Vandetanib

카탈로그 번호S1046 배치:S104608

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기술 자료

화학식

C22H24BrFN4O2
분자량 475.35 CAS 번호 443913-73-3
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 4 mg/mL (8.41 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Vandetanib은 세포 없는 분석에서 40 nM의 IC50을 갖는 강력한 VEGFR2 억제제입니다. 또한 VEGFR3 및 EGFR을 각각 110 nM 및 500 nM의 IC50으로 억제합니다. PDGFRβ, Flt1, Tie-2 및 FGFR1에는 1.1-3.6 μM의 IC50으로 민감하지 않습니다. MEK, CDK2, c-Kit, erbB2, FAK, PDK1, Akt 및 IGF-1R에 대해서는 10 μM 이상의 IC50으로 활성이 없습니다. 이 화합물은 활성 산소종 (ROS) 수준을 증가시켜 세포자멸사를 증가시키고 자가포식을 유도합니다.
표적
VEGFR2
(Cell-free assay)		 VEGFR3
(Cell-free assay)		 EGFR
(Cell-free assay)
40 nM 110 nM 500 nM
시험관 내(In vitro) Vandetanib은 또한 VEGFR3 및 EGFR을 각각 110 nM 및 500 nM의 IC50으로 억제합니다. 이 화합물은 PDGFRβ, Flt1, Tie-2 및 FGFR1에 1.1-3.6 μM의 IC50으로 민감하지 않으며, MEK, CDK2, c-Kit, erbB2, FAK, PDK1, Akt 및 IGF-1R에 대해서는 10 μM 이상의 IC50으로 거의 활성이 없습니다. VEGF, EGF 및 bFGF로 자극된 HUVEC 증식을 각각 60 nM, 170 nM 및 800 nM의 IC50으로 억제하며, 기저 내피 세포 성장에는 영향을 미치지 않습니다. 이 화학 물질은 2.7 μM (A549)에서 13.5 μM (Calu-6)의 IC50으로 종양 세포 성장을 억제합니다. 이는 기저 ABCG2-ATPase에 대한 억제 효과를 나타냅니다. 모세포 및 ABCG2 발현 A431 세포는 이 화합물에 대해 유사한 민감도를 보였습니다. EGFR 억제제에 대한 노출은 A431 세포에서 pEGFR 수준을 감소시키며, 이 화합물은 중간 정도의 효과만을 나타냅니다. 이는 경미하지만 측정 가능한 효과를 나타내는 반면, gefitinib, pelitinib 및 neratinib은 특정 ABCG2 억제제 Ko143과 유사하게 A431/ABCG2 세포에서 mitoxantrone의 ABCG2 매개 유출을 완전히 억제합니다. 이는 PC3wt 및 PC3R 세포주를 각각 13.3 μM 및 11.5 μM의 유사한 IC50으로 억제합니다. 이 화학 물질은 HUVEC에서 VEGFR2의 인산화를 억제하고 간암 세포에서 EGFR의 인산화를 억제하며 세포 증식을 억제합니다. 이는 GEO 및 OVCAR-3 세포에서 G0-G1 상에 세포 축적을 유발하고 OVCAR-3, ZR-75-1, MCF-10A ras 및 GEO 세포에서 세포자멸사를 증가시킵니다. 이 화합물은 마우스 NIH-EGFR 섬유아세포 및 인간 MCF-10A ras 유방암 세포(인간 EGFR을 과발현하는 두 세포주)에서 EGFR 인산화의 용량 의존적 억제를 유발합니다. 이 화합물 처리는 기능적인 EGFR을 가지고 있지만 VEGFR2가 없는 7개의 인간 세포주(유방, 결장, 위 및 난소)에서 연한 한천 성장(soft agar growth)의 용량 의존적 억제를 초래합니다.
생체 내(In Vivo) Vandetanib (2.5 mg/kg, i.v.)은 VEGF 유도 저혈압을 63% 역전시키지만, bFGF 유도 저혈압에는 유의미한 영향을 미치지 않습니다. 이 화합물 (100 mg/kg)은 종양 유도 혈관 형성을 79% 억제합니다. 이는 (12.5-100 mg/kg, 경구) Calu-6, PC-3, MDA-MA-231, SKOV-3, SW620, A549, A431, B16-F10(AP3) 및 Lewis Lung을 포함한 인간 종양 이종이식에서 체중에는 거의 영향을 미치지 않으면서 뛰어난 종양 성장 억제를 보여줍니다. PC3wt 이종이식에서, 이 화합물 단독 투여는 역설적인 종양 성장 촉진 효과를 나타냅니다. PC3R 이종이식에서, 이 화학 물질의 저용량 (25 mg/kg)은 대조군에 비해 유의미한 영향을 미치지 않았지만, 고용량 (50 mg/kg)은 대조군에 비해 종양 성장을 유의미하게 억제했습니다. 대조적으로, 고용량 병용 요법은 PC3R 세포에서 이 화합물 50 mg/kg과 도세탁셀 30 mg/kg 사이에 유의미한 부정적인 상호작용을 나타냅니다. 종양을 가진 쥐에서, 이는 종양 조직에서 VEGFR2 및 EGFR의 인산화를 억제하고, 종양 혈관 밀도를 유의미하게 감소시키며, 종양 세포 세포자멸사를 강화하고, 종양 성장을 억제하며, 생존율을 향상시키고, 간내 전이 수를 줄이며, 종양 조직에서 VEGF, TGF-알파 및 EGF를 상향 조절합니다. 이 화합물 치료는 ALT 이상, 골수 억제 또는 체중 감소를 포함한 심각한 부작용과 관련이 없습니다. 촉진 가능한 GEO 결장암 이종이식 (EGFR 신호 억제에 민감함)을 가진 누드 마우스에 대한 이 화학 치료는 용량 의존적인 종양 성장 억제를 유도합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 키나아제 억제

