Foretinib

카탈로그 번호S1111 배치:S111105

인쇄

기술 자료

화학식

C₃₄H₃₄F₂N₄O₆

분자량

632.65

CAS 번호

849217-64-7

용해도 (25°C)*

시험관 내(In vitro)

DMSO

127 mg/mL (200.74 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명

Foretinib은 HGFR 및 VEGFR의 ATP 경쟁적 저해제로, 주로 Met (c-Met) 및 KDR에 대해 세포 없는 분석에서 0.4 nM 및 0.9 nM의 IC50을 갖는다. Ron, Flt-1/3/4, Kit (c-Kit), PDGFRα/β 및 Tie-2에 대해서는 덜 강력하며, FGFR1 및 EGFR에 대해서는 거의 활성이 없다. 2상.

표적

Met (Cell-free assay)	KDR (Cell-free assay)	Tie-2 (Cell-free assay)	VEGFR3/FLT4 (Cell-free assay)	RON (Cell-free assay)	더 보기
0.4 nM	0.86 nM	1.1 nM	2.8 nM	3 nM	더 보기

시험관 내(In vitro)

XL880은 Met에 대해 0.4 nM, Ron에 대해 3 nM의 IC50 값으로 HGF 수용체 계열 Protein Tyrosine Kinases를 억제합니다. XL880은 또한 KDR, Flt-1 및 Flt-4를 각각 0.9 nM, 6.8 nM 및 2.8 nM의 IC50 값으로 억제합니다. XL880은 B16F10, A549 및 HT29 세포의 콜로니 성장을 각각 40 nM, 29 nM 및 165 nM의 IC50으로 억제합니다. 최근 연구에 따르면 XL880은 위암 세포주 MKN-45 및 KATO-III에서 세포 성장에 다르게 영향을 미칩니다. XL880은 MKN-45 세포에서 MET 및 하류 신호 전달 분자의 인산화를 억제하는 반면, KATO-III 세포에서는 GFGR2를 표적으로 합니다.

생체 내(In Vivo)

