SGI-1776 free base

카탈로그 번호S2198 배치:S219802

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기술 자료

화학식

C20H22F3N5O
분자량 405.42 CAS 번호 1025065-69-3
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 81 mg/mL (199.79 mM)
Ethanol 81 mg/mL (199.79 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 SGI-1776 free base는 세포 없는 분석에서 Pim1에 대해 7 nM의 IC50을 갖는 새로운 ATP 경쟁적 억제제이며, Pim2 및 Pim3에 대해 50배 및 10배 선택적이며, Flt3 및 Haspin에도 강력합니다. SGI-1776은 apoptosis 및 autophagy를 유도합니다.
표적
Pim1
(Cell-free assay)		 FLT3
(Cell-free assay)		 Pim3
(Cell-free assay)		 Pim2
(Cell-free assay)
7 nM 44 nM 69 nM 363 nM
시험관 내(In vitro)

Pim 외에도 SGI-1776은 FLT3 (IC50 = 44nM)를 강력하게 표적합니다. SGI-1776으로 AML 세포를 처리하면 농도 의존적인 Apoptosis 유도가 나타납니다. 중요하게도, SGI-1776은 FLT3 돌연변이 상태와 관계없이 AML 원발성 세포에서도 세포독성을 나타내며 Mcl-1 단백질 감소를 유발합니다. SGI-1776으로 CLL 세포를 처리하면 농도 의존적인 Apoptosis 유도가 나타납니다. SGI-1776은 CLL에서 Apoptosis를 유도하며, 그 메커니즘은 Mcl-1 감소와 관련이 있습니다. SGI-1776으로 처리된 CLL 세포에서 RNA 합성 억제와 결합된 Apoptosis 유도가 관찰됩니다. SGI-1776은 생체 외에서 중간 상대 IC50이 3.1 mM인 세포독성 활성을 보입니다. SGI-1776은 평가 가능한 39개 모델 중 1개에서 중간 EFS T/C 활성 기준을 충족하는 종양 성장 억제를 유도합니다. 대조적으로, SGI-1776은 피하 MV4;11의 완전 관해를 유도합니다.

생체 내(In Vivo)

세포주 데이터와 일치하게, MV-4-11 종양을 가진 마우스를 이용한 이종이식 모델 연구는 SGI-1776의 효능을 보여줍니다. SGI-1776은 0.005–11.68 mM의 IC50 값을 가진 백혈병 및 고형암 세포주 모델에 대해 전임상 활성을 보였습니다. SGI-1776은 31개의 고형암 이종이식 중 9개와 평가 가능한 8개의 ALL 이종이식 중 1개에서 생체 내 EFS 분포에 유의미한 차이를 유도합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[2]
  • 키나아제 분석

    키나아제 억제는 KinaseProfiler 서비스에서 수행하는 방사능 측정 분석을 사용하여 측정됩니다. 분석에는 펩타이드 기질, 알려진 정제된 재조합 인간 키나아제, 감마 표지된 ATP, 마그네슘 이온 및 SGI-1776의 고정 농도(1 μM)가 포함됩니다. 최종 반응 부피 25 μL에서 5~10 mU의 Pim1/2/3을 8 mM MOPS, pH 7.0; 0.2 mM 에틸렌디아민테트라아세트산; 100 μM KKRNRTLTV; 10 mM Mg 아세트산; 및 [γ-32P-ATP]와 함께 배양합니다. 반응은 MgATP 혼합물을 추가하여 시작됩니다. 실온에서 40분 동안 배양한 후 3% 인산 용액 5 μL를 추가하여 반응을 중지합니다. 그런 다음, 반응액 10 μL를 P30 필터 매트에 점적하고 75 mM 인산에서 5분 동안 3회, 메탄올에서 1회 세척한 후 건조하고 섬광 계수기를 통해 측정합니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    MV-4-11, MOLM-13, and OCI-AML-3 cell lines

