Belnacasan (VX-765)

카탈로그 번호S2228 배치:S222808

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기술 자료

화학식

C24H33ClN4O6
분자량 509 CAS 번호 273404-37-8
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (196.46 mM)
Ethanol 100 mg/mL (196.46 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5% DMSO 40% PEG 300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 5.000mg/ml (9.82mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 VX-765 (Belnacasan)는 세포 유리 분석에서 Ki가 0.8 nM인 caspase-1의 강력하고 선택적인 억제제이며, 2단계에 도달했습니다.
표적
Caspase-4
(Cell-free assay)		 Caspase-1
(Cell-free assay)
<0.6 nM(Ki) 0.8 nM(Ki)
시험관 내(In vitro)

Belnacasan (VX-765)은 경구 흡수되는 VRT-043198의 전구약물로, ICE/caspase-1 및 caspase-4에 대해 각각 0.8 nM 및 0.6 nM 미만의 Ki로 강력한 억제 효과를 나타냅니다. 이 화합물은 또한 PBMC와 전혈 모두에서 IL-1β 방출을 각각 0.67 μM 및 1.9 μM의 IC50으로 억제합니다.

생체 내(In Vivo)

콜라겐 유도 관절염 마우스 모델에서 Belnacasan (VX-765) (200 mg/kg)은 LPS 유도 IL-1β 생산을 약 60% 억제하고, 용량 의존적이고 통계적으로 유의미한 염증 점수 감소 및 관절 변화에 대한 효과적인 보호를 유도합니다.

생체 내에서, 이는 전뇌 성상세포에서 IL-1β 증가를 방지함으로써 쥐의 키들링 간질 발생을 차단하며, 방전 후 지속 시간에 유의미한 영향을 미치지 않습니다.

급성 발작 마우스 모델에서, 이 화합물 (50 mg/kg-200 mg/kg)은 첫 발작 발생 시간을 지연시키고 발작 횟수 및 총 지속 시간을 평균 50% 및 64% 감소시켜 항경련 효과를 나타냅니다.

유전성 결신 간질 (GAERS)을 가진 성인 쥐에서, 3번째 약물 주입 후, IL-1β 생합성을 선택적으로 차단함으로써 누적 지속 시간 및 스파이크-파 방전 (SWDs) 수를 평균 55% 유의미하게 감소시킵니다.

특징 인터류킨 전환 효소/caspase-1의 강력하고 선택적인 억제제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 프로테아제 효소 분석

    Belnacasan (VX-765) 효소 억제는 다음과 같이 p-니트로아닐린 또는 아미노메틸 쿠마린(AMC)으로 표지된 적절한 기질의 가수분해 속도를 추적하여 분석합니다: ICE/caspase-1, suc-YVAD-p-니트로아닐리드; caspase-4, Ac-WEHD-AMC; caspase-6, Ac-VEID-AMC; caspase-3, -7, -8, -9, Ac-DEVD-AMC; 및 그란자임 B, Ac-IEPD-AMC. 효소와 기질은 반응 완충액 [10 mM Tris, pH 7.5, 0.1% (w/v) CHAPS, 1 mM 디티오트레이톨, 5% (v/v) 디메틸 설폭사이드]에서 37°C에서 10분 동안 배양됩니다. 효소의 안정성을 향상시키기 위해 caspase-3, -6, -9 및 그란자임 B에는 8% (v/v) 글리세롤이 완충액에 첨가됩니다. 기질 가수분해 속도는 형광계를 사용하여 모니터링됩니다.
세포 분석:

[5]
  • 세포주

    PBMCs

  • 농도

    0.7 µM

  • 배양 시간

    30 minutes

  • 방법

    PBMCs were pre-treated with Belnacasan (VX-765) for 30 minutes before exposure to LPS.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Collagen-induced arthritis mouse model.

  • 용량

    ≤200 mg/kg

  • 투여

    Administered via p.o.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17289835/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18632279/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21431948/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21645619/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16081838/

고객 제품 검증

(D and E) Caspase-1 inhibitors (Ac-YVAD-CMK and VX765) were added during the induction of trastuzumab-dependent BT-474 (red) or rituximab-dependent Raji cell phagocytosis (green). MFI of PD-L1 (D) and IDO (E) in macrophages are as indicated.

데이터 출처 [ , , Cell, 2018, 175(2):442-457 ]

BMMs were treated as above for 1 h. Cell lysates, as well as cell culture supernatants, were analyzed by western blot for cleavage of caspase-1. Glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) served as loading control.

데이터 출처 [ , , Mucosal Immunol, 2015, 10.1038/mi.2015.44 ]

(c,d) HMDMs and BMMs were treated as above for 1 h. Cell lysates, as well as cell culture supernatants, were analyzed by western blot for cleavage of caspase-1. Glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) served as loading control. Similar results were obtained in two independent experiments. Ctrl, control; DMSO, dimethyl sulfoxide.

데이터 출처 [ , , Mucosal Immunol, 2016, 9(1):124-36 ]

(A) LPS-primed J774A.1 macrophages were treated with DCA (100 μM) in the presence or absence of caspase-1 inhibitor belnacasan (10 μM). IL-1β in supernatants was analyzed by ELISA.

데이터 출처 [ , , Front Immunol, 2016, 7:536. ]

Sellecks Belnacasan (VX-765) 인용됨 170 출판물

Exosomal transfer of pro-pyroptotic miR-216a-5p exacerbates anthracycline cardiotoxicity through breast cancer-heart pathological crosstalk [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):157] PubMed: 40360476
TGFβ-activated kinase-1 knockdown in hematopoietic stem-progenitor cells causes PANoptosis and myelodysplastic syndrome-like disease in mice [ Haematologica, 2025, 10.3324/haematol.2025.287951] PubMed: 41163575
FTO controls CD8+ T cell survival and effector response by modulating m6A methylation of Fas [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):301] PubMed: 40234389
Pathogenic phosphorylation of linear ubiquitin machinery causes inflammasome sensor degradation [ Cell Rep, 2025, 44(9):116286] PubMed: 40944911
miR-126-5p protects from URSA via inhibiting Caspase-1-dependent pyroptosis of trophoblast cells [ Cell Mol Life Sci, 2025, 82(1):204] PubMed: 40372489
Anemoside B4 targets NEK7 to inhibit NLRP3 inflammasome activation and alleviate MSU-induced acute gouty arthritis by modulating the NF-κB signaling pathway [ Phytomedicine, 2025, 138:156407] PubMed: 39939033
Photothermal therapy combined with a STING agonist induces pyroptosis, and gasdermin D could be a new biomarker for guiding the treatment of pancreatic cancer [ J Transl Med, 2025, 23(1):271] PubMed: 40038726
C12ORF49 inhibits ferroptosis in hepatocellular carcinoma cells via reprogramming SREBP1/SCD1-mediated lipid metabolism [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):178] PubMed: 40240331
Corilagin alleviates radiation enteritis through caspase-1/gasdermin D-dependent pyroptosis by targeting aldo-keto reductase family 1 member C2 via glutathione metabolism [ Int Immunopharmacol, 2025, 163:115245] PubMed: 40674841
Cooperative targeting of NF-κB enhances ferroptosis-driven HCC therapy with Alisertib and Donafenib [ Front Cell Dev Biol, 2025, 13:1637767] PubMed: 40881350

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