J Allergy Clin Immunol, 2025, 155(2):569-582] PubMed: 39547282
Dectin-1 is Pathogenic in Chronic Kidney Disease by Promoting Macrophage Infiltration and Transition to Myofibroblast [ Int J Biol Sci, 2025, 21(12):5287-5304] PubMed: 40959267
TREM-1 as a potential gatekeeper of neuroinflammatory responses: therapeutic validation and mechanistic insights in experimental traumatic brain injury [ Front Immunol, 2025, 16:1636917] PubMed: 40761800
Spleen tyrosine kinase inhibitors disrupt human neutrophil swarming and antifungal functions [ Microbiol Spectr, 2025, 13(1):e0254921] PubMed: 39601545
Aberrant METTL1-mediated tRNA m7G modification alters B-cell responses in systemic autoimmunity in humans and mice [ Nat Commun, 2024, 15(1):10599] PubMed: 39638793
Centrioles are frequently amplified in early B cell development but dispensable for humoral immunity [ Nat Commun, 2024, 15(1):8890] PubMed: 39406735
Egfl6 promotes ovarian cancer progression by enhancing the immunosuppressive functions of tumor-associated myeloid cells [ J Clin Invest, 2024, e175147] PubMed: 39312740
Galectin-3 induces pathogenic immunosuppressive macrophages through interaction with TREM2 in lung cancer [ J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):224] PubMed: 39135069
Tuning the Immune Cell Response through Surface Nanotopography Engineering [ Small Sci, 2024, 4(9):2400227] PubMed: 40212066
CD22 blockade exacerbates neuroinflammation in Neuromyelitis optica spectrum disorder [ J Neuroinflammation, 2024, 21(1):313] PubMed: 39616380

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