TW-37

카탈로그 번호S1121 배치:S112103

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기술 자료

화학식

C33H35NO6S
분자량 573.7 CAS 번호 877877-35-5
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (174.3 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%propylene glycol 5%Tween80 65%D5W

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 30.000mg/ml (52.29mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 TW-37은 재조합 Bcl-2, Bcl-xL 및 Mcl-1에 대한 새로운 비펩타이드 억제제로, 무세포 분석에서 각각 0.29 μM, 1.11 μM 및 0.26 μM의 Ki를 갖습니다.
표적
Mcl-1
(Cell-free assay)		 Bcl-2
(Cell-free assay)		 Bcl-xL
(Cell-free assay)
0.26 μM(Ki) 0.29 μM(Ki) 1.11 μM(Ki)
시험관 내(In vitro)

TW-37은 친아폽토시스 Bcl-2 단백질이 결합하는 Bcl-2의 BH3 결합 홈을 표적으로 하며, Bcl-xL보다 Bcl-2 및 Mcl-1에 대해 더 높은 친화도와 선택성을 보이며, Ki 값은 각각 0.29 μM, 0.26 μM 및 1.11 μM입니다. 시험관 내에서 이 화합물은 신생 화학요법 저항성 WSU-DLCL2 림프종 세포주 및 림프종 환자로부터 얻은 1차 세포에서 유의미한 항증식 및 친아폽토시스 효과를 보이며, 정상 말초혈액 림프구에는 영향을 미치지 않습니다. 이 화합물은 내피세포에서 세포 성장과 세포 사멸 모두에 대한 억제 효과를 보이며 IC50은 약 1.8 μM이었고, 내피세포와 동일한 농도 범위에 노출된 섬유아세포에는 영향을 미치지 않았습니다. 또한, 이 화학 물질은 MCF-7, LNCaP 및 SLK 종양 세포주에서 내피세포 성장을 억제하는 데 필요한 농도 범위와 같거나 낮은 농도 범위에서 항증식 효과를 보였습니다.

생체 내(In Vivo)

TW-37은 단독 투여 시 중증 복합 면역결핍(SCID) 마우스에서 3회 정맥 주사 시 40 mg/kg의 최대 허용 용량(MTD)을 보였으며, CHOP 요법의 종양 억제 효과를 향상시킵니다. 이 화합물은 정맥 투여 시 인간 혈관형성의 중증 복합 면역결핍 마우스 모델에서 기능성 인간 미세혈관의 밀도를 감소시켜 항혈관신생 효과를 나타냅니다. 이 화학 물질과 MEK 억제제의 조합은 종양 부피와 종양 질량의 현저한 감소를 통해 마우스에서 흑색종 세포 성장을 시너지적으로 차단합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 재조합 Bcl-2, Bcl-XL 및 Mcl-1 단백질에 대한 형광 편광 기반 결합 분석

    이 분석을 위해 FAM-Bid로 표지된 Bid에서 유래한 21잔기 BH3 펩타이드 QEDIIRNIARHLAQVGDSMDR 및 인간 Bcl-2, Bcl-X L 및 Mcl-1에서 유래한 재조합 단백질이 사용됩니다. FAM-Bid는 Bcl-2 단백질에 대해 11 nM, Bcl-XL 단백질에 대해 25 nM, Mcl-1 단백질에 대해 5.7 nM의 Ki를 갖는 것으로 결정됩니다. Bcl-XL에 대한 경쟁 결합 분석은 Bcl-2에 대한 것과 동일하며 다음 예외가 있습니다: 30 nM Bcl-XL 단백질 및 2.5 nM FAM-Bid 펩타이드가 다음 분석 완충액 [50 mM Tris-Bis (pH 7.4) 및 0.01% 소 감마-글로불린]에 포함됩니다.
세포 분석:

