Vandetanib

카탈로그 번호S1046 배치:S104609

인쇄

기술 자료

화학식

C22H24BrFN4O2
분자량 475.35 CAS 번호 443913-73-3
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 30 mg/mL (63.11 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Vandetanib은 세포 없는 분석에서 40 nM의 IC50을 갖는 강력한 VEGFR2 억제제입니다. 또한 VEGFR3 및 EGFR을 각각 110 nM 및 500 nM의 IC50으로 억제합니다. PDGFRβ, Flt1, Tie-2 및 FGFR1에는 1.1-3.6 μM의 IC50으로 민감하지 않습니다. MEK, CDK2, c-Kit, erbB2, FAK, PDK1, Akt 및 IGF-1R에 대해서는 10 μM 이상의 IC50으로 활성이 없습니다. 이 화합물은 활성 산소종 (ROS) 수준을 증가시켜 세포자멸사를 증가시키고 자가포식을 유도합니다.
표적
VEGFR2
(Cell-free assay)		 VEGFR3
(Cell-free assay)		 EGFR
(Cell-free assay)
40 nM 110 nM 500 nM
시험관 내(In vitro) Vandetanib은 또한 VEGFR3 및 EGFR을 각각 110 nM 및 500 nM의 IC50으로 억제합니다. 이 화합물은 PDGFRβ, Flt1, Tie-2 및 FGFR1에 1.1-3.6 μM의 IC50으로 민감하지 않으며, MEK, CDK2, c-Kit, erbB2, FAK, PDK1, Akt 및 IGF-1R에 대해서는 10 μM 이상의 IC50으로 거의 활성이 없습니다. VEGF, EGF 및 bFGF로 자극된 HUVEC 증식을 각각 60 nM, 170 nM 및 800 nM의 IC50으로 억제하며, 기저 내피 세포 성장에는 영향을 미치지 않습니다. 이 화학 물질은 2.7 μM (A549)에서 13.5 μM (Calu-6)의 IC50으로 종양 세포 성장을 억제합니다. 이는 기저 ABCG2-ATPase에 대한 억제 효과를 나타냅니다. 모세포 및 ABCG2 발현 A431 세포는 이 화합물에 대해 유사한 민감도를 보였습니다. EGFR 억제제에 대한 노출은 A431 세포에서 pEGFR 수준을 감소시키며, 이 화합물은 중간 정도의 효과만을 나타냅니다. 이는 경미하지만 측정 가능한 효과를 나타내는 반면, gefitinib, pelitinib 및 neratinib은 특정 ABCG2 억제제 Ko143과 유사하게 A431/ABCG2 세포에서 mitoxantrone의 ABCG2 매개 유출을 완전히 억제합니다. 이는 PC3wt 및 PC3R 세포주를 각각 13.3 μM 및 11.5 μM의 유사한 IC50으로 억제합니다. 이 화학 물질은 HUVEC에서 VEGFR2의 인산화를 억제하고 간암 세포에서 EGFR의 인산화를 억제하며 세포 증식을 억제합니다. 이는 GEO 및 OVCAR-3 세포에서 G0-G1 상에 세포 축적을 유발하고 OVCAR-3, ZR-75-1, MCF-10A ras 및 GEO 세포에서 세포자멸사를 증가시킵니다. 이 화합물은 마우스 NIH-EGFR 섬유아세포 및 인간 MCF-10A ras 유방암 세포(인간 EGFR을 과발현하는 두 세포주)에서 EGFR 인산화의 용량 의존적 억제를 유발합니다. 이 화합물 처리는 기능적인 EGFR을 가지고 있지만 VEGFR2가 없는 7개의 인간 세포주(유방, 결장, 위 및 난소)에서 연한 한천 성장(soft agar growth)의 용량 의존적 억제를 초래합니다.
생체 내(In Vivo) Vandetanib (2.5 mg/kg, i.v.)은 VEGF 유도 저혈압을 63% 역전시키지만, bFGF 유도 저혈압에는 유의미한 영향을 미치지 않습니다. 이 화합물 (100 mg/kg)은 종양 유도 혈관 형성을 79% 억제합니다. 이는 (12.5-100 mg/kg, 경구) Calu-6, PC-3, MDA-MA-231, SKOV-3, SW620, A549, A431, B16-F10(AP3) 및 Lewis Lung을 포함한 인간 종양 이종이식에서 체중에는 거의 영향을 미치지 않으면서 뛰어난 종양 성장 억제를 보여줍니다. PC3wt 이종이식에서, 이 화합물 단독 투여는 역설적인 종양 성장 촉진 효과를 나타냅니다. PC3R 이종이식에서, 이 화학 물질의 저용량 (25 mg/kg)은 대조군에 비해 유의미한 영향을 미치지 않았지만, 고용량 (50 mg/kg)은 대조군에 비해 종양 성장을 유의미하게 억제했습니다. 대조적으로, 고용량 병용 요법은 PC3R 세포에서 이 화합물 50 mg/kg과 도세탁셀 30 mg/kg 사이에 유의미한 부정적인 상호작용을 나타냅니다. 종양을 가진 쥐에서, 이는 종양 조직에서 VEGFR2 및 EGFR의 인산화를 억제하고, 종양 혈관 밀도를 유의미하게 감소시키며, 종양 세포 세포자멸사를 강화하고, 종양 성장을 억제하며, 생존율을 향상시키고, 간내 전이 수를 줄이며, 종양 조직에서 VEGF, TGF-알파 및 EGF를 상향 조절합니다. 이 화합물 치료는 ALT 이상, 골수 억제 또는 체중 감소를 포함한 심각한 부작용과 관련이 없습니다. 촉진 가능한 GEO 결장암 이종이식 (EGFR 신호 억제에 민감함)을 가진 누드 마우스에 대한 이 화학 치료는 용량 의존적인 종양 성장 억제를 유도합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 키나아제 억제

