Degrasyn (WP1130)

카탈로그 번호S2243 배치:S224303

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기술 자료

화학식

C19H18BrN3O
분자량 384.27 CAS 번호 856243-80-6
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 77 mg/mL (200.37 mM)
Ethanol 18 mg/mL (46.84 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Degrasyn (WP1130)은 선택적 deubiquitinase (DUB: USP5, UCH-L1, USP9x, USP14 및 UCH37) 억제제이며, Bcr/Abl을 억제하고, JAK2 트랜스듀서(20S 프로테아좀에 영향을 미치지 않음) 및 전사(STAT) 활성제이기도 합니다. 이 화합물은 apoptosis를 유도하고 autophagy를 차단합니다.
표적
DUB
(Cell-free assay)		 Bcr-Abl
(Cell-free assay)
1.8 μM
시험관 내(In vitro)

Bcr 또는 c-Abl에 영향을 미치지 않으면서 Bcr/Abl의 급속한 하향 조절을 유도하는 것 외에도, Degrasyn (WP1130)은 다른 키나아제(HER1, HER2, c-Kit, FAK, ERK1, ERK2, Akt, Btk, Src 및 Src-related kinases) 또는 전사 인자(야생형 p53, STAT1, STAT3, STAT5, c-Jun, NF-κB 및 Max)에 영향을 미치지 않으면서 Jak2 및 c-Myc의 안정성을 조절합니다. 아답포스틴과 달리, 이 화합물은 60분 이내에 Bcr/Abl의 하향 조절을 유도합니다. 정상 CD34+ 조혈 전구 세포, 피부 섬유아세포 또는 내피 세포의 IC50이 ~5-10 μM인 것에 비해, IC50이 ~0.5-2.5 μM인 골수 및 림프 종양 세포의 Apoptosis 유도에 더 효과적입니다. 이 화학 물질(5 μM)은 만성 골수성 백혈병(CML) 세포에서 bcr/abl 유전자 발현에 영향을 미치거나 프로테아좀 분해 경로를 관여시키지 않으면서 야생형 및 T315I 돌연변이 Bcr/Abl 단백질을 특이적이고 신속하게 하향 조절하며, Apoptosis 유도를 동반합니다. 정상 전구 세포에 비해 백혈병 세포 집락 형성을 줄이는 데 더 효과적이며, T315I 돌연변이를 가진 원발성 백혈병 세포에 효과적입니다. 이 화합물은 MM-1 다발성 골수종 및 다른 종양 세포주에서 c-Myc 단백질의 신속한 프로테아좀 의존적 분해를 유도하며, 이는 종양 성장 억제와 관련이 있습니다. AG490과 달리, 부분적으로 선택적인 deubiquitinase (DUB) 억제제로 작용하여 프로테아좀 활성에 영향을 미치지 않으면서 폴리유비퀴틴화된(K48/K63 연결) 단백질이 핵 주변 응집체로 빠르고 현저하게 축적되도록 유도합니다. 이 화학 물질(5 μM)은 USP9x, USP5, USP14, UCH-L1 및 UCH37의 DUB 활성을 직접 억제하지만, UCH-L3는 억제하지 않아 MCL-1 및 p53과 같은 항 Apoptosis 단백질의 하향 조절과 Apoptosis 유도 단백질의 상향 조절을 초래합니다.

생체 내(In Vivo)

WP1130 투여는 K562 종양의 성장과 누드 마우스에 이식된 야생형 Bcr/Abl 및 T315I 돌연변이 Bcr/Abl 발현 BaF/3 세포의 성장을 억제합니다. c-Myc의 하향 조절과 일치하게, 이 화합물은 누드 마우스에 확립된 A375 흑색종 종양에 대해 강력한 억제 활성을 보입니다.

