Telaprevir

카탈로그 번호S1538 배치:S153803

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기술 자료

화학식

C36H53N7O6
분자량 679.85 CAS 번호 402957-28-2
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (147.09 mM)
Ethanol 7 mg/mL (10.29 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 1.650mg/ml (2.43mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 33 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 0.600mg/ml (0.88mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Telaprevir는 HCV NS3-4A 세린 Proteases 억제제로 IC50은 0.35 μM입니다.
표적
HCV NS3-4A serine protease
0.35 μM
시험관 내(In vitro) Telaprevir는 C형 간염 바이러스 NS3-4A 세린 Proteases를 억제하여 바이러스 폴리Proteins 처리의 차단 및 후속적으로 Con1 (유전자형 1b) 서브게놈 HCV 레플리콘 세포에서 바이러스 RNA 복제, 총 HCV RNA 수준 및 Proteins 수준의 시간 및 용량 의존적 감소를 유도합니다. 이 화합물은 24, 48, 72 및 120시간 배양에 대해 각각 0.574 μM, 0.488 μM, 0.210 μM 및 0.139 μM의 IC50 값으로 HCV RNA 복제에 대한 억제 효과의 상당한 시간 의존적 증가를 나타냅니다. 48시간 배양을 사용한 세 가지 독립적인 실험에서 평균 IC50은 0.354 μM, 평균 IC90은 0.830 μM을 나타냅니다. 이 화학물질은 48시간 배양 후 HCV 레플리콘 세포, 모체 Huh-7 및 HepG2 세포에 유의미한 세포독성을 나타내지 않습니다. 이 화합물(17.5 μM)은 13일 배양 후 레플리콘 세포에서 HCV RNA를 완전히 제거하며, 화합물 중단 후에도 재발이 없습니다. IFN-α와 병용 시 각 단독 요법과 비교하여 HCV RNA 복제 감소 및 내성 돌연변이 억제에 대한 부가적 또는 중간 정도의 시너지 효과를 나타내며, 세포독성의 유의미한 증가는 없습니다.
생체 내(In Vivo) Telaprevir 경구 투여는 마우스 모델에서 10 및 25 mg/kg 용량으로 간에서 혈액으로의 HCV Protease 의존적 분해 및 후속 SEAP 분비를 각각 18.7% 및 18.4%로 감소시킵니다. 이 화합물을 200 mg/kg으로 1주일간 투여하면 유전자형 1b HCV 감염 인간 간세포 키메라 마우스에서 HCV RNA가 1.9 log 감소하며, MK-0608 (50 mg/kg)과 병용 치료 시 4주 후 바이러스가 마우스에서 제거됩니다.
특징 Telaprevir는 NS3-4A Proteases의 공유결합성, 가역적 억제제(비공유결합성 억제제인 BILN 2061과 달리)이며, 느린 결합 및 느린 해리 메커니즘을 가집니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 항-HCV 활성 측정

    자가 복제하는 서브게놈 HCV 레플리콘을 함유한 안정적인 Huh-7 세포가 항-HCV 분석에 사용되며, 이 레플리콘은 I377neo/NS3-3'/wt 레플리콘과 서열이 동일합니다. 레플리콘 세포는 DMEM에 2% FBS 및 0.5% 디메틸 설폭사이드(DMSO)를 첨가하여 계열 희석된 이 화합물과 함께 37°C에서 지정된 시간 동안 배양됩니다. 총 세포 RNA는 RNeasy-96 키를 사용하여 추출되며, HCV RNA의 복제 수는 50% 억제 농도(IC50) 평가를 위해 정량적 RTPCR(QRT-PCR) 분석을 사용하여 결정됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    Huh-7, HepG2, and peripheral blood mononuclear cells (PBMC)

  • 농도

    Dissolved in DMSO, final concentration ~1 mM

  • 배양 시간

    48 hours

  • 방법

    Cells are incubated with various concentrations of Telaprevir for 48 hours. Cell viability is determined by using a tetrazolium (MTS)-based cell viability assay.
동물 연구:[2]
  • 동물 모델

    SCID mice injected with recombinant adenovirus (Ad-WT-HCVpro-SEAP or Ad-MT-HCVpro-SEAP)

  • 용량

    ~300 mg/kg

  • 투여

    Oral gavage

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16641454/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16495249/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21145818/

고객 제품 검증

HCV replicon genotype 1b cells were passaged in the presence of G418 alone (medium 694 control) or G418 with miravirsen, SPC4729 (oligonucleotide negative control) or telaprevir for 28 days in fixed concentrations at a multiple (X) of the EC<sub>50</sub> of miravirsen or telaprevir. Colony formation was assessed by staining surviving cells with crystal violet.