    Vandetanib은 효소, 10mM MnCl2, 2μM ATP와 함께 폴리(글루, 알라, 타이르) 6:3:1 무작위 공중합체 기질로 코팅된 96웰 플레이트에서 배양됩니다. 인산화된 티로신은 마우스 IgG 항-포스포티로신 4G10 항체, 서양고추냉이 과산화효소-연결된 양 항-마우스 면역글로불린 항체, 그리고 2,2′-아지노-비스(3-에틸벤즈티아졸린-6-설폰산)과의 순차적 배양을 통해 검출됩니다. 이 방법론은 EGFR, PDGFRβ, Tie-2, FGFR1, c-kit, erbB2, IGF-1R 및 FAK와 관련된 티로신 키나아제에 대한 선택성을 조사하는 데 적용됩니다. 모든 효소 분석(티로신 또는 세린-트레오닌)은 해당 Km(0.2–14 μM) 또는 그 미만의 적절한 ATP 농도를 사용했습니다. 세린-트레오닌 키나아제(CDK2, AKT 및 PDK1)에 대한 선택성은 96웰 플레이트에서 관련 섬광 근접 분석(SPA)을 사용하여 조사됩니다. CDK2 분석에는 10mM MnCl2, 4.5μM ATP, 0.15μCi의 [γ-33 P]ATP/반응, 50mM HEPES (pH 7.5), 1mM DTT, 0.1mM 오르토바나듐산나트륨, 0.1mM 불화나트륨, 10mM 글리세로인산나트륨, 1mg/mL BSA 분획 V, 그리고 망막모세포종 기질(망막모세포종 유전자의 일부, 792–928, 글루타티온 S-트랜스퍼라제 발현 시스템에서 발현됨; 최종 농도 0.22μM)이 포함되었습니다. 반응은 실온에서 60분 동안 진행된 후, EDTA(최종 농도 62mM), 3μg의 토끼 면역글로불린 항-글루타티온 S-트랜스퍼라제 항체 및 단백질 A SPA-폴리비닐톨루엔 비드(0.8mg/반응)를 포함하는 150μL 용액으로 2시간 동안 퀀칭되었습니다. 플레이트는 밀봉된 후 원심분리(1200×g, 5분)되고, 마이크로플레이트 섬광 계수기에서 30초 동안 계수되었습니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    Calu-6, PC-3, MDA-MA-231, SKOV-3, SW620, A549, A431, B16-F10(AP3) and Lewis Lung cells

  • 농도

    0.1–100 μM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    Tumor cells are plated in their respective media at predetermined densities that are known to enable logarithmic cell growth during the period of assay (PC-3, 500 cells/well; all others, 1000 cells/well). Plates are incubated for 24 hours (37 °C with CO2) before the addition of Vandetanib (0.1–100 μM) or vehicle (0.1% DMSO in medium). Plates are reincubated for an additional 72 hours before assessing cell proliferation by [3 H]thymidine incorporation by a beta counter.
동물 연구:

[5]
  • 동물 모델

    Female athymic (nu/nu genotype) Swiss mice with PC-3, Calu-6, SKOV-3, and MDA-MB-231 tumors

  • 용량

    12.5 mg/kg/day, 25 mg/kg/day, 50 mg/kg/day, or 100 mg/kg/day

  • 투여

    Oral administration

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12183421/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22548830/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22608542/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22611027/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12684431/

고객 제품 검증

<p>Vandetanib reduced extracellular nitrite levels in endothelial cells. MS1 endothelial cells (ECs) were incubated with 1 mol/L of vandetanib or matched vehicle (dimethyl sulfoxide [DMSO]), 50 ng/mL of vascular endothelial growth factor (VEGF) or matched vehicle (PBS; 0.5 hours), and L-arginine and soluble N-ethylmaleamide sensitive factor attachment protein (SNAP) added (1.5 hours). Vandetanib lowered nitrite levels in MS1 Ecs (*P0.0003). VEGF was used a positive control and increased nitrite levels (**P0.02). These findings indicate that vandetanib lowered endothelial cell NO levels.</p>

