SB743921 HCl

카탈로그 번호S2182 배치:S218201

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기술 자료

화학식

C31H33N2O3.HCl
분자량 553.52 CAS 번호 940929-33-9
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 111 mg/mL (200.53 mM)
Ethanol 111 mg/mL (200.53 mM)
Water 22 mg/mL (39.74 mM)
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 SB743921 HCl은 KSP(kinesin spindle protein) 억제제로, Ki는 0.1 nM이며 MKLP1, Kin2, Kif1A, Kif15, KHC, Kif4 및 CENP-E에 대한 친화력이 거의 없습니다. 임상 1/2상 단계입니다.
표적
KSP (MX1 cells) KSP (Colo205 cells) KSP KSP (SKOV3 cells) KSP (MV522 cells) 더 보기
0.06 nM 0.07 nM 0.1 nM(Ki) 0.2 nM 1.7 nM
시험관 내(In vitro) The Ki of SB 743921 for human and mouse KSP is 0.1 nM and 0.12 nM, respectively, while the Ki of SB 743921 for other kinesins including MKLP1, Kin2 is more than 70 μM. SB 743921 blocks assembly of a functional mitotic spindle, thereby causing cell cycle arrest in mitosis and subsequent cell death. SB-743921 has improved potency over ispinesib in both biochemical and cellular assays.
생체 내(In Vivo) SB-743921 is greater efficacy in vivo against P388 leukemia. SB-743921 has significant efficacy in a broad spectrum of tumor models differing from that of taxanes. SB-743921 is shown to have activity against advanced human tumor xenografts Colo205 (complete regressions), MCF-7, SK-MES, H69, OVCAR-3 (complete and partial regressions), and HT-29, MX-1, MDA-MB-231, A2780 (tumor growth delay). SB-743921 doesn't cause the neuropathy often associated with the tubulin agents.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[2]
  • 생화학 분석

    KSP의 모터 도메인(아미노산 1–360)은 Escherichia coli BL21(DE3)에서 COOH-말단 6-his 융합 단백질로 발현됩니다. 박테리아 펠릿은 용해 완충액[50 mM Tris-HCl, 50 mM KCl, 10 mM 이미다졸, 2 mM MgCl2, 8 mM β-머캅토에탄올, 0.1 mM ATP (pH 7.4)]을 사용하여 마이크로유체화기에서 용해되며, 단백질은 50 mM PIPES, 10% 수크로스, 300 mM 이미다졸, 50 mM KCl, 2 mM MgCl2, mM β-머캅토에탄올 및 0.1 mM ATP (pH 6.8)로 구성된 용출 완충액을 사용하여 Ni-NTA 아가로스 친화성 크로마토그래피로 정제됩니다. ATPase 활성의 정상 상태 측정은 ADP의 생성을 NADH의 산화와 결합시키는 피루브산 키나아제-젖산 탈수소효소 검출 시스템으로 수행됩니다. 흡광도 변화는 340 nm에서 모니터링됩니다. 모든 생화학적 실험은 미세관 관련 실험을 위해 10 μM SB 743921이 보충된 PEM25 완충액[25 mM Pipes/KOH (pH 6.8), 2 mM MgCl2, 1 mM EGTA]에서 수행됩니다. ADP 방출 속도는 스톱드 플로우 장치에서 측정되며, MANT-ATP의 형광 감소를 모니터링합니다. Pi 방출 속도는 7-디에틸아미노-3-((((2 말레이미딜)에틸)아미노)카르보닐)쿠마린(MDCC) 염료로 변형된 박테리아 인산염 결합 단백질을 사용하여 스톱드 플로우 장치에서 측정됩니다. KSP 억제제의 Ki 추정치는 효소 농도에 대한 명시적 보정을 거쳐 용량-반응 곡선에서 추출됩니다. 340 nm에서의 흡광도 변화를 측정하여 튜불린 중합을 모니터링합니다. 분석은 96-웰 하프-에어리어 마이크로타이터 플레이트에서 100-μL 부피로 수행되며, 인큐베이션 온도를 37 °C로 설정한 마이크로플레이트 판독기를 사용합니다.
세포 분석:[2]
  • 세포주

