Orantinib (SU6668)

카탈로그 번호S1470 배치:S147002

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기술 자료

화학식

C18H18N2O3
분자량 310.35 CAS 번호 252916-29-3
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 62 mg/mL (199.77 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
10%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 45%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 7.500mg/ml (24.17mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 75 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 450 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Orantinib (SU6668)는 세포 자유 분석에서 8 nM의 Ki로 PDGFR 자가인산화에 대해 가장 큰 효능을 가지지만, Flk-1 및 FGFR1 전이인산화를 강력하게 억제합니다. IGF-1R, Met, Src, Lck, Zap70, Abl 및 CDK2에 대해서는 거의 활성이 없으며, EGFR은 억제하지 않습니다. 이 화합물은 3상에 있습니다.
표적
PDGFRβ
(Cell-free assay)
8 nM(Ki)
시험관 내(In vitro) Orantinib (SU6668)는 ATP에 대해 Flk-1/KDR 전이인산화, FGFR1 전이인산화 및 PDGFRβ 키나제 자가인산화에 대한 경쟁적 억제제입니다. 이는 (0.03-10 μM) VEGF 자극 HUVEC에서 KDR의 티로신 인산화를 억제합니다. 이 화합물은 또한 PDGFRβ를 과발현하는 NIH-3T3 세포에서 PDGF 자극 PDGFRβ 티로신 인산화를 최소 0.03-0.1 μM 농도에서 억제합니다. 10 μM 이상에서 산성 FGF 유도 FGFR1 기질 2의 인산화를 억제합니다. 그러나 TSU-68 (최대 100 μM)은 EGFR을 과발현하는 NIH-3T3 세포에서 EGF 자극 EGFR 티로신 인산화에 영향을 미치지 않습니다. 이는 HUVEC의 VEGF 및 FGF 유도 유사분열을 각각 평균 IC50 0.34 μM 및 9.6 μM로 억제합니다. 인체 골수성 백혈병 MO7E 세포에서 이 화합물은 줄기세포 인자 (SCF) 수용체인 c-kit의 티로신 자가인산화를 0.1-1 μM의 IC50로 억제하며, c-kit 활성화의 하류 신호 이벤트인 ERK1/2 인산화도 억제합니다. 또한 SCF 유도 MO7E 세포 증식을 0.29 μM의 IC50로 억제하고 세포자멸사를 유도합니다.
생체 내(In Vivo) Orantinib (SU6668)는 A375, Colo205, H460, Calu-6, C6, SF763T 및 SKOV3TP5 세포를 포함하여 무흉선 마우스의 이종이식 모델에서 75-200 mg/kg 용량으로 다양한 종양 유형에 대해 종양 성장 억제를 유도합니다. 이 화합물 (75 mg/kg)은 C6 신경교종 이종이식편의 종양 혈관신생도 억제합니다. HT29 인간 결장암 종양 모델에서 (200 mg/kg) 평균 혈관 투과성과 종양 가장자리 및 중심부의 평균 혈장 분획량을 감소시킵니다. TSU-68은 암종 주변의 비정상적인 기질 발달을 촉진합니다. 토끼 VX2 간 종양 모델에서 (200 mg/kg) 화학요법 주입의 효과를 증강시킵니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 전이인산화 반응

    Flk-1 및 FGFR1의 전이인산화 활성을 정량화하기 위한 티로신 키나제 분석은 96웰 미세역가 플레이트에서 수행되며, 이 플레이트는 펩타이드 기질인 폴리-글루,티르(4:1)로 사전 코팅되어 있습니다(PBS에 20 μg/웰; 4°C에서 밤새 배양). 과도한 단백질 결합 부위는 PBS에 1-5% (w/v) BSA로 차단됩니다. 정제된 GST-FGFR1(키나제 도메인) 또는 GST-Flk-1(세포질 도메인) 융합 단백질은 100 mM HEPES, 50 mM NaCl, 40 μM NaVO4, 및 0.02% (w/v) BSA로 구성된 2배 농도의 키나제 희석 완충액에 마이크로타이터 웰에 추가됩니다. GST-Flk-1 및 GST-FGFR1의 최종 효소 농도는 50 ng/mL입니다. Orantinib (SU6668)는 최종 필요 농도의 100배로 DMSO에 용해되고 H2O에 1:25로 희석됩니다. 희석된 이 화합물 25 μL가 각 반응 웰에 추가됩니다. 키나제 반응은 MnCl2 용액에 ATP를 다른 농도로 첨가하여 시작되며, 최종 ATP 농도는 효소의 Km을 포함하고 MnCl2의 최종 농도는 10 mM입니다. 플레이트는 EDTA를 첨가하여 반응을 중단하기 전에 실온에서 5-15분 동안 배양됩니다. 플레이트는 TBST로 세 번 세척됩니다. 토끼 다클론 항-포스포티로신 항혈청은 0.5% (w/v) BSA, 0.025% (w/v) 무지방 건조 우유, 및 100 μM NaVO4를 포함하는 TBST에 1:10000 희석으로 웰에 첨가되고 37°C에서 1시간 동안 배양됩니다. 플레이트는 TBST로 세 번 세척한 후 HRP와 접합된 염소 항-토끼 항혈청을 추가합니다. 플레이트는 37°C에서 1시간 동안 배양한 후 TBST로 세 번 세척됩니다. 각 웰의 포스포티로신 양은 2,2를 첨가한 후 정량화됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    HUVECs, and NIH-3T3 cells overexpressing PDGFRβ or EGFR

