Neflamapimod (VX-745)

카탈로그 번호S1458 배치:S145803

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기술 자료

화학식

C19H9Cl2F2N3OS
분자량 436.26 CAS 번호 209410-46-8
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 87 mg/mL (199.42 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 30.000mg/ml (68.77mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Neflamapimod (VX-745)는 IC50 10 nM의 강력하고 선택적인 p38α 억제제로, p38β 대비 22배 더 큰 선택성을 보이며 p38γ에 대한 억제는 없습니다.
표적
p38α p38β
10 nM 220 nM
시험관 내(In vitro) Neflamapimod (VX-745)는 p38α 및 p38β MAPK를 각각 10 nM 및 220 nM의 IC50으로 선택적으로 억제하지만, p38γ MAPK 및 20 µM보다 큰 IC50을 갖는 다른 많은 키나아제는 억제하지 않습니다. 인체 말초혈액 단핵세포(PBMC) 분석에서 IL-1β 및 TNFα에 대해 각각 56 nM 및 52 nM의 IC50을 제공합니다. 이 화합물은 IL-1 및 TNFα에 의해 유도되는 IL-6 및 IL-8 생산과 LPS 및 IL-1β에 의해 매개되는 COX-2 합성을 차단합니다. 60 nM-20 µM 농도에서 골수 기질 세포(BMSC)에서 IL-6 및 VEGF 분비를 억제하며, 세포 생존력에는 영향을 미치지 않습니다. 또한 BMSC에서 TNF-α 유도 IL-6 분비를 억제합니다. 또한, 다발성 골수종(MM) 세포 증식과 MM 세포의 BMSC 부착으로 인한 BMSC에서 IL-6 분비를 모두 억제하여, VX-745가 BM 환경에서 파라크린성 다발성 골수종(MM) 세포 성장을 억제하고 세포 부착 관련 약물 내성을 극복할 수 있음을 시사합니다.
생체 내(In Vivo) Neflamapimod (VX-745)는 쥐의 보조제 유발 관절염(AA)에 대해 5 mg/kg의 ED50으로 효과적입니다. AA 쥐에서 이 화합물의 조직학적 점수는 골 재흡수 93% 억제 및 염증 56% 억제를 보여줍니다. 고전적인 연골 유발 관절염 모델에서는 심각도 점수의 용량 반응적 감소를 나타냅니다. 제2형 콜라겐 유발 관절염(CIA) 마우스 모델에서 VX-745 (2.5, 5, 10 mg/kg)는 차량 처리 마우스에 비해 염증 점수에서 각각 27%, 31%, 44% 개선을 보였습니다. 또한, 조직학적 점수는 뼈 및 연골 침식에 대한 32-39%의 보호를 보여줍니다.
특징 p38α 및 p38β MAPK에 대한 강력하고 선택적인 억제제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[5]
  • 분광광도법 결합 효소 분석

    Neflamapimod (VX-745)의 IC50 값은 p38α 및 p38β 동형 단백질 억제를 위한 분광광도법 결합 효소 분석을 통해 얻었습니다. 고정 농도의 효소(15 nM p38α 또는 p38β)를 DMSO에 있는 화합물과 함께 30 °C에서 10분 동안 0.1 M HEPES(pH 7.5) 버퍼에서 인큐베이션했으며, 이 버퍼에는 10% 글리세롤, 10 mM MgCl2, 2.5 mM 포스포엔올피루브산, 200 µM NADH, 150 µg/mL 피루브산 키나아제, 50 µg/mL 젖산 탈수소효소 및 200 µM EGF 수용체 펩타이드(KRELVEPLTPSGEAPNQALLR)가 포함되었습니다. 반응은 각각 100 µM(p38α 분석) 및 70 µM(p38β 분석) ATP를 첨가하여 시작되었습니다. 반응 속도는 340 nm에서의 흡광도 감소를 모니터링하여 추적했으며, IC50 값은 억제제 농도의 함수로 속도 데이터에서 평가되었습니다.
세포 분석:[4]
  • 세포주

    Human bone marrow stromal cells (BMSCs) and multiple myeloma (MM) cells

  • 농도

    60 nM - 20 μM, dissolved in DMSO.

  • 배양 시간

    48 hours

  • 방법

    BMSCs (5 × 104 cells/well) or MM cells (3 × 104 cells/well) are incubated in 96-well culture plates in the presence or absence of Neflamapimod (VX-745) for 48 hours at 37 °C. DNA synthesis is measured by [3H]-thymidine ([3H]TdR) uptake. Cells are pulsed with [3H]TdR (0.5 μCi/well [.0185 MBq]) during the last 8 hours of 48-hour cultures. Growth inhibition of both MM cells and BMSCs by this compound is also assessed by measuring 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide (MTT) dye absorbance.
동물 연구:[5]
  • 동물 모델

    Type II collagen-induced arthritis (CIA) mice model (DBA/1J)

  • 용량

    2.5, 5, and 10 mg/kg

  • 투여

    Oral gavage twice daily

참조

  • #
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11892915/
  • #
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12393542/
  • http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml2001455

고객 제품 검증

A) TRAP staining of BMMs cultured with M-CSF and RANKL for 7 d in the presence of SB203580 (50 nM) or VX-745 (50 nM). B) Bone slice assay indicated the effects of compounds on bone resorption.

데이터 출처 [ , , FASEB J, 2018, doi:10.1096/fj.201801977R ]

Sellecks Neflamapimod (VX-745) 인용됨 13 출판물

Opposing roles of p38α-mediated phosphorylation and PRMT1-mediated arginine methylation in driving TDP-43 proteinopathy [ Cell Rep, 2025, 44(1):115205] PubMed: 39817908
Konjac Ceramide (kCer)-Mediated Signal Transduction of the Sema3A Pathway Promotes HaCaT Keratinocyte Differentiation [ Biology (Basel), 2022, 11(1)121] PubMed: 35053118
TPL-2 kinase induces phagosome acidification to promote macrophage killing of bacteria [ EMBO J, 2021, e106188] PubMed: 33881780
The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection [ Cell, 2020, 182(3):685-712.e19] PubMed: 32645325
Functional Diversification of SRSF Protein Kinase to Control Ubiquitin-Dependent Neurodevelopmental Signaling [ Dev Cell, 2020, S1534-5807(20)30757-7] PubMed: 33080171
p38 MAPK signalling regulates cytokine production in IL-33 stimulated Type 2 Innate Lymphoid cells. [ Sci Rep, 2020, 10(1):3479] PubMed: 32103032
IL-33 regulates cytokine production and neutrophil recruitment via the p38 MAPK-activated kinases MK2/3 [ Immunol Cell Biol, 2019, 97(1):54-71] PubMed: 30171775
Clinically Advanced p38 Inhibitors Suppress DUX4 Expression in Cellular and Animal Models of Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy. [ J Pharmacol Exp Ther, 2019, 370(2):219-230] PubMed: 31189728
Activating β-catenin/Pax6 axis negatively regulates osteoclastogenesis by selectively inhibiting phosphorylation of p38/MAPK [Jie Z FASEB J, 2018, 10.1096/fj.201801977R] PubMed: 30526042
Differential control of Toll-like receptor 4-induced interleukin-10 induction in macrophages and B cells reveals a role for p90 ribosomal S6 kinases. [ J Biol Chem, 2018, 293(7):2302-2317] PubMed: 29229781

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