Foretinib

카탈로그 번호S1111 배치:S111102

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기술 자료

화학식

C₃₄H₃₄F₂N₄O₆

분자량

632.65

CAS 번호

849217-64-7

용해도 (25°C)*

시험관 내(In vitro)

DMSO

100 mg/mL (158.06 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명

Foretinib은 HGFR 및 VEGFR의 ATP 경쟁적 저해제로, 주로 Met (c-Met) 및 KDR에 대해 세포 없는 분석에서 0.4 nM 및 0.9 nM의 IC50을 갖는다. Ron, Flt-1/3/4, Kit (c-Kit), PDGFRα/β 및 Tie-2에 대해서는 덜 강력하며, FGFR1 및 EGFR에 대해서는 거의 활성이 없다. 2상.

표적

Met (Cell-free assay)	KDR (Cell-free assay)	Tie-2 (Cell-free assay)	VEGFR3/FLT4 (Cell-free assay)	RON (Cell-free assay)	더 보기
0.4 nM	0.86 nM	1.1 nM	2.8 nM	3 nM	더 보기

시험관 내(In vitro)

XL880은 Met에 대해 0.4 nM, Ron에 대해 3 nM의 IC50 값으로 HGF 수용체 계열 Protein Tyrosine Kinases를 억제합니다. XL880은 또한 KDR, Flt-1 및 Flt-4를 각각 0.9 nM, 6.8 nM 및 2.8 nM의 IC50 값으로 억제합니다. XL880은 B16F10, A549 및 HT29 세포의 콜로니 성장을 각각 40 nM, 29 nM 및 165 nM의 IC50으로 억제합니다. 최근 연구에 따르면 XL880은 위암 세포주 MKN-45 및 KATO-III에서 세포 성장에 다르게 영향을 미칩니다. XL880은 MKN-45 세포에서 MET 및 하류 신호 전달 분자의 인산화를 억제하는 반면, KATO-III 세포에서는 GFGR2를 표적으로 합니다.

생체 내(In Vivo)

XL880 100 mg/kg 단회 경구 투여는 B16F10 종양 Met의 인산화와 간의 Met 및 폐의 Flk-1/KDR에서 리간드(예: HGF 또는 VEGF) 유도 수용체 인산화를 실질적으로 억제하며, 이 둘 모두 24시간 동안 지속됩니다. XL880(30-100 mg/kg, 1일 1회, 경구 투여) 치료는 종양 부담을 감소시킵니다. 폐 표면 종양 부담은 XL880 30 및 100 mg/kg 투여 후 각각 50% 및 58% 감소했습니다. B16F10 고형 종양을 가진 마우스에 대한 XL880 치료는 또한 30 및 100 mg/kg에서 각각 64% 및 87%의 용량 의존적 종양 성장 억제를 초래합니다. 두 연구 모두에서 XL880 투여는 유의미한 체중 감소 없이 잘 내약되었습니다. XL880은 Met을 통한 HGF의 비정상적인 신호 전달을 표적으로 하고 동시에 종양 혈관 신생에 관여하는 여러 수용체 Protein Tyrosine Kinase를 표적으로 하도록 개발되었습니다. XL880은 인간 이종이식에서 2-4시간 이내에 종양 출혈과 괴사를 유발했으며, 최대 종양 괴사는 96시간(5일간의 일일 투여 후)에 관찰되어 완전한 퇴행을 초래했습니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:^{^[1]}	키나아제 억제 분석 키나아제 억제는 [³³P]인산 전이, 루시페라제 결합 화학발광 또는 AlphaScreen Protein Tyrosine Kinase 기술의 세 가지 분석 형식 중 하나를 사용하여 조사됩니다. IC50은 XLFit을 사용한 비선형 회귀 분석으로 계산됩니다. ³³P-인산 전이 키나아제 분석 반응은 384웰 흰색, 투명 바닥, 고결합 마이크로타이터 플레이트 (Greiner, Monroe, NC)에서 수행됩니다. 플레이트는 코팅 버퍼 50 μL 부피에 2 μg/웰의 단백질 또는 펩타이드 기질을 사용하여 코팅되었습니다. 코팅 버퍼는 40 μg/mL 기질 (poly(Glu, Tyr) 4:1, 22.5 mM Na2CO₃, 27.5 mM NaHCO₃, 50 mM NaCl 및 3 mM NaN₃를 포함합니다. 코팅된 플레이트는 실온(RT)에서 밤새 인큐베이션한 후 50 μL의 분석 버퍼로 한 번 세척됩니다. 테스트 화합물과 효소는 총 20 μL 부피로 ³³P-γ-ATP (3.3 μCi/nmol)와 결합됩니다. 반응 혼합물은 RT에서 2시간 동안 인큐베이션되고 흡인으로 종료됩니다. 마이크로타이터 플레이트는 이어서 0.05% Tween-PBS 버퍼 (PBST)로 6회 세척됩니다. 섬광액 (50 μL/웰)이 첨가되고 통합된 ³³P는 MicroBeta 섬광 카운터를 사용하여 액체 섬광 분광법으로 측정됩니다. 루시페라제 결합 화학발광 분석 반응은 384웰 흰색, 중간 결합 마이크로타이터 플레이트 (Greiner)에서 수행됩니다. 첫 번째 단계에서 효소와 화합물을 결합하고 60분 동안 인큐베이션합니다. 반응은 ATP 및 펩타이드 기질 (poly(Glu, Tyr) 4:1)을 최종 부피 20 μL로 첨가하여 시작되며, RT에서 2-4시간 동안 인큐베이션됩니다. 키나아제 반응 후, Kinase Glo (Promega, Madison, WI) 20 μL 분액을 첨가하고 Victor 플레이트 리더를 사용하여 발광 신호를 측정합니다. 총 ATP 소비는 50%로 제한됩니다. AlphaScreen™ Protein Tyrosine Kinase 분석 스트렙타비딘으로 코팅된 공여체 비드와 PY100 항인산화티로신 항체로 코팅된 수용체 비드가 사용됩니다. 비오틴화된 poly(Glu,Tyr) 4:1이 기질로 사용됩니다. 기질 인산화는 공여체-수용체 비드 복합체 형성 후 발광에 의한 공여체/수용체 비드 첨가로 측정됩니다. 키나아제와 테스트 화합물을 결합하고 60분 동안 사전 인큐베이션한 다음, ATP 및 비오틴화된 poly(Glu, Tyr)을 총 20 μL 부피로 384웰 흰색, 중간 결합 마이크로타이터 플레이트 (Greiner)에 첨가합니다. 반응 혼합물은 실온에서 1시간 동안 인큐베이션됩니다. 반응은 75 mM Hepes, pH 7.4, 300 mM NaCl, 120 mM EDTA, 0.3% BSA 및 0.03% Tween-20을 포함하는 15-30 μg/mL AlphaScreen 비드 현탁액 10 μL를 첨가하여 중단됩니다. 실온에서 2-16시간 인큐베이션한 후 AlphaQuest 리더를 사용하여 플레이트를 읽습니다.
세포 분석:^{^[1]}	세포주 B16F10, A549, and HT29 cells 농도 40 nM 배양 시간 12 to 14 days 방법 B16F10, A549, and HT29 cells (1.2× 10³ per well) are mixed with soft agar and seeded in a 96-well plate containing 10% FBS and EXEL-2880 over a base agar layer. For normoxic conditions, the plates are incubated (37°C) for 12 to 14 days in 21% oxygen, 5% CO₂, and 74% nitrogen, whereas incubation (37 °C) under hypoxic conditions is done in a hypoxia chamber in 1% oxygen, 5% CO₂, and 94% nitrogen. The number of colonies is evaluated under each condition following addition of 50% Alamar Blue and fluorescence detection.
동물 연구:^{^[1]}	동물 모델 B16F10 tumor cells (2 × 10 ⁵) are implanted via i.v. tail vein injection into athymic nude mice (NCr or BALB/c) 5 to 8 weeks old 용량 100 mg/kg 투여 Administered via oral gavage

