Lomibuvir (VX-222)

카탈로그 번호S1480 배치:S148001

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기술 자료

화학식

C25H35NO4S
분자량 445.61 CAS 번호 1026785-59-0
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 89 mg/mL (199.72 mM)
Ethanol 89 mg/mL (199.72 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 30.000mg/ml (67.32mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Lomibuvir (VX-222, VCH-222)는 HCV 중합효소의 새롭고 강력하며 선택적인 억제제로, IC50은 0.94-1.2 μM입니다. 이 화합물은 M423T 돌연변이에 15.3배, I482L 돌연변이에 108배 덜 효과적입니다. 2상.
표적
HCV NS5B 1a HCV NS5B 1b
0.94 μM 1.2 μM
시험관 내(In vitro) Lomibuvir (VX-222)는 HCV RNA 의존성 RNA 중합효소의 엄지 II 알로스테릭 포켓에 결합합니다. HCV NS5B 유전자형 1a 및 1b에서 비경쟁적이고 선택적인 억제를 나타내며, IC50은 각각 0.94 및 1.2 μM입니다. 이 화합물은 EC50이 각각 22.3 및 11.2 nM인 서브게놈 HCV 유전자형 1a 및 1b의 복제를 선택적으로 억제합니다. 유사하게, 최근 연구에 따르면 EC50이 5nM인 1b/Con1 HCV 서브게놈 복제체를 억제합니다. VX-222는 프라이머 의존성 RNA 합성을 우선적으로 억제하며, 새로운 시작 RNA 합성에는 미미하거나 전혀 영향을 미치지 않습니다.
생체 내(In Vivo) Lomibuvir (VX-222)는 낮은 총 체내 청소율과 우수한 경구 생체이용률(30% 이상)을 포함하여 쥐와 개에서 우수한 약동학적 프로필을 보이며 좋은 ADME 특성을 가집니다. 여러 효소(CYP1A1, 2A6, 2B6, 2C8, CYP 3A4, UGT1A3)에 의해 생체 변환되며, 간에서 활발하게 운반되고 주로 담즙으로 그대로 또는 글루쿠로나이드 부가물 형태로 배설될 것으로 예측됩니다.
특징 비뉴클레오사이드 중합효소, 특히 HCV RNA 의존성 RNA 중합효소의 새롭고 강력하며 선택적인 억제제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 항-NS5B 활성 분석

    Lomibuvir (VX-222)가 HCV NS5B 활성에 미치는 억제 효과는 새로운 합성 RNA에서 C-말단 ∆21 절단된 효소에 의해 통합된 방사성 표지 UTP의 양을 평가하여 측정됩니다. 이때 호모폴리머 RNA 템플릿/프라이머인 poly rA/oligo dT를 사용합니다. 통합된 방사능의 정량적 검출은 액체 섬광 계수기를 사용하여 수행됩니다. 1b 균주 BK의 HCV NS5B에 대한 이 화합물의 시험관 내 억제 동역학은 C-말단 ∆21 절단된 NS5B 버전을 사용하여 결정됩니다. 10 내지 75 μM의 비방사성 UTP와 0.89 내지 6.70 μCi의 [α-33P] 표지 UTP를 혼합한 존재하에 (1 내지 1.5 μM) 시험됩니다. RNA 의존성 RNA 중합효소 반응은 22 °C에서 18분 동안 진행되도록 허용됩니다.
세포 분석:[2]
  • 세포주

    Huh7.5 cells

  • 농도

    0.01 nM -10 μM

  • 배양 시간

    48 hours

  • 방법

    Huh7.5 cells harboring HCV RNA replicons are trypsinized and plated into 48-well plates at a concentration of 4 × 104 cells/well. The next day the medium is changed and Lomibuvir (VX-222) is added in 200 μL of complete medium. After 48 hours, total RNA is extracted and viral RNAs are quantified by real-time reverse transcription-PCR (RT-PCR). The effective drug concentrations that reduced HCV RNA replicon levels by 50% (EC50) are calculated by nonlinear regression analysis with log curve fitting.
동물 연구:[3]
  • 동물 모델

    Rats or dogs

  • 용량

    5 mg/kg for rats or 10 mg/kg for dogs

  • 투여

    By oral gavage

참조

  • http://download.journals.elsevierhealth.com/pdfs/journals/0168-8278/PIIS0168827809609375.pdf
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22143520/
  • http://download.journals.elsevierhealth.com/pdfs/journals/0168-8278/PIIS0168827809609417.pdf

고객 제품 검증

<p>Genetic barriers of JTK-853, NNI-A, PF-868554, VX-222, PSI-6130, BMS-790052, and TMC435 for Con1. VX-222 and the other DAAs were treated at 1/3xEC90 for 17 days.</p>

데이터 출처 [ Intervirology , 2013 , 56(5), 302-9 ]

Sellecks Lomibuvir (VX-222) 인용됨 18 출판물

SMG6 regulates DNA damage and cell survival in Hippo pathway kinase LATS2-inactivated malignant mesothelioma [ Cell Death Discov, 2022, 8(1:446)] PubMed: 36335095
Development of recombinant infectious hepatitis E virus harboring the nanoKAZ gene and its application in drug screening [ J Virol, 2022, jvi0190621] PubMed: 35107380
Characterization of fluorescent probe substrates to develop an efficient high-throughput assay for neonatal hepatic CYP3A7 inhibition screening [ Sci Rep, 2021, 11(1):19443] PubMed: 34593846
Antiviral Candidates for Treating Hepatitis E Virus Infection. [ Antimicrob Agents Chemother, 2019, 63(6)] PubMed: 30885901
PI4KIII inhibitor enviroxime impedes the replication of the hepatitis C virus by inhibiting PI3 kinases [ J Antimicrob Chemother, 2018, 73(12):3375-3384] PubMed: 30219827
Differential modulation of hepatitis C virus replication and innate immune pathways by synthetic calcitriol-analogs [ J Steroid Biochem Mol Biol, 2018, 183:142-151] PubMed: 29885880
Quantifying antiviral activity optimizes drug combinations against hepatitis C virus infection. [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2017, 114(8):1922-1927] PubMed: 28174263
The Tumor Suppressor p53 Limits Ferroptosis by Blocking DPP4 Activity [ Cell Rep, 2017, 20(7):1692-1704] PubMed: 28813679
Broad-spectrum non-nucleoside inhibitors for caliciviruses. [ Antiviral Res, 2017, 146:65-75] PubMed: 28757394
De Novo RNA Synthesis by RNA-Dependent RNA Polymerase Activity of Telomerase Reverse Transcriptase. [ Mol Cell Biol, 2016, 36(8):1248-59] PubMed: 26830230

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