Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006)

카탈로그 번호S1040 배치:S104004

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기술 자료

화학식

C21H16ClF3N4O3.C7H8O3S
분자량 637.03 CAS 번호 475207-59-1
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 127 mg/mL (199.36 mM)
Water 0.01 mg/mL (0.01 mM)
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG 300 5%Tween80 50% ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 4.900mg/ml (7.69mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 98 mg/mL clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify; add 50 μL Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify; Then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5%DMSO 95% Corn oil

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 4.900mg/ml (7.69mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 98 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Sorafenib Tosylate는 Raf-1 및 B-Raf의 다중 키나제 억제제로, 세포 없는 분석에서 각각 6 nM 및 22 nM의 IC50를 나타냅니다. Sorafenib Tosylate는 VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-β, Flt-3 및 c-KIT를 각각 90 nM, 20 nM, 57 nM, 59 nM 및 68 nM의 IC50으로 억제합니다. Sorafenib Tosylate는 항종양 활성과 함께 autophagy 및 apoptosis를 유도하고 ferroptosis를 활성화합니다.
표적
Raf-1
(Cell-free assay)		 VEGFR2/Flk1
(Cell-free assay)		 B-Raf
(Cell-free assay)		 B-Raf (V599E)
(Cell-free assay)		 PDGFRβ
(Cell-free assay)		 더 보기
6 nM 15 nM 22 nM 38 nM 57 nM
시험관 내(In vitro)

Sorafenib tosylate는 야생형 및 V599E 돌연변이 B-Raf 활성을 각각 22 nM 및 38 nM의 IC50으로 억제합니다. 이 화합물은 또한 mVEGFR2 (Flk-1), mVEGFR3, mPDGFRβ, Flt3 및 c-Kit를 각각 15 nM, 20 nM, 57 nM, 58 nM 및 68 nM의 IC50으로 강력하게 억제합니다. FGFR-1을 580 nM의 IC50으로 약하게 억제합니다. 이 화학물질은 ERK-1, MEK-1, EGFR, HER-2, IGFR-1, c-Met, PKB, PKA, cdk1/cyclinB, PKCα, PKCγ 및 pim-1에 대해 활성이 없습니다. NIH 3T3 세포에서 VEGFR2 인산화를 30 nM의 IC50으로 현저하게 억제하고, HEK-293 세포에서 Flt-3 인산화를 20 nM의 IC50으로 억제합니다. 대부분의 세포주에서 MEK 1/2 및 ERK 1/2 인산화를 강력하게 차단하지만 A549 또는 H460 세포에서는 그렇지 않으며, PKB 경로의 억제에는 영향을 미치지 않습니다. HAoSMC 및 MDA-MB-231 세포의 증식을 각각 0.28 μM 및 2.6 μM의 IC50으로 억제합니다. RAF/MEK/ERK 신호 전달 경로 억제 외에도, eIF4E 인산화를 유의하게 억제하고 MEK/ERK 독립적인 방식으로 간세포암종(HCC) 세포에서 Mcl-1 수준을 하향 조절합니다. PLC/PRF/5 및 HepG2 세포의 증식을 각각 6.3 μM 및 4.5 μM의 IC50으로 억제하고, 상당한 세포자멸사 유도를 초래합니다.

생체 내(In Vivo)

Sorafenib tosylate (~60 mg/kg)의 경구 투여는 MDA-MB-231, Colo-205, HT-29, DLD-1, NCI-H460 및 A549를 포함한 다양한 인간 종양 이종이식 모델에 대해 광범위하고 용량 의존적인 항종양 활성을 나타내며 독성 증거는 없습니다. 항종양 효능과 관련하여, 이 화합물 처리는 HT-29 및 MDA-MB-231 이종이식편에서 MEK 1/2 인산화 및 pERK 1/2 수준을 강력하게 억제하지만 Colo-205 이종이식편에서는 그렇지 않으며, MDA MB-231, HT-29 및 Colo-205 종양 이종이식편에서 종양 미세혈관 영역(MVA) 및 미세혈관 밀도(MVD)를 유의하게 억제합니다. 이 화합물 처리는 SCID 마우스에서 PLC/PRF/5 종양 이종이식편의 용량 의존적인 성장 억제를 유도하며, 10 mg/kg 및 30 mg/kg에서 TGI는 각각 49% 및 78%였습니다. 이는 ERK 및 eIF4E 인산화 억제, 미세혈관 영역 감소 및 종양 세포 세포자멸사 유도와 일치합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 생화학적 분석

