TG100-115

카탈로그 번호S1352 배치:S135201

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기술 자료

화학식

C18H14N6O2
분자량 346.34 CAS 번호 677297-51-7
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 9 mg/mL (25.98 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 30%PEG300 65%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 0.400mg/ml (1.15mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 TG100-115는 PI3Kγ/δ 억제제로 IC50이 83 nM/235 nM이며 PI3Kα/β에는 거의 영향을 미치지 않습니다. 1/2상.
표적
PI3Kγ
(Cell-free assay)		 PI3Kδ
(Cell-free assay)		 PI3Kβ
(Cell-free assay)		 PI3Kα
(Cell-free assay)
83 nM 235 nM 1.2 μM 1.3 μM
시험관 내(In vitro) TG100-115는 PI3Kγ 및 -δ를 각각 83 nM 및 235 nM의 IC50으로 억제합니다. 이 화합물은 PI3Kα 및 -β에 대해서는 활성이 없으며, IC50은 1.2 및 1.3 mM입니다. 인간 제대 정맥 내피 세포(HUVEC)에서 이 화학물질(최대 10 μM)은 세포 증식 및 VEGF-자극 ERK 인산화에 영향을 미치지 않습니다. 그러나 (10 μM)는 VE-cadherin 인산화로 이어지는 것과 같은 다른 VEGF 신호 전달 경로를 방해합니다. HUVEC에서 이 화합물(10 μM)은 VEGF 유도 VE-cadherin 총 수준 증가를 억제합니다. 이는 PI3K의 하류에 있는 mTOR 및 p70S6 키나아제의 VEGF 매개 인산화를 억제합니다. 이 화학물질(125 nM ~ 10 μM)은 또한 FGF-자극 Akt 인산화를 억제합니다.
생체 내(In Vivo) Miles 분석 모델에서 TG100-115 (1-5 mg/kg)는 쥐의 부종 형성 및 염증을 감소시킵니다. 심근 허혈(MI)의 엄격한 설치류 및 돼지 모델에서 이 화합물 (0.5-5 mg/kg)은 강력한 심장 보호를 제공하고, 경색 발달을 제한하며, 심근 기능을 보존합니다. 쥐에서 이 화학물질 (5 mg/kg)은 Sema3A 또는 VEGF에 대한 반응으로 혈관 투과성(VP)을 현저하게 감소시켜 두 요인이 VP 유도를 위해 PI3Kγ/δ에 의존할 수 있음을 나타냅니다. 쥐 천식 모델에서 에어로졸화된 TG100-115는 폐 호산구증을 현저하게 감소시키고, 인터루킨-13 및 점액 축적을 억제합니다.
특징 강력하고 이중 선택적인 PI3Kγ/δ 억제제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • PI3K 분석

    반응 완충액(20 mM Tris/4 mM MgCl2/10 mM NaCl, pH 7.4) 40 mL에 50 mM D-myo-phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 기질과 원하는 PI3K isoform을 포함시켜 96웰 플레이트에 분주합니다. 키나아제 농도는 250-500 ng/웰로, 90분 동안 선형 동역학을 달성합니다. TG100-115는 2.5 mL의 DMSO 원액 형태로 최종 농도 범위가 100 mM에서 1 nM가 되도록 첨가됩니다. 반응은 10 mL의 ATP를 최종 농도 3 mM이 되도록 첨가하여 시작되며, 90분 후 50 mL의 Kinase-Glo 시약을 첨가하여 잔류 ATP 수준을 정량화합니다. 발광은 Ultra 384 기기를 사용하여 측정됩니다. 이 화합물 또는 기질을 생략한 대조 반응도 수행됩니다. IC50 값은 Prism Version 4를 사용하여 비선형 곡선 피팅을 통해 실험 데이터에서 도출됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs)

  • 농도

    10 μM, dissolved in DMSO as stock solution

  • 배양 시간

    24, 48, and 72 hours

  • 방법

    Cells plated in 96-well cluster plates (5 × 103 cells/well) are cultured in assay medium (containing 0.5% serum and 50 ng/ml VEGF) in the presence or absence of TG100-115, and cell numbers are quantified by XTT assay 24, 48, or 72 hours later.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    Rat (Sprague-Dawley) myocardial ischemia (MI) model

  • 용량

    0.5-5 mg/kg

  • 투여

    By intravenous injection.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17172449/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17685602/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18180379/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19056934/

고객 제품 검증

<p>We treated all of drugs in T47D which has a PI3KCA H1044R mutation with the concentration shown below for 1 hour and performed western blot analysis using antibodies to phospho-AKT(SERINE 472), and total AKT.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Saraswati Sukumar of Johns Hopkins University School of Medicine

(E) Phosphorylation of CREB affected by different concentrations of TG100-115 determined by using immunoblotting

데이터 출처 [ , , Biochim Biophys Acta, 2017, 1861(4):947-957 ]

Sellecks TG100-115 인용됨 14 출판물

PI3Kγ inhibition combined with DNA vaccination unleashes a B-cell-dependent antitumor immunity that hampers pancreatic cancer [ J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):157] PubMed: 38824552
Inactivation of TRPM7 Kinase Targets AKT Signaling and Cyclooxygenase-2 Expression in Human CML Cells [ Function (Oxf), 2023, 4(6):zqad053] PubMed: 37786778
The molecular appearance of native TRPM7 channel complexes identified by high-resolution proteomics [ Elife, 2021, 10e68544] PubMed: 34766907
The FBW7-MCL-1 Axis Is Key in M1 and M2 Macrophage-Related Colon Cancer Cell Progression: Validating the Immunotherapeutic Value of Targeting PI3Kγ [ Exp Mol Med, 2020, 22] PubMed: 32444799
Simultaneous Control of Endogenous and User-Defined Genetic Pathways Using Unique ecDHFR Pharmacological Chaperones. [ Cell Chem Biol, 2020, 24 pii: S2451-9456(20)30080-5] PubMed: 32330442
TRPM7 Kinase Is Essential for Neutrophil Recruitment and Function via Regulation of Akt/mTOR Signaling [ Front Immunol, 2020, 11:606893] PubMed: 33658993
A facile and sensitive method of quantifying glutaminase binding to its inhibitor CB-839 in tissues [ J Genet Genomics, 2020, 47(7):389-395] PubMed: 33004309
Suppression of TRPM7 Enhances TRAIL-induced Apoptosis in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ J Cell Physiol, 2020, 29] PubMed: 32468675
Inhibition of transient receptor potential melastatin 7 (TRPM7) protects against Schwann cell trans-dedifferentiation and proliferation during Wallerian degeneration [ Anim Cells Syst (Seoul), 2020, 24(4):189-196] PubMed: 33029295
PI3Kgamma Inhibitor Attenuates Immunosuppressive Effect of Poly(l-Glutamic Acid)-Combretastatin A4 Conjugate in Metastatic Breast Cancer. [ Adv Sci (Weinh), 2019, 6(12):1900327] PubMed: 31380170

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