Voxtalisib (XL765) Analogue

카탈로그 번호S1523 배치:S152302

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기술 자료

화학식

C31H29N5O6S
분자량 599.66 CAS 번호 1349796-36-6
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 15 mg/mL (25.01 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Voxtalisib (SAR245409, XL765) Analogue는 mTOR/PI3K의 이중 억제제로, 주로 p110γ에 대해 IC50이 9 nM입니다; 또한 DNA-PK 및 mTOR를 억제합니다. 임상 1/2상.
표적
PI3Kγ PI3Kα PI3Kδ PI3Kβ DNA-PK 더 보기
9 nM 39 nM 43 nM 113 nM 150 nM
시험관 내(In vitro) XL765는 class I PI3K에 대해 활성을 나타냅니다 (p110α, β, γ 및 δ에 대해 각각 IC50 = 39, 113, 9 및 43 nM). XL765는 또한 DNA-PK (IC50 = 150 nM) 및 mTOR (IC50 = 157 nM)를 억제하지만, IC50 값이 > 15 μM인 XL-147은 억제하지 않습니다. XL765 처리는 13개의 PDA 세포주에서 용량 의존적으로 세포 생존율 감소를 초래합니다. 이중 표적 PI3K/mTOR 억제제인 XL765는 PI3K 선택적 억제제인 XL147 및 PIK90과 비교하여 더 많은 세포주에서 더 낮은 농도로 세포 성장 및 세포자멸사를 억제합니다. 이 효과는 단일 표적 화합물 조합을 사용하여 재현될 수 있습니다. XL765는 mTOR 표적 S6, S6K 및 4EBP1의 인산화를 유의하게 감소시키며, 이는 PI3K 억제 단독보다는 더 큰 세포자멸사 유도와 관련이 있습니다. XL765 처리는 MIAPaCa-2 세포에서 자가포식소체 축적을 유발하며, LC3-GFP 구조를 안정적으로 발현하는 MIAPaCa-2 세포에서 유의한 용량 의존적 AVO 유도 및 LC3-II 자극을 초래합니다.
생체 내(In Vivo) XL765 (30 mg/kg)와 클로로퀸 (50 mg/kg)의 조합은 마우스 모델에서 BxPC-3 이종이식편 성장을 유의하게 억제하는 반면, 동일 용량의 XL765 단독은 억제 효과가 없습니다. XL765의 경구 투여는 대조군에 비해 중앙 종양 생체 발광에서 12배 이상의 감소와 GBM 39-luc 세포를 두개내 이식한 누드 마우스에서 중앙 생존율 개선을 가져옵니다. 테모졸로미드 (TMZ)와 조합된 XL765는 TMZ 단독과 비교하여 중앙 생체 발광에서 140배 감소와 중앙 생존율 개선 경향을 나타냅니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:

[2]
  • 세포주

    Pancreatic cancer cell lines (HcG25, Panc89, PA-TU8988T, Panc2.13, MiaPaCa2, Panc10.05, Panc8.13, BxPC-3, etc.)

  • 농도

    Dissolved in DMSO, final concentration ~10 μM

  • 배양 시간

    24, 48, 72 hours

  • 방법

    Cells are treated with XL765 24 hours after plating and harvested for apoptosis or autophagy assays at 24, 48, or 72 hours after XL765 treatment. Apoptosis is determined by total percentage of annexin V-positive cells by fluorescence-activated cell sorting (FACS). Acidic vesicular organelles (AVOs) are detected in XL765-treated cells by vital staining with acridine orange. The degree of AVO formation is expressed as fold increase of acridine orange fluorescence intensity (FL3) in XL765-treated cells versus control cells.
동물 연구:

[2]
  • 동물 모델

    Female Nu/Nu mice inoculated s.c. with BxPC-3 cells

  • 용량

    30 mg/kg

  • 투여

    Oral gavage once a day

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18794885/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21678117/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21317208/

고객 제품 검증

<p>The TMZ/XL765 combination decreases serum GH and PRL of mice bearing GH3 xenografts. A and B, After treatment with DMSO, TMZ, XL765, or the XL765/TMZ combination, the blood of the nude mice xenograft with GH3 tumor was collected and serum rat-GH and rat-PRL were measured by IRMA (TMZ/XL765 combination vs TMZ or XL765 alone: ***P <.001).</p>

데이터 출처 [ Endocrinology , 2013 , 154, 1247-59 ]

<p>TMZ, XL765, or the TMZ/XL765 combination treatment inhibits the cell proliferation and induces the cell apoptosis of GH3 cells in vivo. A and B, Ki-67 expression in the section of GH3 tumors treated with DMSO, TMZ, XL765, or the TMZ/XL765 combination was determined by IHC. Positive cells appear brown, whereas negative cells remain blue (n=10 tumors per group). Magnification, ?0 as indicated. CTRL, control. C and D , The apoptotic cells of tumor tissues from various treatments were detected by TUNEL staining. TUNEL-positive cells appear brown, whereas negative cells remain blue (n =10 tumors per group). Magnification, ?40 as indicated. (TMZ/XL765 combination vs TMZ or XL765 alone; *** P<0.001).</p>

데이터 출처 [ Endocrinology , 2013 , 154, 1247-59 ]

<p>After starved in serum-free medium for 24 h, A549 cells incubated with the indicated concentrations of XL765 for 3 h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks Voxtalisib (XL765) Analogue 인용됨 6 출판물

The PI3K/mTOR dual inhibitor GSK458 potently impedes ovarian cancer tumorigenesis and metastasis. [ Cell Oncol (Dordr), 2020, 8] PubMed: 32382996
Identification of a Non-Gatekeeper Hot Spot for Drug-Resistant Mutations in mTOR Kinase [Wu TJ, et al. Cell Rep, 2015, 11(3):446-59] PubMed: 25865887
mTOR inhibition potentiates HSP90 inhibitor activity via cessation of HSP synthesis [Acquaviva J, et al. Mol Cancer Res, 2014, 12(5):703-13] PubMed: 24554781
Deciphering Combinations of PI3K/AKT/mTOR Pathway Drugs Augmenting Anti-Angiogenic Efficacy In Vivo [Sasore T, et al PLoS One, 2014, 9(8):e105280] PubMed: 25144531
A chemical biology approach identified PI3K as a potential therapeutic target for neurofibromatosis type 2. [Petrilli AM, et al. Am J Transl Res, 2014, 6(5):471-493]
Inhibition of PI3K/AKT/mTOR Pathway Enhances Temozolomide-Induced Cytotoxicity in Pituitary Adenoma Cell Lines in Vitro and Xenografted Pituitary Adenoma in Female Nude Mice. [Dai C, et al. Endocrinology, 2013, 154(3):1247-59] PubMed: 23384836

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