    Vandetanib은 효소, 10mM MnCl2, 2μM ATP와 함께 폴리(글루, 알라, 타이르) 6:3:1 무작위 공중합체 기질로 코팅된 96웰 플레이트에서 배양됩니다. 인산화된 티로신은 마우스 IgG 항-포스포티로신 4G10 항체, 서양고추냉이 과산화효소-연결된 양 항-마우스 면역글로불린 항체, 그리고 2,2′-아지노-비스(3-에틸벤즈티아졸린-6-설폰산)과의 순차적 배양을 통해 검출됩니다. 이 방법론은 EGFR, PDGFRβ, Tie-2, FGFR1, c-kit, erbB2, IGF-1R 및 FAK와 관련된 티로신 키나아제에 대한 선택성을 조사하는 데 적용됩니다. 모든 효소 분석(티로신 또는 세린-트레오닌)은 해당 Km(0.2–14 μM) 또는 그 미만의 적절한 ATP 농도를 사용했습니다. 세린-트레오닌 키나아제(CDK2, AKT 및 PDK1)에 대한 선택성은 96웰 플레이트에서 관련 섬광 근접 분석(SPA)을 사용하여 조사됩니다. CDK2 분석에는 10mM MnCl2, 4.5μM ATP, 0.15μCi의 [γ-33 P]ATP/반응, 50mM HEPES (pH 7.5), 1mM DTT, 0.1mM 오르토바나듐산나트륨, 0.1mM 불화나트륨, 10mM 글리세로인산나트륨, 1mg/mL BSA 분획 V, 그리고 망막모세포종 기질(망막모세포종 유전자의 일부, 792–928, 글루타티온 S-트랜스퍼라제 발현 시스템에서 발현됨; 최종 농도 0.22μM)이 포함되었습니다. 반응은 실온에서 60분 동안 진행된 후, EDTA(최종 농도 62mM), 3μg의 토끼 면역글로불린 항-글루타티온 S-트랜스퍼라제 항체 및 단백질 A SPA-폴리비닐톨루엔 비드(0.8mg/반응)를 포함하는 150μL 용액으로 2시간 동안 퀀칭되었습니다. 플레이트는 밀봉된 후 원심분리(1200×g, 5분)되고, 마이크로플레이트 섬광 계수기에서 30초 동안 계수되었습니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    Calu-6, PC-3, MDA-MA-231, SKOV-3, SW620, A549, A431, B16-F10(AP3) and Lewis Lung cells

  • 농도

    0.1–100 μM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    Tumor cells are plated in their respective media at predetermined densities that are known to enable logarithmic cell growth during the period of assay (PC-3, 500 cells/well; all others, 1000 cells/well). Plates are incubated for 24 hours (37 °C with CO2) before the addition of Vandetanib (0.1–100 μM) or vehicle (0.1% DMSO in medium). Plates are reincubated for an additional 72 hours before assessing cell proliferation by [3 H]thymidine incorporation by a beta counter.
동물 연구:

[5]
  • 동물 모델

    Female athymic (nu/nu genotype) Swiss mice with PC-3, Calu-6, SKOV-3, and MDA-MB-231 tumors