특징 WP1130은 T315I를 포함한 다양한 Abl 키나아제 돌연변이에 의해 활성이 억제되지 않는다는 장점이 있습니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:

[1]
  • 세포주

    BV173, BV173R, K562, and BaF/3

  • 농도

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    Cells are treated with increasing concentrations of WP1130 (0.08-10 μM) in 96-well plates. Plates are incubated at 37 °C for 72 hours, after which 20 μL of MTT reagent is added, and the plates are incubated at 37 °C for another 2 hours. Cells are lysed with 100 μL lysis buffer (20% sodium dodecyl sulfate [SDS] in 50% N, N-dimethylformamide adjusted to pH 4.7 with 80% acetic acid and 1 M hydrochloric acid; final concentration of acetic acid is 2.5% and hydrochloric acid is 2.5%) and incubated for 6 hours. The optical density of each sample at 570 nm is determined with a SPECTRA MAX M2 plate reader.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Swiss Nu/Nu mice transplanted with K562 tumor cells, BaF/3wt cells, or BaF/3/T315I cells

  • 용량

    ~40 mg/kg every other day

  • 투여

    Injected intraperitoneally

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17202319/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17440106/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21045142/

고객 제품 검증

Protein expression by western blot analysis of cell lysates from MCF-7, TAM<sup>R</sup>-4 and 164<sup>R</sup>-7 cells treated for 3 days with vehicle (0.1% DMSO), 1 uM or 1.5 uM WP1130.

데이터 출처 [ Oncogene , 2014 , 10.1038/onc.2014.351 ]

The inhibitors of DUBs and UBE1 inhibited HSV-2 replication. HEC-1-A cells were either infected or not infected in the presence of WP1130 (2 ug/ml) or PYR-41 (20 ug/ml). Levels of ubiquitin conjugates, IκB-α, and gD were determined 24 h p.i.

데이터 출처 [ J Virol , 2013 , 87(15), 8675-86 ]

<p>USP9X activity regulates Mcl-1 expression. (b) A549 cells were plated in 10 cm tissue culture dishes and upon reaching 70% confluency were treated with 10 μg/ml CHX for 6 h or exposed to a combination of 7.5 μM WP1130 for 2, 4 and 6 h and 10 μg/ml CHX for 6 h. Mcl-1 and USP9X signals were then determined by western blotting. Proteins were quantified using UN-SCAN-IT. Those intensities of the signals of USP-9X and Mcl-1 are relative to Actin.</p>

데이터 출처 [ BMC Cancer , 2012 , 12, 541 ]

HEK-293 cells expressing Strep-CLASPIN were first arrested in S-phase with HU or in mitosis with nocodazole. Cycloheximide was then added to prevent further protein synthesis in the presence or absence of the USP9X inhibitor WP1130 and samples were harvested at the indicated times. A sample from the same cell line uninduced (U) was loaded as control.

데이터 출처 [ , , Cancer Res, 2016, 76(8):2384-93 ]

Sellecks Degrasyn (WP1130) 인용됨 49 출판물

Anti-proteolytic regulation of KRAS by USP9X/NDRG3 in KRAS-driven cancer development [ Nat Commun, 2025, 16(1):628] PubMed: 39819877
USP5 stabilizes YTHDF1 to control cancer immune surveillance through mTORC1-mediated phosphorylation [ Nat Commun, 2025, 16(1):1313] PubMed: 39900921
The deubiquitinase USP24 suppresses ferroptosis in triple-negative breast cancer by stabilizing DHODH protein [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):564] PubMed: 40715045
ACC1 is a dual metabolic-epigenetic regulator of Treg stability and immune tolerance [ Mol Metab, 2025, 94:102111] PubMed: 39929287
The deubiquitinase inhibitor WP1130 drives nuclear aggregation and reactivation of mutant p53 for selective cancer cell targeting [ FEBS J, 2025, 292(11):2823-2842] PubMed: 40070163
Mechanisms of MCL-1 Protein Stability Induced by MCL-1 Antagonists in B-Cell Malignancies [ Clin Cancer Res, 2023, 29(2):446-457] PubMed: 36346691
Ubiquitin-specific peptidase 5 facilitates cancer stem cell-like properties in lung cancer by deubiquitinating β-catenin [ Cancer Cell Int, 2023, 23(1):207] PubMed: 37726816
Ubiquitin-Specific Proteases as Potential Therapeutic Targets in Bladder Cancer-In Vitro Evaluation of Degrasyn and PR-619 Activity Using Human and Canine Models [ Biomedicines, 2023, 10.3390/biomedicines11030759] PubMed: 36979739
Ubiquitin-Specific Proteases as Potential Therapeutic Targets in Bladder Cancer-In Vitro Evaluation of Degrasyn and PR-619 Activity Using Human and Canine Models [ Biomedicines, 2023, 11(3)759] PubMed: 36979739
Molecular Mechanisms of Lupus Susceptibility Allele PBX1D [ J Immunol, 2023, 211(5):727-734] PubMed: 37486226

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