WZ4002

카탈로그 번호S1173 배치:S117302

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기술 자료

화학식

C25H27ClN6O3
분자량 494.18 CAS 번호 1213269-23-8
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 13 mg/mL (26.3 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 WZ4002는 BaF3 세포주에서 IC50 2 nM/8 nM을 갖는 EGFR(L858R)/(T790M)에 대한 새로운 돌연변이 선택적 EGFR 억제제이며, 이 화합물은 ERBB2 인산화 (T798I)를 억제하지 않습니다.
표적
EGFR (L858R)
(BaF3 cells)		 EGFR (L858R/T790M)
(BaF3 cells)
2 nM 8 nM
시험관 내(In vitro) WZ4002는 다른 EGFR 유전자형 E746_A750 및 E746_A750/T790M을 IC50 2 및 6 nM로 억제합니다. 또한, 이 화합물은 야생형 ERBB2를 IC50 32 nM로 억제합니다. 이는 NSCLC 세포주에서 EGFR, AKT 및 ERK1/2 인산화를 억제하고 다른 EGFR T790M 돌연변이 대립유전자를 발현하는 NIH-3T3 세포에서 EGFR 인산화를 방지합니다. 이 화학 물질의 경우 10 μM에서 DMSO 대조군 대비 95% 이상의 억제를 보인 키나아제가 해리 상수 측정용으로 선택됩니다. C2-아닐린 치환체에 오르토-메톡시 그룹을 갖는 이 억제제는 WZ3146에 비해 EGFR에 대한 선택성이 더 높습니다. 퀴나졸린 억제제에 비해 WT EGFR의 인산화 억제에 100배 덜 효과적입니다. 유사하게, 이 화합물은 재조합 L858R/T790M 단백질의 EGFR 키나아제 활성을 WT EGFR보다 더 강력하게 방지하며, HKI-272 및 게피티닙에서는 반대가 관찰됩니다. 또한, Src TKI 내성 H1975 세포 및 HCC827 세포의 인산화된 EGFR은 3세대 EGFR TKI인 WZ4002에 의해 완전히 억제됩니다.
생체 내(In Vivo) 2주 효능 연구에서 WZ4002 치료는 T790M을 포함하는 두 마우스 모델 모두에서 단독 차량 대비 유의미한 종양 퇴행을 유발합니다. 이 화합물의 저용량 및 고용량 치료는 각각 추적자 섭취의 평균 26% 및 36% 감소를 초래합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • EGFR 키나아제 분석

    재조합 EGFR L858R/T790M 및 WT 단백질을 이용한 시험관 내 억제 효소 동역학 분석은 96웰 형식의 ATP/NADH 결합 분석 시스템을 사용하여 수행됩니다. WZ4002는 억제 효과를 결정하기 위해 첨가됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    NSCLC, Ba/F3 cells, NIH-3T3 cells, PC9GR4 cells

  • 농도

    0-1 μM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    The NSCLC, Ba/F3 cells, NIH-3T3 cells, PC9GR4 cells are used and verified to contain EGFR delE746_A750/T790M by direct sequencing. Cell proliferation and growth assays are performed using the MTS assay. Site directed mutagenesis is performed using the Quick Change Site-Directed Mutagenesis kit.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    EGFR-TL (T790M/L858R) mice

  • 용량

    25mg/kg

  • 투여

    Gavage

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20033049/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22157722/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22331221/

고객 제품 검증

<p>Antitum o r activity of WZ4002 and/or E7050 in mouse xenograft models of human tumors. SCID mice-bearing PC-9/Vec (A), PC-9/HGF#5 (B), H1975 (C), or HCC827ER (D) tumors were administered 25 mg/kg WZ4002 and/or E7050 once daily for 14 to 21 days. Tumor volume was measured using calipers on the indicated days. Mean?SE tumor volumes are shown for groups of 4 to 5 mice.</p>

