Tenofovir Disoproxil Fumarate

테노포비르는 사구체 여과와 능동 세뇨관 분비의 조합을 통해 신장으로 전신 순환에서 제거됩니다. 테노포비르는 인간 유기 양이온 수송체 유형 1(hOCT1) 또는 hOCT2의 기질이 아닙니다. 테노포비르는 MRP4 과발현 세포에서 5배 낮은 수준으로 축적되며, MRP 억제제에 의해 축적이 증가될 수 있습니다. [1] 테노포비르는 인간 간모세포종(HepG2) 세포, 골격근 세포(SkMC) 또는 신장 근위 세뇨관 상피 세포에서 미토콘드리아 DNA(mtDNA) 수준에 유의미한 변화를 일으키지 않습니다. 테노포비르는 HepG2 세포 또는 SkMC에서 젖산 생성을 20% 미만으로 증가시킵니다. [2] 테노포비르는 HepG2 세포와 원발성 인간 간세포 모두에서 테노포비르 이인산(TFV-DP)으로 효율적으로 인산화됩니다. 테노포비르는 세포 기반 분석에서 HBV에 대해 1.1mM의 50% 유효 농도를 가지며, 비스-이소프록실 프로그룹을 추가하면 효능이 50배 이상 향상됩니다. 테노포비르는 이전에 시험관 내 및 임상적으로 라미부딘 내성 HBV에 대해 완전한 활성을 입증했습니다. [3] 테노포비르는 간 유래 HepG2 세포와 정상 골격근 세포의 증식을 CC(50) 값 398 μM 및 870 μM로 각각 억제합니다. 테노포비르는 신세뇨관 기능 장애를 유발할 가능성이 있는 관련 뉴클레오타이드 유사체인 시도포비르보다 신장 근위 세뇨관 상피 세포의 증식 및 생존력에 상당히 약한 영향을 미칩니다. [4]

• 세포주

  VK2 cells

• 농도

  450 μM or 1,350 μM

• 배양 시간

  15 min to 12 h

• 방법

  VK2 cells were exposed to TDF (90 μM or 450 μM) and TFV (450 μM or 1,350 μM) in serum-free RPMI 1640 at 37°C for 15 min to 12 h. At different times postexposure, cells were washed with ice-cold PBS and metabolites were extracted overnight in 70% (vol/vol) methanol, followed by centrifugation at 18,000 × g for 10 min at 4°C. 

• 동물 모델

  BALB/c mice

• 용량

  50, 500, or 1000 mg/kg

• 투여

  oral administration