    HeLa cells

  • 농도

    ~1 μM

  • 배양 시간

    24 hours

  • 방법

    All cells including HeLa cells are cultured in 10% FCS in RPMI 1640 in 5% CO2. We assessed 48-hour growth inhibition by serial dilution of SB 743921 relative to DMSO-treated cells in 96-well microtiter plates, using 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium. Cell growth is represented as the ratio of absorbance of treated cells to DMSO control, plotted by concentration and fitted to a four-parameter curve. Concentrations at which cellular growth is inhibited by 50% are extrapolated from the curve fit. The DNA content of HeLa cells cultured in the presence or absence of 1 μM SB 743921 for 24 hours is assessed by propidium iodide staining and flow cytometry. Immunofluorescence images are collected of HeLa cells treated for 24 hours with 1 μM SB 743921, fixed with 2% formaldehyde, permeabilized, and stained with DM1-α, anti-γ-tubulin, and 1 μg/mL 4′,6-diamidino-2-phenylindole, and with Alexa 488 secondary goat antirabbit IgG and Rhodamine-X goat antimouse IgG. Images are collected with a DeltaVision Restoration Microscopy System at a magnification of ×600. Z stacks (0.2 μm) are collected, and out of focus information is removed by constrained iterative deconvolution. Z stacks are then compressed into to a single image plane.

동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    Female BDF1 mice with P388 lymphocytic leukemia cells

  • 용량

    7.5 mg/kg- 30 mg/kg

  • 투여

    Administered via i.p.

참조

  • http://www.cytokinetics.com/pdf/AACR0906.pdf
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15126370/

고객 제품 검증

<p>HeLa cells expressing iRFP were seeded onto 96-well plates and incubated with buffer or different concentrations of SB743921.During the next five days, the plate was scanned with an infrared imaging system (upper panel) to quantify the infrared signals (lower panel).</p>

데이터 출처 [ Mol Oncol , 2014 , 8(8):1404-18 ]

SB743921 inhibits MEK/ERK and AKT signaling in CML cells. Western blot analysis was performed on lysates from KCL22 cells treated with SB743921 (0.5 nM, 1 nM, 3 nM) to examine levels of ERK phosphorylation in comparison to levels of total ERK, and AKT phosphorylation in comparison to levels of total AKT. GAPDH was used as a control to ensure equivalent protein loading.

데이터 출처 [ Leuk Lymphoma , 2014 , 1-8 ]

Selleck's SB743921 HCl 인용됨 22 출판물

Small Cell Lung Carcinoma Cells Depend on KIF11 for Survival [ Int J Mol Sci, 2024, 25(13)7230] PubMed: 39000337
Kinesins regulate the heterogeneity in centrosome clustering after whole-genome duplication [ Life Sci Alliance, 2024, 7(10)e202402670] PubMed: 39074902
Dual inhibition of KIF11 and BCL2L1 induces apoptosis in lung adenocarcinoma cells [ Biochem Biophys Res Commun, 2023, 678:84-89] PubMed: 37619315
Poziotinib for EGFR exon 20-mutant NSCLC: Clinical efficacy, resistance mechanisms, and impact of insertion location on drug sensitivity [ Cancer Cell, 2022, 40(7):754-767.e6] PubMed: 35820397
The therapeutic effect of KSP inhibitors in preclinical models of cholangiocarcinoma [ Cell Death Dis, 2022, 13-9:799] PubMed: 36123339
Kinesin spindle protein inhibitor exacerbates cisplatin-induced hair cell damage [ Arch Biochem Biophys, 2022, 731:109432] PubMed: 36273620
The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection [ Cell, 2020, 182(3):685-712.e19] PubMed: 32645325
Therapeutic targeting of KSP in preclinical models of high-risk neuroblastoma [ Sci Transl Med, 2020, 12(562)eaba4434] PubMed: 32967973
Mitochondria Redistribution in Enterovirus A71 Infected Cells and Its Effect on Virus Replication [ Virol Sin, 2019, 34(4):397-411] PubMed: 31069716
High kinesin family member 11 expression predicts poor prognosis in patients with clear cell renal cell carcinoma [ J Clin Pathol, 2019, 72(5):354-362] PubMed: 30819726

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