Fostamatinib (R788)

카탈로그 번호S2625 배치:S262502

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기술 자료

화학식

C23H26FN6O9P
분자량 580.46 CAS 번호 901119-35-5
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (172.27 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 1.250mg/ml (2.15mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 활성 대사물 R406의 전구약물인 Fostamatinib (R788)은 Syk 억제제이며 IC50은 41 nM입니다. Syk을 강력하게 억제하지만 Lyn은 억제하지 않으며, Flt3에 대한 효능은 5배 낮습니다. 3상.
표적
Syk Adenosine A3 receptor Adenosine transporter Monoamine transporter
41 nM 81 nM 1.84 μM 2.74 μM
시험관 내(In vitro) Fostamatinib (R788)은 비장 티로신 키나아제(Syk) 억제제 R406의 전구약물입니다. ATP 결합에 대한 경쟁적 억제제로, Ki는 30 nM입니다. 이 화합물은 항-IgE 매개 CHMC 탈과립을 EC50 56 nM로 용량 의존적으로 억제합니다. 또한 항-IgE 유도 LTC4 및 TNFα, IL-8, GM-CSF를 포함한 사이토카인 및 케모카인의 생성 및 방출을 억제합니다. R788에 의한 Syk 억제는 Syk 신호 전달 하류의 모든 인산화 이벤트를 억제합니다. CHMC의 FcϵRI 신호 전달 외에도 IL-4 및 IL-2 수용체 신호 전달을 가장 강력하게 억제합니다. 이는 인간 비만 세포, 대식세포 및 호중구에서 FcγR 신호 전달을 특이적으로 억제합니다. R788은 면역 복합체 매개 국소 염증성 손상을 억제할 수 있습니다. 조사된 대부분의 DLBCL 세포주의 세포자멸사를 유도합니다. R788 민감성 DLBCL 세포주에서 이 화합물은 강장성 및 리간드 유도 BCR 신호 전달(SYK525/526의 자가인산화 및 B-세포 링커 단백질[BLNK]의 SYK 의존성 인산화)을 특이적으로 억제합니다.
생체 내(In Vivo) Fostamatinib (R788)을 마우스에 경구 투여하면 역수동 Arthus 반응 및 두 가지 항체 유발 관절염 모델에서 면역 복합체 매개 염증이 감소합니다. 다른 연구에서는 생체 내 BCR 신호 전달을 효과적으로 억제하여 악성 B 세포의 증식 및 생존을 감소시키고 치료 동물의 생존을 유의하게 연장합니다. 이 화합물은 또한 TNFalpha, IL-1, IL-6 및 IL-18과 같은 주요 염증 매개체의 유의한 감소를 보여 류마티스 관절염 모델에서 염증 및 뼈 파괴를 감소시킵니다.
특징 생체 내에서 활성 대사물 R406으로 전환됩니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 형광 편광 키나아제 분석 및 Ki 결정

    형광 편광 반응을 수행합니다. Ki 결정을 위해, DMSO 또는 Fostamatinib (R788) 125, 62.5, 31.25, 15.5 또는 7.8 nM의 존재하에 200 μM(2배 계열 희석)부터 8가지 다른 ATP 농도에서 200 μL 반응을 이중으로 설정합니다. 다른 시간 지점에서 각 반응의 20 μL를 제거하고 퀀칭하여 반응을 중지합니다. 이 화합물의 각 농도에 대해 각 ATP 농도에서의 반응 속도를 결정하고 ATP 농도에 대해 플로팅하여 겉보기 Km 및 Vmax(최대 속도)를 결정합니다. 마지막으로 겉보기 Km(또는 겉보기 Ki/Vmax)을 억제제 농도에 대해 플로팅하여 Ki를 결정합니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    Cultured human mast cells (CHMC)

  • 농도

    0 μM -100 μM

  • 배양 시간

    30 minutes

  • 방법

    Before stimulation, cells are incubated with Fostamatinib (R788) or DMSO for 30 minutes. Cultured human mast cells (CHMC) are derived from cord blood CD34+ progenitor cells and grown, primed, and stimulated and shown in supplemental data. Cells are then stimulated with either 0.25 to 2 mg/mL anti-IgE or anti-IgG or 2 μM ionomycin. For tryptase measurement, ∼1500 cells per well are stimulated for 30 min in modified Tyrode's buffer. For LTC4 and cytokine production, 100,000 cells per well are stimulated for 1 or 7 hours, respectively. Tryptase activity is measured by luminescence readout of a peptide substrate, and LTC4 and cytokines are measured using Luminex multiplex technology.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Balb/c mice with arthritis

  • 용량

    1 mg/kg or 5 mg/kg

  • 투여

    Orally b.i.d

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16946104/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18006696/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20716772/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19333898/

고객 제품 검증

B cells were stimulated by irradiated CD40L+ L cells. Forward scatter vs. BrdU incorporation analysis (day 5) in the gated CD19+ CLL cells (D). The distribution of cells with high FSC (blasts, right quadrants) and proliferation (BrdU+, upper quadrants) are shown.

데이터 출처 [ , , Haematologica, 2016 Feb, 101(2): e59–e62. ]

Sellecks Fostamatinib (R788) 인용됨 42 출판물

R406 and its structural analogs reduce SNCA/α-synuclein levels via autophagic degradation [ Autophagy, 2025, 1-17.] PubMed: 40143425
Spleen tyrosine kinase aggravates intestinal inflammation through regulating inflammatory responses of macrophage in ulcerative colitis [ Int Immunopharmacol, 2025, 148:114122] PubMed: 39862635
Repurposing of the Syk inhibitor fostamatinib using a machine learning algorithm [ Exp Ther Med, 2025, 29(6):110] PubMed: 40242601
CpG oligonucleotides induce an acute murine thrombocytopenia dependent on toll-like receptor 9 and spleen tyrosine kinase pathways [ J Thromb Haemost, 2024, S1538-7836(24)00479-3] PubMed: 39155024
A semiconductor 96-microplate platform for electrical-imaging based high-throughput phenotypic screening [ Nat Commun, 2023, 14(1):7576] PubMed: 37990016
TLR7/8 stress response drives histiocytosis in SLC29A3 disorders [ J Exp Med, 2023, 220(9)e20230054] PubMed: 37462944
Syk Inhibition Reprograms Tumor-Associated Macrophages and Overcomes Gemcitabine-Induced Immunosuppression in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma [ Cancer Res, 2023, 83(16):2675-2689] PubMed: 37306759
Syk-dependent alternative homologous recombination activation promotes cancer resistance to DNA targeted therapy [ Res Sq, 2023, rs.3.rs-2922520] PubMed: 37333340
Blockade of Syk modulates neutrophil immune-responses via the mTOR/RUBCNL-dependent autophagy pathway to alleviate intestinal inflammation in ulcerative colitis [ Precis Clin Med, 2023, 10.1093/pcmedi/pbad025] PubMed: 37941642
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746

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