Tigecycline

Tigecycline은 Enterobacteriaceae와 Acinetobacter spp.에서 테트라사이클린 및 미노사이클린에 대한 대부분의 후천성 내성을 설명하는 Tet(A-E) 유출 펌프를 회피합니다. 이 화합물은 Tet(M) 단백질에 의해 변형된 Bacterial 리보솜에 결합하며, 이는 사용 가능한 모든 테트라사이클린을 손상시키는 메커니즘으로, 그람 양성 구균 및 Neisseria spp.에서 빈번합니다. Proteeae 및 Pseudomonas aeruginosa의 염색체에 암호화된 다제 내성 유출 펌프와 Bacteroides spp.에서 드물게 발견되는 테트라사이클린 분해 모노옥시게나제인 Tet(X)에 취약합니다. 장구균, 포도상구균 및 연쇄상구균에 대한 MIC는 대부분 0.06–0.25 mg/L이며, 다시 분포에 거의 또는 전혀 편향이 없습니다. 이 약물은 산화되기 쉬우며, 특히 가장 민감한 분리주에 대한 MIC 값은 저장 중 산소화된 배지에 약물을 첨가하거나 약물 함유 배지를 접종 전에 저장하면 상승할 수 있습니다. [1] 이는 테트라사이클린 특이적 유출 펌프에 대한 불량한 기질이며, Tet(M) 단백질에 의해 변형된 리보솜에도 여전히 부착됩니다. 이 항균제는 다제 내성 균주를 포함하여 다양한 그람 양성 및 그람 음성 병원균에 대한 활성을 입증했습니다. 이는 메티실린 내성 포도상구균 (methicillin-resistant Staphylococcus aureus), 반코마이신 중간 내성 및 내성 장구균, 그리고 광범위 스펙트럼 -락타마제 생성 대장균 (Escherichia coli) 및 폐렴막대균 (Klebsiella pneumoniae)을 포함한 많은 그람 양성 및 음성 유기체에 활성입니다. 이 화합물은 광범위한 호기성 및 혐기성 박테리아에 대한 항균 활성을 나타냅니다. [2] 이는 광범위 스펙트럼의 단백질 억제 항균제로, 다른 화학 요법제에 내성인 균주에 대한 활성을 가지고 있습니다. 이 화학 물질은 시험된 GISA 및 메티실린 내성 및 메티실린 감수성 포도상구균 균주에 대한 시험관 내 활성을 나타냅니다 (시험된 분리주의 90%가 억제되는 MIC [MIC90s], 0.5 ~ 1 μg/ml). 모든 S. pneumoniae 균주에 대해 0.25 μg/ml의 MIC90을 가지며, 시험된 모든 S. pneumoniae 균주에 대해 유사한 활성을 나타냅니다. [3]

Tigecycline은 토끼 골수염 모델에서 메티실린 감수성 S. aureus (MSSA)에 대해 살균 작용을 하며, 기니피그의 Legionella pneumophila 폐렴에서 우수하지는 않지만 좋은 활성을 보입니다[1]. 이 화합물은 50 mg/kg을 하루 두 번 투여했을 때 쥐에게 독성이 없었습니다. 이는 종양 세포의 증식을 감소시키고 apoptosis를 증가시킴으로써 생체 내 NSCLC 성장을 억제하는 데 효과적입니다[4].

• 세포주

  NSCLC cells

• 농도

  1, 5, 10, 25, 50 μM

• 배양 시간

  24 h or 3 days

• 방법

  NSCLC cells were treated with DMSO (as control) or different concentrations of tigecycline for 3 days prior to 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium (MTS) and apoptosis assays. After 24 h of treatment with this compound, cells were harvested for the measurement of mitochondrial functions.

• 동물 모델

  SCID mice

• 용량

  50 mg/kg

• 투여

  i.p.