데이터 출처 [ Antimicrob Agents Chemother , 2014 , 10.1128/AAC.04220-14 ]

Cleavage of DDB1 by NS3/4A is inhibited by the NS3/4A inhibitor VX-950. The 293 cells were transfected with N-terminal or C-terminal Flag-tagged DDB1 (N-Flag-DDB1 or DDB1-C-Flag respectively) and HA-NS3/4A. The transfected cells were treated with VX-950 (0.2 mM) or left untreated for 1 day before immunoblot analysis with anti-Flag or anti-HA.

데이터 출처 [ Virology , 2013 , 435(2), 385-94 ]

VX950, a HCV NS3/4A protease inhibitor, abrogates cleavage of C4 induced by HCV NS3/4A protease. VX950 was added to HCV NS3/4A protease at the indicated concentrations, and then C4 was added. Proteins were separated by SDS-PAGE for CBB staining. The three C4-derived fragments of 17 kDa and 15 kDa produced by NS3/4A protease action could not be detected after pretreatment with VX950, and this change was accompanied by an increased concentration of the 32-kDa C4γchain.

데이터 출처 [ PLoS One , 2013 , 8(12), e82094 ]

<p>The toxicity of BMS-790052 (BMS) and Telaprevir (TPV) was measured by seeding 96-well plates to 70% confluence and exposing the cells to up to 50 μM of compound for 72 hours. MTT [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide] was added to each well at a final concentration of 500 μg/ml 4 h before dissolving crystals in 100 μl of DMSO and measuring at 550 nm UV wavelengths. The 50% cytotoxic concentration (CC50) was then calculation using the OD550 value and the following formula: log CC50=log concentration of HPP-[(HPP-50)/(HPP-LPP)×log d HPP: highest protective percentage closest to 50% LPP: Lowest protective percentage closest to 50% d: dilution factor</p>

, 2011 , Dr. Julie Sheldon,Dr Esteban Domingo and Dr Celia Perales

Sellecks Telaprevir 인용됨 46 출판물

Adapted hepatitis C virus clone infects innate immunity-deficient mouse hepatocytes with minimal human HCV entry factors [ JHEP Rep, 2025, 7(5):101328] PubMed: 40242309
Unraveling the dynamics of hepatitis C virus adaptive mutations and their impact on antiviral responses in primary human hepatocytes [ J Virol, 2024, e0192123.] PubMed: 38319104
Hepatitis C virus cell culture adaptive mutations enhance cell culture propagation by multiple mechanisms but boost antiviral responses in primary human hepatocytes [ bioRxiv, 2023, 2023.11.22.568224] PubMed: 38045248
The IDentif.AI-x pandemic readiness platform: Rapid prioritization of optimized COVID-19 combination therapy regimens [ NPJ Digit Med, 2022, 5(1):83] PubMed: 35773329
The antiviral drug telaprevir induces cell death by reducing FOXA1 expression in estrogen receptor α (ERα)-positive breast cancer cells [ Mol Oncol, 2022, 16(19):3568-3584] PubMed: 36056637
From Repurposing to Redesign: Optimization of Boceprevir to Highly Potent Inhibitors of the SARS-CoV-2 Main Protease [ Molecules, 2022, 27(13)4292] PubMed: 35807537
Integrative multiomics and in silico analysis revealed the role of ARHGEF1 and its screened antagonist in mild and severe COVID-19 patients [ J Cell Biochem, 2022, 10.1002/jcb.30213] PubMed: 35037717
Hepatitis C virus drugs that inhibit SARS-CoV-2 papain-like protease synergize with remdesivir to suppress viral replication in cell culture [ Cell Rep, 2021, 35(7):109133] PubMed: 33984267
Pre-Senescence Induction in Hepatoma Cells Favors Hepatitis C Virus Replication and Can Be Used in Exploring Antiviral Potential of Histone Deacetylase Inhibitors [ Int J Mol Sci, 2021, 22(9)4559] PubMed: 33925399
Pre-Steady-State Kinetics of the SARS-CoV-2 Main Protease as a Powerful Tool for Antiviral Drug Discovery [ Front Pharmacol, 2021, 12:773198] PubMed: 34938188

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