  • 농도

    0.1-10 μM

  • 배양 시간

    24 hours

  • 방법

    Cells are cultured in IMDM (ATCC) supplemented with 10% FBS and grown in a 37oC incubator with 5% CO2. Cells are routinely tested for Mycoplasma infection using a commercially available kit. Cells are treated with DMSO or various concentrations of SGI-1776 for 24 hours. Cells (1×106) are washed, then resuspended in 100 μL of annexin binding buffer, mixed with 5 μL of FITC solution and 5 μL of propidium iodide (PI; 50 μg/mL) solution. For each sample, 1×104 cells are measured using a Becton Dickinson FACSCalibur flow cytometer.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Female cNOD-SCID mice

  • 용량

    75 mg/kg and 200 mg/kg

  • 투여

    Administered via oral gavage (PO) on a daily ×5/week or twice/week schedu

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21628411/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19734450/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22052829/

고객 제품 검증

VCaP cells were steroid starved overnight then treated with 10nM R1881 and PIM kinase inhibitor SGI-1776 as indicated for 4 hours. Total protein lysates were analyzed by Western blot with antibodies against P-AR S213, AR (total), P-4EBP1 Thr 37/46, and tubulin.

데이터 출처 [ Oncogene , 2013 , 32(34), 3992-4000 ]

<p>Mean IL-8 concentrations determined by ELISA of the supernatants of HeLa cells infected with wild-type Salmonella. Kinase inhibitors are indicated on the x axis, and the target families of the inhibitors are indicated above each column. CEC, chelerythrine; Pim Inh, Pim-1 inhibitor 2. Inhibitors that significantly affected IL-8 production relative to the control (P < 0.05, Bonferroni post hoc test from one-way ANOVA) are indicated with an asterisk. Relative cell viability is also shown, as determined by reduction of XTT by viable cells. A450, absorbance at 450 nm.</p>

데이터 출처 [ Sci Signal , 2011 , 4, rs9 ]

(A,B) PC3 or DU-145 cells were treated with suboptimal concentrations of Gefitinib, SGI-1776, M-110 or combinations of Gefitinib and SGI-1776 or M-110. Cell proliferation was measured after 72 hrs using the SRB assay.

데이터 출처 [ Oncotarget , 2011 , 2(12), 1134-44 ]

Sellecks SGI-1776 free base 인용됨 43 출판물

PIM1 kinase promotes EMT-associated osimertinib resistance via regulating GSK3β signaling pathway in EGFR-mutant non-small cell lung cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(9):644] PubMed: 39227379
New Fusarochromanone Derivatives from the Marine Fungus Fusarium equiseti UBOCC-A-117302 [ Mar Drugs, 2024, 22(10)444] PubMed: 39452852
CDK9 inhibition induces epigenetic reprogramming revealing strategies to circumvent resistance in lymphoma [ Mol Cancer, 2023, 22(1):64] PubMed: 36998071
Neoprzewaquinone A Inhibits Breast Cancer Cell Migration and Promotes Smooth Muscle Relaxation by Targeting PIM1 to Block ROCK2/STAT3 Pathway [ Int J Mol Sci, 2023, 24(6)5464] PubMed: 36982538
Structure Activity Relationship Studies around DB18, a Potent and Selective Inhibitor of CLK Kinases [ Molecules, 2022, 27(19)6149] PubMed: 36234686
Targeting Echinococcus multilocularis PIM kinase for improving anti-parasitic chemotherapy [ PLoS Negl Trop Dis, 2022, 16(10):e0010483] PubMed: 36190997
Preclinical Immunopharmacologic Assessment of KPL-404, a Novel, Humanized, Non-Depleting Antagonistic Anti-CD40 Monoclonal Antibody [ Int J Gynecol Pathol, 2022, 10.1097/PGP.0000000000000882] PubMed: 35443252
Inhibition of PIM Kinases in DLBCL Targets MYC Transcriptional Program and Augments the Efficacy of Anti-CD20 Antibodies [ Cancer Res, 2021, 81(23):6029-6043] PubMed: 34625423
Inhibition of PIM Kinases in DLBCL Targets MYC Transcriptional Program and Augments the Efficacy of Anti-CD20 Antibodies [ Cancer Res, 2021, canres.1023.2021] PubMed: 34625423
PIM1 phosphorylation of the androgen receptor and 14-3-3 ζ regulates gene transcription in prostate cancer [ Commun Biol, 2021, 4(1):1221] PubMed: 34697370

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