    Raf-1 (잔기 305–648) 및 B-Raf (잔기 409–765)를 발현하는 재조합 바큘로바이러스는 융합 단백질로 정제됩니다. 전체 길이의 인간 MEK-1은 PCR에 의해 생성되며 Escherichia coli 용해물에서 융합 단백질로 정제됩니다. Sorafenib tosylate는 Raf-1 (80 ng) 또는 B-Raf (80 ng)와 MEK-1 (1 μg)의 혼합물에 분석 버퍼 [20 mM Tris (pH 8.2), 100 mM NaCl, 5 mM MgCl2, 및 0.15% β-메르캅토에탄올]에 최종 농도 1% DMSO로 첨가됩니다. Raf 키나아제 분석(최종 부피 50 μL)은 25 μL의 10 μM γ[33P]ATP (400 Ci/mol)를 첨가하여 시작되고 32 °C에서 25분 동안 배양됩니다. 인산화된 MEK-1은 포스포셀룰로스 매트에 여과하여 수확되고, 1% 인산을 사용하여 결합되지 않은 방사능을 씻어냅니다. 전자레인지 가열로 건조한 후, β-플레이트 카운터를 사용하여 필터에 결합된 방사능을 정량화합니다. 인간 VEGFR2 (KDR) 키나아제 도메인은 Sf9 용해물에서 발현 및 정제됩니다. VEGFR2에 대한 시간 분해 형광 에너지 전달 분석은 시간 분해 형광 에너지 전달 형식의 96웰 불투명 플레이트에서 수행됩니다. 최종 반응 조건은 다음과 같습니다: 1 ~ 10 μM ATP, 25 nM 폴리 GT-바이오틴, 2 nM 유로퓸 표지된 인산화 (p)-Tyr 항체 (PY20), 10 nM APC, 1 ~ 7 nM 세포질 키나아제 도메인이 최종 농도 1% DMSO, 50 mM HEPES (pH 7.5), 10 mM MgCl2, 0.1 mM EDTA, 0.015% Brij-35, 0.1 mg/mL BSA, 및 0.1% β-메르캅토에탄올에 존재합니다. 반응 부피는 100 μL이며 효소 첨가로 시작됩니다. 플레이트는 반응 시작 후 약 1.5 ~ 2.0시간에 Perkin-Elmer VictorV Multilabel 카운터에서 615 nm 및 665 nM 모두에서 판독됩니다. 신호는 각 웰에 대해 (665 nm/615 nM) × 10,000의 비율로 계산됩니다. IC50 생성을 위해 이 화합물은 효소 시작 전에 첨가됩니다. 50% DMSO/50% 증류수 용액에 이 화학물질을 1:3으로 연속 희석하여 50배 농축 스톡 플레이트가 만들어집니다. 이 화합물의 최종 농도는 1% DMSO에서 10 μM에서 4.56 nM까지 다양합니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    MDA-MB-231, and HAoSMC

  • 농도

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    Cells are exposed to increasing concentrations of Sorafenib tosylate for 72 hours. Cell number is quantitated using the Cell TiterGlo ATP Luminescent assay kit. This assay measures the number of viable cells per well by measurement of luminescent signal based on amount of cellular ATP.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Female NCr-nu/nu mice implanted s.c. with MDA-MB-231, Colo-205, HT-29, H460, or A549 cells

  • 용량

    ~60 mg/kg

  • 투여

    Orally once daily

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15466206/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17178882/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17613437/

고객 제품 검증

<p> </p><p>Inhibition of breast cancer cell growth using sorafenib. MCF-7 breast cancer cells were treated with increasing concentrations of sorafenib for 5 days. Cell number was measured  using a colorimetric growth assay (crystal violet stain) and expressed relative to DMSO treated control cells.</p>

