Belnacasan (VX-765)

카탈로그 번호S2228 배치:S222805

인쇄

기술 자료

화학식

C24H33ClN4O6
분자량 509 CAS 번호 273404-37-8
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (196.46 mM)
Ethanol 100 mg/mL (196.46 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 VX-765 (Belnacasan)는 세포 유리 분석에서 Ki가 0.8 nM인 caspase-1의 강력하고 선택적인 억제제이며, 2단계에 도달했습니다.
표적
Caspase-4
(Cell-free assay)		 Caspase-1
(Cell-free assay)
<0.6 nM(Ki) 0.8 nM(Ki)
시험관 내(In vitro)

Belnacasan (VX-765)은 경구 흡수되는 VRT-043198의 전구약물로, ICE/caspase-1 및 caspase-4에 대해 각각 0.8 nM 및 0.6 nM 미만의 Ki로 강력한 억제 효과를 나타냅니다. 이 화합물은 또한 PBMC와 전혈 모두에서 IL-1β 방출을 각각 0.67 μM 및 1.9 μM의 IC50으로 억제합니다.

생체 내(In Vivo)

콜라겐 유도 관절염 마우스 모델에서 Belnacasan (VX-765) (200 mg/kg)은 LPS 유도 IL-1β 생산을 약 60% 억제하고, 용량 의존적이고 통계적으로 유의미한 염증 점수 감소 및 관절 변화에 대한 효과적인 보호를 유도합니다.

생체 내에서, 이는 전뇌 성상세포에서 IL-1β 증가를 방지함으로써 쥐의 키들링 간질 발생을 차단하며, 방전 후 지속 시간에 유의미한 영향을 미치지 않습니다.

급성 발작 마우스 모델에서, 이 화합물 (50 mg/kg-200 mg/kg)은 첫 발작 발생 시간을 지연시키고 발작 횟수 및 총 지속 시간을 평균 50% 및 64% 감소시켜 항경련 효과를 나타냅니다.

유전성 결신 간질 (GAERS)을 가진 성인 쥐에서, 3번째 약물 주입 후, IL-1β 생합성을 선택적으로 차단함으로써 누적 지속 시간 및 스파이크-파 방전 (SWDs) 수를 평균 55% 유의미하게 감소시킵니다.

특징 인터류킨 전환 효소/caspase-1의 강력하고 선택적인 억제제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 프로테아제 효소 분석

    Belnacasan (VX-765) 효소 억제는 다음과 같이 p-니트로아닐린 또는 아미노메틸 쿠마린(AMC)으로 표지된 적절한 기질의 가수분해 속도를 추적하여 분석합니다: ICE/caspase-1, suc-YVAD-p-니트로아닐리드; caspase-4, Ac-WEHD-AMC; caspase-6, Ac-VEID-AMC; caspase-3, -7, -8, -9, Ac-DEVD-AMC; 및 그란자임 B, Ac-IEPD-AMC. 효소와 기질은 반응 완충액 [10 mM Tris, pH 7.5, 0.1% (w/v) CHAPS, 1 mM 디티오트레이톨, 5% (v/v) 디메틸 설폭사이드]에서 37°C에서 10분 동안 배양됩니다. 효소의 안정성을 향상시키기 위해 caspase-3, -6, -9 및 그란자임 B에는 8% (v/v) 글리세롤이 완충액에 첨가됩니다. 기질 가수분해 속도는 형광계를 사용하여 모니터링됩니다.
세포 분석:

[5]
  • 세포주

    PBMCs

  • 농도

    0.7 µM

  • 배양 시간

    30 minutes

  • 방법

    PBMCs were pre-treated with Belnacasan (VX-765) for 30 minutes before exposure to LPS.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Collagen-induced arthritis mouse model.

  • 용량

    ≤200 mg/kg

  • 투여

    Administered via p.o.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17289835/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18632279/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21431948/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21645619/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16081838/

고객 제품 검증

(D and E) Caspase-1 inhibitors (Ac-YVAD-CMK and VX765) were added during the induction of trastuzumab-dependent BT-474 (red) or rituximab-dependent Raji cell phagocytosis (green). MFI of PD-L1 (D) and IDO (E) in macrophages are as indicated.