[2]
  • 세포주

    HDMECs

  • 농도

    0 - 100 μM

  • 배양 시간

    96 hours

  • 방법

    The sulforhodamine B (SRB) cytotoxicity assay is used as described. Briefly, optimal cell density for cytotoxicity assay is determined by growth curve analysis. HDMECs are seeded in a 96-well plate and allowed to adhere overnight. Drug or control is diluted in EGM2-MV and layered onto cells, which are allowed to incubate for times as indicated in the figures. Alternatively, HDMECs are coincubated with TW37 and 0 to 100 ng/mL recombinant human VEGF (rhVEGF)165 or 0 to 100 ng/mL recombinant human CXCL8. Cells are fixed on the plates by addition of cold trichloroacetic acid (10% final concentration) and incubation for 1 hour at 4 °C. Cellular protein is stained by addition of 0.4% SRB in 1% acetic acid and incubation at room temperature for 30 minutes. Unbound SRB is removed by washing with 1% acetic acid and the plates are air dried. Bound SRB is resolubilized in 10 mM unbuffered Tris-base and absorbance is determined on a microplate reader at 560 nm. Test results are normalized against initial plating density and drug-free controls. Data are obtained from triplicate wells per condition and are representative of at least three independent experiments
동물 연구:

[3]
  • 동물 모델

    Athymic NCr-nu/nu mice bearing SK-Mel-147 melanoma xenografts

  • 용량

    ~40 mg/kg

  • 투여

    Administered via i.v. or i.p.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17404107/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16951185/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17145881/

고객 제품 검증

(d) Electron micrographs of control and TW-37 (10 uM for 24 h); treated BAK-reconstituted and -deficient Jurkat cells reveal a dependence on BAK for TW-37-mediated apoptosis (scale bar, 5 um)

데이터 출처 [ Cell Death Differ , 2013 , 20, 1475-84 ]

(c) Whole-cell lysates of BAK-reconstituted and -deficient Jurkat cells exposed for 0–24 h to TW-37 (10 uM ) were probed as in B. % PS positive cells indicate the percentage of apoptotic cells, characterised by PS externalisation.

데이터 출처 [ Cell Death Differ , 2013 , 20, 1475-84 ]

(b) Whole-cell lysates of H23 cells exposed for 0–24 h to TW-37 (10 uM) were probed with antibodies against PARP and caspase-9. The appearance of both the p89 processed form of PARP and the p35 form of caspase-9 were characteristic of the intrinsic pathway of apoptosis.

데이터 출처 [ Cell Death Differ , 2013 , 20, 1475-84 ]

(a) H23 cells exposed for 0–24 h to TW-37 (10 uM) with and without ZVAD.fmk (50 uM) were monitored for apoptotic morphology using electron microscopy (scale bar, 5 mm). % PS positive cells indicate the percentage of apoptotic cells, characterised by PS externalisation.

데이터 출처 [ Cell Death Differ , 2013 , 20, 1475-84 ]

Sellecks TW-37 인용됨 49 출판물

Anti-BCL2 therapy eliminates giant congenital melanocytic nevus by senolytic and immune induction [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):161] PubMed: 40374605
Gravitational and mechanical forces drive mitochondrial translation [ bioRxiv, 2024, 10.1101/2023.01.18.524628] PubMed: none
Obatoclax Rescues FUS-ALS Phenotypes in iPSC-Derived Neurons by Inducing Autophagy [ Cells, 2023, 12(18)2247] PubMed: 37759469
Obatoclax Rescues FUS-ALS Phenotypes in iPSC-Derived Neurons by Inducing Autophagy [ Cells, 2023, 10.3390/cells12182247] PubMed: 37759469
Mcl-1 inhibition overcomes BET inhibitor resistance induced by low FBW7 expression in breast cancer [ J Cell Mol Med, 2022, 10.1111/jcmm.17210] PubMed: 35132755
Prediction and identification of synergistic compound combinations against pancreatic cancer cells [ iScience, 2021, 24(9):103080] PubMed: 34585118
Development and implementation of the SUM breast cancer cell line functional genomics knowledge base [ NPJ Breast Cancer, 2020, 6:30] PubMed: 32715085
Comparison of putative BH3 mimetics AT-101, HA14-1, sabutoclax and TW-37 with ABT-737 in platelets. [ Platelets, 2020, 10.1080/09537104.2020.1724276] PubMed: 32079453
KIM-1/TIM-1 is a Receptor for SARS-CoV-2 in Lung and Kidney [ medRxiv, 2020, 2020.09.16.20190694] PubMed: 32995803
The small molecule Bcl-2/Mcl-1 inhibitor TW-37 shows single-agent cytotoxicity in neuroblastoma cell lines. [ BMC Cancer, 2019, 19(1):243] PubMed: 30885150

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