, 2013 , Christina W Yde/CDM Danish Cancer Society Research Center Denmark

<p>Autophagic activation in sunitinib- and sorafenib- but not AZD6244-treated cells. Medullary thyroid cancer-1.1 (MTC-1.1; A) and TT ( B) cells were treated with dimethyl sulfoxide (DMSO), sunitinib (50 nM), sorafenib (10 nM), AZD6244 (30 nM), or everolimus (20 nM) for 48 hours. Cell lysates were prepared, and light chain 3 (LC3)-I and -II cleaved caspase-3 protein levels were monitored by Western blotting. Reprobing against actin was per formed to ensure equal protein loading. ( C ) MTC-1.1 and TT cells were transiently transfected with autophagy protein 5 (Atg-5) small inter fering RNA. Transfection with scrambled small inter fering RNA was used as a control. After transfection, cells with and without Atg-5 knockdown were exposed to DMSO or 20 nM of everolimus for 48 hours. Cell lysates were pre- pared and LC3-I and -II protein expression levels were monitored by Western blotting. Reprobing against Atg-5 was per formed to monitor Atg-5 knockdown efficiency. Reprobing against actin was per formed to ensure equal protein.</p>

데이터 출처 [ Surgery , 2012 , 152(6), 1142-9 ]

<p>Autophagy inhibition blocks the antiproliferative effects of sunitinib and sorafenib but not AZD6244. Medullary thyroid cancer–1.1 (MTC-1.1) and TT cells were transfected transiently with scrambled or autophagy protein 5 (Atg-5) small inter fering RNA. After transfection, cells with and without Atg-5 knockdown were exposed to sunitinib (50 nM), sorafenib (10 nM), and AZD6244 (30 nM) for 48 hours. Treated cells were subjected to a 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium proliferation assay. Similar experiments were repeated 3 times. Histograms represent the relative percent of OD490 nM absorbance. The asterisk indicates significance versus scrambled small inter fering RNA–treated control ( P < .05). All data are relative multiples of expression compared to untreated cells. The data are representative of 3 experiments and are expressed as the mean ± the standard error.</p>

데이터 출처 [ Surgery , 2012 , 152(6), 1142-9 ]

<p>Inhibition of the MAPK signaling pathway results in downregulation of Plk-1 protein expression. (a) WB analysis for Plk-1 protein after treatment of human melanoma cell lines M14 and WM-115 with MEK 1/2 inhibitor PD98059 (10 μM), JNK inhibitor (16 μM), p38 inhibitor SB203580 (20 μM), and multikinase inhibitor sorafenib (10 μM) for 48 h showing significant reduction in the expression of Plk-1 protein after 48 hours. (b) Annexin V/PI staining of cells treated with MAPK inhibitors and induction of apoptosis. JNK, c-Jun N-terminal kinase; MAPK, mitogen-activated protein kinase; MEK 1/2, mitogen-activated protein kinase kinase 1/2; Plk-1, polo-like kinase 1; WB, western blot.</p>

데이터 출처 [ J Invest Dermatol , 2011 , 131, 1886–1895 ]

Sellecks Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006) 인용됨 274 출판물

Inhibiting SSBP1 enhances ferroptosis and improves the effectiveness of sorafenib treatment for liver cancer [ Int J Oncol, 2025, 67(3)72] PubMed: 40747667
Tumour-selective activity of RAS-GTP inhibition in pancreatic cancer [ Nature, 2024, 629(8013):927-936] PubMed: 38588697
Targeting NG2 relieves the resistance of BRAF-mutant thyroid cancer cells to BRAF inhibitors [ Cell Mol Life Sci, 2024, 81(1):238] PubMed: 38795180
Mitochondrial GCN5L1 acts as a novel regulator for iron homeostasis to promote sorafenib sensitivity in hepatocellular carcinoma [ J Transl Med, 2024, 22(1):593] PubMed: 38918793
IL-22 signaling promotes sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma via STAT3/CD155 signaling axis [ Front Immunol, 2024, 15:1373321] PubMed: 38596684
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
EZH2 suppresses ferroptosis in hepatocellular carcinoma and reduces sorafenib sensitivity through epigenetic regulation of TFR2 [ Cancer Sci, 2024, 115(7):2220-2234] PubMed: 38623968
Upregulation of LHPP by saRNA inhibited hepatocellular cancer cell proliferation and xenograft tumor growth [ PLoS One, 2024, 19(5):e0299522] PubMed: 38696452
Gravitational and mechanical forces drive mitochondrial translation [ bioRxiv, 2024, 10.1101/2023.01.18.524628] PubMed: none
Arginine reprograms metabolism in liver cancer via RBM39 [ Cell, 2023, 186(23):5068-5083.e23] PubMed: 37804830

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