데이터 출처 [ Hypertension , 2011 , 58, 85-92 ]

<p>Vandetanib reduced phosphorylation of Akt in endothelial cells (ECs). MS1 ECs were incubated with 1 μmol/L of vandetanib or matched vehicle (dimethyl sulfoxide [DMSO]; 1 hour). Western blotting analysis showed that vandetanib decreased phosphorylation of Akt (S473) in MS1 ECs (*P<0.01; n=6 per group, studies done in triplicate). These findings show that vandetanib reduced Akt activity.</p>

데이터 출처 [ Hypertension , 2011 , 58, 85-92 ]

<p>Vandetanib increases membrane localization of endothelial NO synthase (eNOS). MS1 endothelial cells (ECs) were incubated with 1 μmol/L of vandetanib or matched vehicle (dimethyl sulfoxide [DMSO]). Western blotting analysis showed that vandetanib increases membrane localization of eNOS compared with control (*P<0.04; n=4 per group, studies done in triplicate). These findings show that vandetanib increased the membrane localization of eNOS compared with control.</p>

데이터 출처 [ Hypertension , 2011 , 58, 85-92 ]

<p>(A) Representative in vivo bioluminescence of mice at and during time of treatment. Derived cell lines with either BCR-ABL1 WT or V299L was tail-vein injected into immunocompetent recipient mice. Initial imaging was performed at day 10 post-transplantation. Mice were subsequently treated once daily with vehicle, 10 mg/kg dasatinib, 50 mg/kg imatinib, 50 mg/kg vandetanib, or 50 mg/kg foretinib.<br />(B) Fold change in total whole-mouse bioluminescence signal between post- and pre-treatment. Mice bearing BCR-ABL1 V299L ALLs showed significant tumor burden reduction upon treatment with foretinib or vandetanib. Statistical significance determined by Mann-Whitney test. *p < 0.05, **p < 0.01.</p>

, , Cell, 2016, 165(1):234-46.

Sellecks Vandetanib 인용됨 118 출판물

Ponatinib and other clinically approved inhibitors of Src and Rho-A kinases abrogate dengue virus serotype 2- induced endothelial permeability [ Virulence, 2025, 16(1):2489751] PubMed: 40189910
Kinase Plasticity in Response to Vandetanib Enhances Sensitivity to Tamoxifen in Estrogen Receptor Positive Breast Cancer [ bioRxiv, 2025, 2024.12.19.629395] PubMed: 39975402
CAVIN1-Mediated hERG Dynamics: A Novel Mechanism Underlying the Interindividual Variability in Drug-Induced Long QT [ Circulation, 2024, 150(7):563-576] PubMed: 38682330
Novel therapeutic strategies targeting bypass pathways and mitochondrial dysfunction to combat resistance to RET inhibitors in NSCLC [ Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2024, 1870(6):167249] PubMed: 38768929
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Vandetanib as a prospective anti-inflammatory and anti-contractile agent in asthma [ Front Pharmacol, 2024, 15:1345070] PubMed: 38799165
ETV2 primes hematoendothelial gene enhancers prior to hematoendothelial fate commitment [ Cell Rep, 2023, 42(6):112665] PubMed: 37330911
Nuclear translocation of cGAS orchestrates VEGF-A-mediated angiogenesis [ Cell Reports, 2023, 112328] PubMed: None
Nuclear translocation of cGAS orchestrates VEGF-A-mediated angiogenesis [ Cell Rep, 2023, 42(4):112328] PubMed: 37027305
Phosphate-induced activation of VEGFR2 leads to caspase-9-mediated apoptosis of hypertrophic chondrocytes [ iScience, 2023, 26(9):107548] PubMed: 37636062

반품 정책
Selleck Chemical의 무조건 반품 정책은 고객에게 원활한 온라인 쇼핑 경험을 보장합니다. 구매에 어떤 식으로든 불만족하시면, 수령일로부터 7일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 품질 문제(프로토콜 관련 문제 또는 제품 관련 문제)가 발생하는 경우, 원래 구매일로부터 365일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 반품 시 아래 지침을 따르십시오.

배송 및 보관
Selleck 제품은 실온에서 운송됩니다. 실온에서 제품을 받으셨더라도 안심하십시오. Selleck 품질 검사 부서에서 한 달간의 상온 보관이 분말 제품의 생물학적 활성에 영향을 미치지 않음을 확인하는 실험을 수행했습니다. 수령 후, 데이터시트에 설명된 요구 사항에 따라 제품을 보관하십시오. 대부분의 Selleck 제품은 권장 조건에서 안정적입니다.

인간, 수의학 진단 또는 치료 용도로 사용하지 마십시오.