참조

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=19808973%20
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21655918/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20472683/

고객 제품 검증

: 데이터 출처 [ Cancer Lett , 2013 , 340(1), 43-50 ]

: , , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

: 데이터 출처 [ , , Theranostics, 2016, 6(8):1232-43 ]

: 데이터 출처 [ , , Oncotarget, 2018, 9(32):22769-22784 ]

Sellecks Foretinib 인용됨 95 출판물

Small molecule kinase inhibitor altiratinib inhibits brain cyst forming bradyzoites of Toxoplasma gondii [ J Microbiol, 2025, 63(2):e2409001]	PubMed: 40044130
Foretinib Is Effective against Triple-Negative Breast Cancer Cells MDA-MB-231 In Vitro and In Vivo by Down-Regulating p-MET/HGF Signaling [ Int J Mol Sci, 2023, 24(1)757]	PubMed: 36614199
A functional sgRNA-CRISPR screening method for generating murine RET and NTRK1 rearranged oncogenes [ Biol Open, 2023, 12(8)bio059994]	PubMed: 37470475
Combined Mcl-1 and YAP1/TAZ inhibition for treatment of metastatic uveal melanoma [ Melanoma Res, 2023, 10.1097/CMR.0000000000000911]	PubMed: 37467061
Investigating the mechanisms of perinatal neuron degeneration, survival, and their differentiation from neural precursor cells of the V-SVZ [ University of Toronto (Canada), 2023, ]	PubMed: None
A Rapid, Functional sgRNA Screening Method for Generating Murine RET and NTRK1 Fusion Oncogenes [ bioRxiv, 2023, 2023.04.06.535912]	PubMed: 37066347
Adaptive c-Met-PLXDC2 Signaling Axis Mediates Cancer Stem Cell Plasticity to Confer Radioresistance-associated Aggressiveness in Head and Neck Cancer [ Cancer Res Commun, 2023, 3(4):659-671]	PubMed: 37089864
Phase separation of insulin receptor substrate 1 drives the formation of insulin/IGF-1 signalosomes [ Cell Discov, 2022, 8(1):60]	PubMed: 35764611
A Ctnnb1 enhancer regulates neocortical neurogenesis by controlling the abundance of intermediate progenitors [ Cell Discov, 2022, 8(1):74]	PubMed: 35915089
TMUB1 is an endoplasmic reticulum-resident escortase that promotes the p97-mediated extraction of membrane proteins for degradation [ Mol Cell, 2022, S1097-2765(22)00663-3]	PubMed: 35961308

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