  • 농도

    0.03-10 μM , dissolved in DMSO as 10 mM stock solution

  • 배양 시간

    1 hour (before ligand stimulation)

  • 방법

    Before treatment with Orantinib (SU6668), cells are seeded (3 × 105 cells/35-mm well) in DMEM containing 10% (v/v) FBS and grow to confluence and then quiesced in DMEM containing 0.1% serum for 2 hours. HUVECs (seeded at 2 × 106 cells/10-cm plate) are grown to confluence in endothelial cell growth media and then quiesced in endothelial cell basal media containing 0.5% FBS for 24 hours. All cell lines are incubated with this compound for 1 hour before ligand stimulation (100 ng/mL) for 10 min. Western blotting is perfor
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Mouse (Female, BALB/c, nu/nu) xenograft models of A375, Colo205, H460, Calu-6, C6, SF763T, and SKOV3TP5 tumor cells

  • 용량

    75-200 mg/kg

  • 투여

    Via i.p. injection or oral gavage once daily.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10945623/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11222388/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14760097/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21184227/

고객 제품 검증

<p>Effect of kinase inhibitors on cell surface expression of DF508-CFTR analyzed by flow cytometry. Summary of increase in cell surface expression of DF508-CFTR (% change in fluorescence intensity) of the hits analyzed by flow cytometry (two independent experiments, 10,000 live cells per treatment per experiment).</p>

데이터 출처 [ Mol Cell Proteomics , 2012 ]

<p>Effect of select kinase inhibitors on DF508-CFTR maturation analyzed by immunoblotting. 293MSR-GT cells stably expressing DF508-CFTR were treated with 15 uM kinase inhibitors or 0.3% DMSO (vehicle control), as indicated, grown at 37°C for 48 h, and the appearance of the mature protein, band C, monitored by immunoblotting with anti-CFTR antibodies. Band B represents the immature protein. DMSO represents vehicle- alone control, 27°C represents temperature rescue of F508-CFTR at 27°C, 37°C represents untreated DF508-CFTR control, and WT represents WT-CFTR. Top panels depict the anti-CFTR immunoblot and bottom panels depict actin (loading) control. ** represents cellular toxicity.</p>

데이터 출처 [ Mol Cell Proteomics , 2012 ]

<p>Transverse and coronal PET images of s.c. HuH-7 tumor-bearing mice at 3 h after i.v. injection of <sup>64</sup>Cu-cyclam-RAFT-c(-RGDfK-)<sub>4</sub> (11.1 MBq) on the day after daily i.p. injections of (a) vehicle alone (50 μl of DMSO) or (b) TSU-68 (75 mg/kg/d in 50 μl of DMSO) for 14 days (n = 4 mice for each group). The arrows indicate the tumor location. Representative autoradiographic examination (c, e) and CD31 immunofluorescence staining (d, f) with the same whole-tumor sections from (c, d) vehicle- and (e, f) TSU-68-treated tumors excised after PET imaging. g MVD, ha` SUV<sub>mean</sub> , and hb`SUV<sub>max</sub> were compared between TSU-68- and vehicle-treated tumors. All data presented in a-h are from the same set of experimental groups.</p>

데이터 출처 [ Angiogenesis , 2012 , 15, 569-80 ]

<p>(A) Tumor growth curve of s.c. HuH-7 tumor-bearing mice treated with daily i.p. injections of TSU-68 (75 mg/kg/d in 50 μl of DMSO) or the vehicle alone(50 μl of DMSO). Data are presented as the mean ±SD of tumor volumes. Day 0: the day before treatment; days 1-14: treatment days; day 15: 1 day after treatment. (B) Changes in the body weight of TSU-68- and vehicle-treated mice. (C) Image of TSU-68- and vehicle-treated tumors excised on day 15. (D) Representative immunofluorescence staining of tumor sections from TSU-68-and vehicle-treated tumors using anti-mouse CD31 antibody (green). Scale bar = 1,000 μm. (E) The tumor MVD presented as the percentage of the CD31-positive area was compared between tumors from TSU-68- and vehicle-treated mice. All data presented in (A-E) are from the same set of experimental groups (n = 6 for each group).</p>

데이터 출처 [ Angiogenesis , 2012 , 15, 569-80 ]

Sellecks Orantinib (SU6668) 인용됨 21 출판물

SMYD5 is a novel epigenetic gatekeeper of the mild hypothermia response [ bioRxiv, 2023, 2023.05.11.540170] PubMed: 37333301
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583
Establishment and characterization of NCC-MFS4-C1: a novel patient-derived cell line of myxofibrosarcoma [ Hum Cell, 2021, 34(6):1911-1918] PubMed: 34383271
Establishment and characterization of the NCC-GCTB4-C1 cell line: a novel patient-derived cell line from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00639-4] PubMed: 34731453
Establishment and characterization of novel patient-derived cell lines from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00579-z] PubMed: 34304386
The Meningioma Enhancer Landscape Delineates Novel Subgroups and Drives Druggable Dependencies [ Cancer Discov, 2020, CD-20-0160] PubMed: 32703768
Establishment and characterization of NCC-MFS2-C1: a novel patient-derived cancer cell line of myxofibrosarcoma [ Hum Cell, 2020, 10.1007/s13577-020-00420-z] PubMed: 32870449
Multi-omic Profiling Reveals Dynamics of the Phased Progression of Pluripotency. [ Cell Syst, 2019, 8(5):427-445] PubMed: 31078527
Intratumoural Heterogeneity Underlies Distinct Therapy Responses and Treatment Resistance in Glioblastoma. [ Cancers (Basel), 2019, 11(2)] PubMed: 30736342

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