Tamoxifen Citrate

Tamoxifen Citrate는 항에스트로겐 활성(ER)으로 인해 항종양 효과를 나타냅니다. 이 화합물의 ER에 대한 겉보기 친화도 값은 에스트라디올에서 얻은 값의 30%에서 0.01% 사이이며, 이는 다른 ER 원천(종), 단백질 농도 및 분석에 사용된 조건에 따라 달라집니다. 이 화학 물질이 ER에 결합하면 성장 인자 및 종양에서 분비되는 혈관 신생 인자를 포함한 에스트로겐 조절 유전자의 발현을 억제하여 자가분비 또는 파라크린 메커니즘으로 성장을 자극할 수 있습니다. 또한 프로그램된 세포 사멸을 직접 유도합니다. [1] 이 화합물은 MCF-7 세포의 [³H]티미딘 통합 및 DNA 폴리머라제 활성에 억제 효과를 나타내며, 배양액의 DNA 함량 및 세포 수를 감소시킵니다. 이 화학 물질의 MCF-7 세포 성장 억제 효과는 배양 배지에 에스트라디올을 첨가함으로써 쉽게 역전될 수 있습니다. 2 및 6 μM의 이 제제는 S기 세포의 비율을 줄이고 G1기 세포의 수를 증가시킵니다. 10 μM에서는 48시간 이내에 세포 사멸을 유발합니다. [2] 이 화합물은 10일 치료 후 IC50이 ~10 nM로 MCF-7 성장을 억제합니다. 이는 MCF-7의 플라스미노겐 활성제 활성을 억제하고 에스트라디올에 의한 플라스미노겐 활성제 활성 자극을 억제합니다. 이 화학 물질은 또한 세포 프로게스테론 수용체 수준에서 최소한의 증가를 유발합니다. [3] 이는 단백질 키나제 C 억제 및 p21(waf1/cip1) 유도와 관련하여 5.5-10 μM 범위의 IC50으로 전립선암 세포 PC3, PC3-M 및 DU145의 성장을 억제할 수 있습니다. [4]

빠르게 성장하는 에스트라디올 자극 MCF-7 이종이식편에 Tamoxifen Citrate를 투여하면 종양 내 종양 세포 증식을 유의하게 감소시켜 용량 의존적인 종양 성장 지연 또는 중단이 발생합니다. 이 화합물 치료는 종양 성장을 늦추고(종양 배가 시간, 12일), 종양 잠재 배가 시간(T_pot)을 유의하게 증가시키고(6.6일), 표지 지수(%LI)를 감소시킵니다(8%까지) 23일 후, 치료받지 않은 쥐와 비교하여 부피 배가 시간은 5일, T_pot은 2.3일, %LI는 23%를 나타냅니다. [5] 이는 종, 조직 및 유전자에 따라 항에스트로겐성뿐만 아니라 에스트로겐성 특성도 가집니다. 이 화학 물질은 뼈와 혈청 지질 농도에 유리한 효과를 보이며 자궁내막을 자극합니다. [1]

• 경쟁적 결합 분석

  세포는 150제곱센티미터 T-플라스크에서 수확되며, 세포질은 인산염 완충액에 약 2mg/mL의 단백질 농도로 준비됩니다. 이 180,000 ×g 상층액의 분취량은 다양한 농도의 이 화합물과 2.5 nM [³H]에스트라디올과 함께 0-4 ℃에서 16시간 동안 배양됩니다. 유리 스테로이드는 0 ℃에서 1시간 동안 덱스트란-목탄 [TE 완충액에 0.5% 덱스트란 C-5% 노리테 A 10 μL]에 의해 흡수되며, 분취량은 800 ×g, 30분 원심분리 후 측정됩니다. 각 경쟁자의 상대적 결합 능력은 특이적 [³H]에스트라디올 결합의 절반을 억제하는 데 필요한 방사선 비활성 에스트라디올/경쟁자의 농도 비율로 간주되며, 에스트라디올의 친화도는 100%로 설정됩니다.

• 세포주

  Human breast cancer cells MCF-7

• 농도

  ~1 μM

• 배양 시간

  10 days

• 방법

  MCF-7 cells are seeded into T-25 flasks (1.5×10⁵ cells/flask) and grown for 2 days in the MEM supplemented with 10 mM HEPES buffer, gentamicin (50 μg/mL), penicillin (100 units/mL), streptomycin (0.1 mg/mL), bovine insulin (6 ng/mL), hydrocortisone (3.75 ng/mL), and 5% calf serum that has been treated with dextran-coated charcoal for 45 min at 55 ℃ to remove endogenous hormones. The medium is then changed to MEM supplemented as described above, except that it contains 2% charcoal dextran-treated calf serum and various concentrations of this compound. At the end of incubation, cell numbers are counted.

• 동물 모델

  Human breast carcinoma xenografts MCF-7

• 용량

  2 cm Tamoxifen capsules

• 투여

  Subcutaneous implantation