WYE-354

카탈로그 번호S1266 배치:S126601

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기술 자료

화학식

C24H29N7O5
분자량 495.53 CAS 번호 1062169-56-5
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 99 mg/mL (199.78 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
4%DMSO 30%PEG300 5%Tween80 61%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 5.000mg/ml (10.09mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 125 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 610 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 WYE-354는 IC50 5 nM의 강력하고 특이적이며 ATP-경쟁적인 mTOR 억제제로, mTORC1/P-S6K(T389) 및 mTORC2/P-AKT(S473)를 차단하지만 P-AKT(T308)는 차단하지 않으며, PI3Kα (>100배) 및 PI3Kγ (>500배)보다 mTOR에 선택적입니다.
표적
mTOR
5 nM
시험관 내(In vitro) WYE-354는 또한 마이크로몰 수준에서 여러 PI3K를 억제합니다. HEK293 세포에서 이 화합물(0.2 μM–5 μM)은 mTORC1과 mTORC2를 모두 효과적으로 억제합니다. 이는(0.3 μM–10 μM) U87MG 및 MDA361 세포에서 mTOR 신호 전달 및 Akt 활성화를 유의하게 차단합니다. 또한, 이 화학물질은 MDA-MB-361, MDA-MB-231, MDA-MB-468, LNCap, A498 및 HCT116을 포함한 종양 세포주에서 0.28 μM에서 2.3 μM 범위의 IC50 값으로 증식을 강력하게 억제합니다. 이 화합물에 의해 유도된 세포자멸사는 G1 세포 주기 정지 및 카스파제 활성화와 동반됩니다. 내피 HUVEC 세포에서 이는(10 nM–1 μM) 또한 S6 리보솜 단백질과 Akt의 탈인산화를 통해 각각 mTORC1 및 mTORC2 신호 전달을 억제합니다. 또한, 이 화학물질(10 nM–1 μM)은 미토겐 활성화 단백질 키나아제(MAPK) 신호 전달을 활성화하는데, 이는 mTORC1 억제 때문일 수 있습니다.
생체 내(In Vivo) PTEN-null PC3MM2 종양의 마우스 이종이식 모델에서 WYE-354 (50 mg/kg)는 mTOR 신호전달 및 종양 성장을 효과적으로 억제합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • mTOR 억제제 분석

    분석은 96웰 플레이트에서 2시간 동안 실온에서 25 μL 부피로 수행되며, 여기에는 6 nM Flag-TOR(3.5), 1 μM His6-S6K, 100 μM ATP가 포함됩니다. 분석은 Eu-phospho-p70S6K T389 항체를 사용하는 DELFIA를 통해 수행되고 감지됩니다. 억제제 대 ATP 매트릭스 경쟁의 경우, mTOR 키나아제 반응은 다양한 농도의 ATP(0, 25, 50, 100, 200, 400, 800 μM)와 이 화합물의 다양한 농도를 조합하여 수행됩니다. 분석에는 12 nM Flag-TOR(3.5), 1 μM His-S6K가 포함되었으며, 30분 동안 배양됩니다. 분석 결과는 DELFIA를 통해 유사하게 감지되고 이중 역수 플롯 생성을 위해 처리됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    Tumor cell lines including MDA-MB-361, MDA-MB-231, MDA-MB-468, LNCap, DU145, A498, and HCT116

  • 농도

    0–50 μM, dissolved in DMSO

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    Cells are plated in 96-well plates at 1000 to 3000 cells per well for 24 hours, treated with DMSO or varying concentrations of WYE-354. Viable cell densities are determined 72 hours later by MTS assay employing a CellTiter 96 kit. The effect of each treatment is calculated as percent of control growth relative to the DMSO-treated cells grown in the same culture plate. Inhibitor dose response curves are plotted for determination of IC50 values.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    Nude mice (BALB/c, nu/nu, female) bearing PC3MM2 xenograft

  • 용량

    50 mg/kg

  • 투여

    Administered via intraperitoneal injection

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19584280/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21439267/

고객 제품 검증

<p>After starved in serum-free medium for 24h,A549 cells incubated with the indicated concentrations of WYE-354 for 3h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

<p>For MTT assays, cells (2,000 ~ 5,000 cells/well) were subcultured into 96-well plates according to their growth properties. Cell proliferation was assayed at 72 hr after treatment of WYE-354 by adding 20 μl of 5 mg/ml 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) solution per 100 μl of growth medium. After incubating for 3-4 h at 37°C, the media were removed and 150 µl/well of MTT solvent (either absolute DMSO or isopropanol containing 4 μM HCl and 0.1% Nonidet-40) was added to dissolve the formazan.</p>

, , Dr. Yong-Weon Yi from Georgetown University Medical Center

<p>HCT116 were left untreated (C) or stimulated for 5 h with serum (FBS) and rapamycin or WYE-354 at the indicated concentrations.</p>

, , Dr. Pierre P. Roger from Free University of Brussels

MTOR Inhibitor WYE-354 Had Anti-tumor Activity Comparable to that of miR-199a-3p. The histological evaluation of liver lesions showed a similar reduction in number and size of tumor nodules in mice treated with both miR-199a-3p and the MTOR inhibitor. In the figure, miR-199a-3p is indicated as miR-199.

데이터 출처 [ , , Mol Ther Nucleic Acids, 2018, 11:485-493 ]

Sellecks WYE-354 인용됨 11 출판물

A Novel Pipeline for Drug Repurposing for Bladder Cancer Based on Patients' Omics Signatures [ Cancers (Basel), 2020, 12(12)E3519] PubMed: 33255925
WYE-354 restores Adriamycin sensitivity in multidrug-resistant acute myeloid leukemia cell lines. [ Oncol Rep, 2019, 41(6):3179-3188] PubMed: 30942458
miR-199a-3p Modulates MTOR and PAK4 Pathways and Inhibits Tumor Growth in a Hepatocellular Carcinoma Transgenic Mouse Model [Callegari E, et al. Mol Ther Nucleic Acids, 2018, 11:485-493] PubMed: 29858083
Inhibition of RPTOR overcomes resistance to EGFR inhibition in triple-negative breast cancer cells [ Int J Oncol, 2018, 52(3):828-840] PubMed: 29344641
The Toxmatrix: Chemo-Genomic Profiling Identifies Interactions That Reveal Mechanisms of Toxicity [ Chem Res Toxicol, 2018, 31(2):127-136] PubMed: 29156121
Autophagy inhibition sensitizes WYE-354-induced anti-colon cancer activity in vitro and in vivo. [Wang L, et al. Tumour Biol, 2016, 37(9):11743-11752] PubMed: 27020593
β-TrCP1 degradation is a novel action mechanism of PI3K/mTOR inhibitors in triple-negative breast cancer cells. [Yi YW, et al. Exp Mol Med, 2015, 47:e143] PubMed: 25721419
NFκB up-regulation of glucose transporter 3 is essential for hyperactive mammalian target of rapamycin-induced aerobic glycolysis and tumor growth. [ Cancer Lett, 2015, 359(1):97-106] PubMed: 25578782
NFκB up-regulation of glucose transporter 3 is essential for hyperactive mammalian target of rapamycin-induced aerobic glycolysis and tumor growth. [Zha X, et al. Cancer Lett, 2015, 359(1):97-106]
mTOR regulates phagosome and entotic vacuole fission. [Krajcovic M, et al. Mol Biol Cell, 2013, 24(23):3736-45] PubMed: 24088573

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