데이터 출처 [ Mol Cancer Ther , 2012 , 11, 2149-57 ]

<p>(a) Western blots examine the effects of WZ4002 alone or a combination of WZ4002 and ABT-263 in H1975 parental or SR cells in suspension. Cells were grown for 48 h and then treated with the indicated pharmacological agent(s) for another 24 h. The cleaved/total poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) ratio determined for each cell line using Image J software is also represented. The values are the means of three independent experiments. (b) Quantification of apoptotic cells assessed by PARP-1 cleavage from each cell line.</p>

데이터 출처 [ Lab Invest , 2011 , 92, 371-383 ]

<p>Caspase 3/7 activation in H1975 SR cells and HCC827 cells. Cells were seeded and left in suspension for 24 h, and then untreated or treated with the indicated drug(s) for another 24 h before being assessed. Caspase activity was evaluated by using the Caspase-Glo 3/7 assay and normalized to a 1.0 arbitrary unit for the mean of three untreated wells.</p>

데이터 출처 [ Lab Invest , 2011 , 92, 371-383 ]

<p>For MTT assays, cells (2,000 ~ 5,000 cells/well) were subcultured into 96-well plates according to their growth properties. Cell proliferation was assayed at 72 hr after treatment of WZ4002 by adding 20 μl of 5 mg/ml 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) solution per 100 μl of growth medium. After incubating for 3-4 h at 37°C, the media were removed and 150 µl/well of MTT solvent (either absolute DMSO or isopropanol containing 4 mM HCl and 0.1% Nonidet-40) was added to dissolve the formazan.</p>

, , Dr. Yong-Weon Yi from Georgetown University Medical Center

Sellecks WZ4002 인용됨 38 출판물

RAB22A sorts epithelial growth factor receptor (EGFR) from early endosomes to recycling endosomes for microvesicles release [ J Extracell Vesicles, 2024, 13(7):e12494] PubMed: 39051763
ATM inhibition blocks glucose metabolism and amplifies the sensitivity of resistant lung cancer cell lines to oncogene driver inhibitors [ Cancer Metab, 2023, 11(1):20] PubMed: 37932830
MicroRNA-21 guide and passenger strand regulation of adenylosuccinate lyase-mediated purine metabolism promotes transition to an EGFR-TKI-tolerant persister state [ Cancer Gene Ther, 2022, 29(12):1878-1894] PubMed: 35840668
Extracellular vesicle drug occupancy enables real-time monitoring of targeted cancer therapy [ Nat Nanotechnol, 2021, 10.1038/s41565-021-00872-w] PubMed: 33686255
Non-Canonical Role of PDK1 as a Negative Regulator of Apoptosis through Macromolecular Complexes Assembly at the ER-Mitochondria Interface in Oncogene-Driven NSCLC [ Cancers (Basel), 2021, 13(16)4133] PubMed: 34439291
RAB31 marks and controls an ESCRT-independent exosome pathway [ Cell Res, 2020, 10.1038/s41422-020-00409-1] PubMed: 32958903
Hypoxia Induces Resistance to EGFR Inhibitors in Lung Cancer Cells via Upregulation of FGFR1 and the MAPK Pathway [ Cancer Res, 2020, 80(21):4655-4667] PubMed: 32873635
Efficacy of the CDK7 Inhibitor on EMT-Associated Resistance to 3rd Generation EGFR-TKIs in Non-Small Cell Lung Cancer Cell Lines [ Cells, 2020, 9(12)E2596] PubMed: 33287368
HER2 recruits AKT1 to disrupt STING signalling and suppress antiviral defence and antitumour immunity. [ Nat Cell Biol, 2019, 21(8):1027-1040] PubMed: 31332347
Targeting FGFR overcomes EMT-mediated resistance in EGFR mutant non-small cell lung cancer. [ Oncogene, 2019, 38(37):6399-6413] PubMed: 31324888

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