데이터 출처 [ , , Cell, 2018, 175(2):442-457 ]

BMMs were treated as above for 1 h. Cell lysates, as well as cell culture supernatants, were analyzed by western blot for cleavage of caspase-1. Glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) served as loading control.

데이터 출처 [ , , Mucosal Immunol, 2015, 10.1038/mi.2015.44 ]

(c,d) HMDMs and BMMs were treated as above for 1 h. Cell lysates, as well as cell culture supernatants, were analyzed by western blot for cleavage of caspase-1. Glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) served as loading control. Similar results were obtained in two independent experiments. Ctrl, control; DMSO, dimethyl sulfoxide.

데이터 출처 [ , , Mucosal Immunol, 2016, 9(1):124-36 ]

(A) LPS-primed J774A.1 macrophages were treated with DCA (100 μM) in the presence or absence of caspase-1 inhibitor belnacasan (10 μM). IL-1β in supernatants was analyzed by ELISA.

데이터 출처 [ , , Front Immunol, 2016, 7:536. ]

Sellecks Belnacasan (VX-765) 인용됨 170 출판물

Exosomal transfer of pro-pyroptotic miR-216a-5p exacerbates anthracycline cardiotoxicity through breast cancer-heart pathological crosstalk [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):157] PubMed: 40360476
TGFβ-activated kinase-1 knockdown in hematopoietic stem-progenitor cells causes PANoptosis and myelodysplastic syndrome-like disease in mice [ Haematologica, 2025, 10.3324/haematol.2025.287951] PubMed: 41163575
FTO controls CD8+ T cell survival and effector response by modulating m6A methylation of Fas [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):301] PubMed: 40234389
Pathogenic phosphorylation of linear ubiquitin machinery causes inflammasome sensor degradation [ Cell Rep, 2025, 44(9):116286] PubMed: 40944911
miR-126-5p protects from URSA via inhibiting Caspase-1-dependent pyroptosis of trophoblast cells [ Cell Mol Life Sci, 2025, 82(1):204] PubMed: 40372489
Anemoside B4 targets NEK7 to inhibit NLRP3 inflammasome activation and alleviate MSU-induced acute gouty arthritis by modulating the NF-κB signaling pathway [ Phytomedicine, 2025, 138:156407] PubMed: 39939033
Photothermal therapy combined with a STING agonist induces pyroptosis, and gasdermin D could be a new biomarker for guiding the treatment of pancreatic cancer [ J Transl Med, 2025, 23(1):271] PubMed: 40038726
C12ORF49 inhibits ferroptosis in hepatocellular carcinoma cells via reprogramming SREBP1/SCD1-mediated lipid metabolism [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):178] PubMed: 40240331
Corilagin alleviates radiation enteritis through caspase-1/gasdermin D-dependent pyroptosis by targeting aldo-keto reductase family 1 member C2 via glutathione metabolism [ Int Immunopharmacol, 2025, 163:115245] PubMed: 40674841
Cooperative targeting of NF-κB enhances ferroptosis-driven HCC therapy with Alisertib and Donafenib [ Front Cell Dev Biol, 2025, 13:1637767] PubMed: 40881350

반품 정책
Selleck Chemical의 무조건 반품 정책은 고객에게 원활한 온라인 쇼핑 경험을 보장합니다. 구매에 어떤 식으로든 불만족하시면, 수령일로부터 7일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 품질 문제(프로토콜 관련 문제 또는 제품 관련 문제)가 발생하는 경우, 원래 구매일로부터 365일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 반품 시 아래 지침을 따르십시오.

배송 및 보관
Selleck 제품은 실온에서 운송됩니다. 실온에서 제품을 받으셨더라도 안심하십시오. Selleck 품질 검사 부서에서 한 달간의 상온 보관이 분말 제품의 생물학적 활성에 영향을 미치지 않음을 확인하는 실험을 수행했습니다. 수령 후, 데이터시트에 설명된 요구 사항에 따라 제품을 보관하십시오. 대부분의 Selleck 제품은 권장 조건에서 안정적입니다.

인간, 수의학 진단 또는 치료 용도로 사용하지 마십시오.