  • 용량

    12.5 mg/kg/day, 25 mg/kg/day, 50 mg/kg/day, or 100 mg/kg/day

  • 투여

    Oral administration

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12183421/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22548830/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22608542/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22611027/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12684431/

고객 제품 검증

<p>Vandetanib reduced extracellular nitrite levels in endothelial cells. MS1 endothelial cells (ECs) were incubated with 1 mol/L of vandetanib or matched vehicle (dimethyl sulfoxide [DMSO]), 50 ng/mL of vascular endothelial growth factor (VEGF) or matched vehicle (PBS; 0.5 hours), and L-arginine and soluble N-ethylmaleamide sensitive factor attachment protein (SNAP) added (1.5 hours). Vandetanib lowered nitrite levels in MS1 Ecs (*P0.0003). VEGF was used a positive control and increased nitrite levels (**P0.02). These findings indicate that vandetanib lowered endothelial cell NO levels.</p>

데이터 출처 [ Hypertension , 2011 , 58, 85-92 ]

<p>Vandetanib reduced phosphorylation of Akt in endothelial cells (ECs). MS1 ECs were incubated with 1 μmol/L of vandetanib or matched vehicle (dimethyl sulfoxide [DMSO]; 1 hour). Western blotting analysis showed that vandetanib decreased phosphorylation of Akt (S473) in MS1 ECs (*P<0.01; n=6 per group, studies done in triplicate). These findings show that vandetanib reduced Akt activity.</p>

데이터 출처 [ Hypertension , 2011 , 58, 85-92 ]

<p>Vandetanib increases membrane localization of endothelial NO synthase (eNOS). MS1 endothelial cells (ECs) were incubated with 1 μmol/L of vandetanib or matched vehicle (dimethyl sulfoxide [DMSO]). Western blotting analysis showed that vandetanib increases membrane localization of eNOS compared with control (*P<0.04; n=4 per group, studies done in triplicate). These findings show that vandetanib increased the membrane localization of eNOS compared with control.</p>

데이터 출처 [ Hypertension , 2011 , 58, 85-92 ]

<p>(A) Representative in vivo bioluminescence of mice at and during time of treatment. Derived cell lines with either BCR-ABL1 WT or V299L was tail-vein injected into immunocompetent recipient mice. Initial imaging was performed at day 10 post-transplantation. Mice were subsequently treated once daily with vehicle, 10 mg/kg dasatinib, 50 mg/kg imatinib, 50 mg/kg vandetanib, or 50 mg/kg foretinib.<br />(B) Fold change in total whole-mouse bioluminescence signal between post- and pre-treatment. Mice bearing BCR-ABL1 V299L ALLs showed significant tumor burden reduction upon treatment with foretinib or vandetanib. Statistical significance determined by Mann-Whitney test. *p < 0.05, **p < 0.01.</p>

, , Cell, 2016, 165(1):234-46.

Sellecks Vandetanib 인용됨 118 출판물

Ponatinib and other clinically approved inhibitors of Src and Rho-A kinases abrogate dengue virus serotype 2- induced endothelial permeability [ Virulence, 2025, 16(1):2489751] PubMed: 40189910
Kinase Plasticity in Response to Vandetanib Enhances Sensitivity to Tamoxifen in Estrogen Receptor Positive Breast Cancer [ bioRxiv, 2025, 2024.12.19.629395] PubMed: 39975402
CAVIN1-Mediated hERG Dynamics: A Novel Mechanism Underlying the Interindividual Variability in Drug-Induced Long QT [ Circulation, 2024, 150(7):563-576] PubMed: 38682330
Novel therapeutic strategies targeting bypass pathways and mitochondrial dysfunction to combat resistance to RET inhibitors in NSCLC [ Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2024, 1870(6):167249] PubMed: 38768929
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Vandetanib as a prospective anti-inflammatory and anti-contractile agent in asthma [ Front Pharmacol, 2024, 15:1345070] PubMed: 38799165
ETV2 primes hematoendothelial gene enhancers prior to hematoendothelial fate commitment [ Cell Rep, 2023, 42(6):112665] PubMed: 37330911
Nuclear translocation of cGAS orchestrates VEGF-A-mediated angiogenesis [ Cell Reports, 2023, 112328] PubMed: None
Nuclear translocation of cGAS orchestrates VEGF-A-mediated angiogenesis [ Cell Rep, 2023, 42(4):112328] PubMed: 37027305
Phosphate-induced activation of VEGFR2 leads to caspase-9-mediated apoptosis of hypertrophic chondrocytes [ iScience, 2023, 26(9):107548] PubMed: 37636062

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