XL880 100 mg/kg 단회 경구 투여는 B16F10 종양 Met의 인산화와 간의 Met 및 폐의 Flk-1/KDR에서 리간드(예: HGF 또는 VEGF) 유도 수용체 인산화를 실질적으로 억제하며, 이 둘 모두 24시간 동안 지속됩니다. XL880(30-100 mg/kg, 1일 1회, 경구 투여) 치료는 종양 부담을 감소시킵니다. 폐 표면 종양 부담은 XL880 30 및 100 mg/kg 투여 후 각각 50% 및 58% 감소했습니다. B16F10 고형 종양을 가진 마우스에 대한 XL880 치료는 또한 30 및 100 mg/kg에서 각각 64% 및 87%의 용량 의존적 종양 성장 억제를 초래합니다. 두 연구 모두에서 XL880 투여는 유의미한 체중 감소 없이 잘 내약되었습니다. XL880은 Met을 통한 HGF의 비정상적인 신호 전달을 표적으로 하고 동시에 종양 혈관 신생에 관여하는 여러 수용체 Protein Tyrosine Kinase를 표적으로 하도록 개발되었습니다. XL880은 인간 이종이식에서 2-4시간 이내에 종양 출혈과 괴사를 유발했으며, 최대 종양 괴사는 96시간(5일간의 일일 투여 후)에 관찰되어 완전한 퇴행을 초래했습니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:^{^[1]}	키나아제 억제 분석 키나아제 억제는 [³³P]인산 전이, 루시페라제 결합 화학발광 또는 AlphaScreen Protein Tyrosine Kinase 기술의 세 가지 분석 형식 중 하나를 사용하여 조사됩니다. IC50은 XLFit을 사용한 비선형 회귀 분석으로 계산됩니다. ³³P-인산 전이 키나아제 분석 반응은 384웰 흰색, 투명 바닥, 고결합 마이크로타이터 플레이트 (Greiner, Monroe, NC)에서 수행됩니다. 플레이트는 코팅 버퍼 50 μL 부피에 2 μg/웰의 단백질 또는 펩타이드 기질을 사용하여 코팅되었습니다. 코팅 버퍼는 40 μg/mL 기질 (poly(Glu, Tyr) 4:1, 22.5 mM Na2CO₃, 27.5 mM NaHCO₃, 50 mM NaCl 및 3 mM NaN₃를 포함합니다. 코팅된 플레이트는 실온(RT)에서 밤새 인큐베이션한 후 50 μL의 분석 버퍼로 한 번 세척됩니다. 테스트 화합물과 효소는 총 20 μL 부피로 ³³P-γ-ATP (3.3 μCi/nmol)와 결합됩니다. 반응 혼합물은 RT에서 2시간 동안 인큐베이션되고 흡인으로 종료됩니다. 마이크로타이터 플레이트는 이어서 0.05% Tween-PBS 버퍼 (PBST)로 6회 세척됩니다. 섬광액 (50 μL/웰)이 첨가되고 통합된 ³³P는 MicroBeta 섬광 카운터를 사용하여 액체 섬광 분광법으로 측정됩니다. 루시페라제 결합 화학발광 분석 반응은 384웰 흰색, 중간 결합 마이크로타이터 플레이트 (Greiner)에서 수행됩니다. 첫 번째 단계에서 효소와 화합물을 결합하고 60분 동안 인큐베이션합니다. 반응은 ATP 및 펩타이드 기질 (poly(Glu, Tyr) 4:1)을 최종 부피 20 μL로 첨가하여 시작되며, RT에서 2-4시간 동안 인큐베이션됩니다. 키나아제 반응 후, Kinase Glo (Promega, Madison, WI) 20 μL 분액을 첨가하고 Victor 플레이트 리더를 사용하여 발광 신호를 측정합니다. 총 ATP 소비는 50%로 제한됩니다. AlphaScreen™ Protein Tyrosine Kinase 분석 스트렙타비딘으로 코팅된 공여체 비드와 PY100 항인산화티로신 항체로 코팅된 수용체 비드가 사용됩니다. 비오틴화된 poly(Glu,Tyr) 4:1이 기질로 사용됩니다. 기질 인산화는 공여체-수용체 비드 복합체 형성 후 발광에 의한 공여체/수용체 비드 첨가로 측정됩니다. 키나아제와 테스트 화합물을 결합하고 60분 동안 사전 인큐베이션한 다음, ATP 및 비오틴화된 poly(Glu, Tyr)을 총 20 μL 부피로 384웰 흰색, 중간 결합 마이크로타이터 플레이트 (Greiner)에 첨가합니다. 반응 혼합물은 실온에서 1시간 동안 인큐베이션됩니다. 반응은 75 mM Hepes, pH 7.4, 300 mM NaCl, 120 mM EDTA, 0.3% BSA 및 0.03% Tween-20을 포함하는 15-30 μg/mL AlphaScreen 비드 현탁액 10 μL를 첨가하여 중단됩니다. 실온에서 2-16시간 인큐베이션한 후 AlphaQuest 리더를 사용하여 플레이트를 읽습니다.
세포 분석:^{^[1]}	세포주 B16F10, A549, and HT29 cells 농도 40 nM 배양 시간 12 to 14 days 방법 B16F10, A549, and HT29 cells (1.2× 10³ per well) are mixed with soft agar and seeded in a 96-well plate containing 10% FBS and EXEL-2880 over a base agar layer. For normoxic conditions, the plates are incubated (37°C) for 12 to 14 days in 21% oxygen, 5% CO₂, and 74% nitrogen, whereas incubation (37 °C) under hypoxic conditions is done in a hypoxia chamber in 1% oxygen, 5% CO₂, and 94% nitrogen. The number of colonies is evaluated under each condition following addition of 50% Alamar Blue and fluorescence detection.
동물 연구:^{^[1]}	동물 모델 B16F10 tumor cells (2 × 10 ⁵) are implanted via i.v. tail vein injection into athymic nude mice (NCr or BALB/c) 5 to 8 weeks old 용량 100 mg/kg 투여 Administered via oral gavage

참조

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=19808973%20
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21655918/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20472683/

고객 제품 검증

: 데이터 출처 [ Cancer Lett , 2013 , 340(1), 43-50 ]

: , , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

: 데이터 출처 [ , , Theranostics, 2016, 6(8):1232-43 ]

: 데이터 출처 [ , , Oncotarget, 2018, 9(32):22769-22784 ]

Sellecks Foretinib 인용됨 95 출판물

Small molecule kinase inhibitor altiratinib inhibits brain cyst forming bradyzoites of Toxoplasma gondii [ J Microbiol, 2025, 63(2):e2409001]	PubMed: 40044130
Foretinib Is Effective against Triple-Negative Breast Cancer Cells MDA-MB-231 In Vitro and In Vivo by Down-Regulating p-MET/HGF Signaling [ Int J Mol Sci, 2023, 24(1)757]	PubMed: 36614199
A functional sgRNA-CRISPR screening method for generating murine RET and NTRK1 rearranged oncogenes [ Biol Open, 2023, 12(8)bio059994]	PubMed: 37470475
Combined Mcl-1 and YAP1/TAZ inhibition for treatment of metastatic uveal melanoma [ Melanoma Res, 2023, 10.1097/CMR.0000000000000911]	PubMed: 37467061
Investigating the mechanisms of perinatal neuron degeneration, survival, and their differentiation from neural precursor cells of the V-SVZ [ University of Toronto (Canada), 2023, ]	PubMed: None
A Rapid, Functional sgRNA Screening Method for Generating Murine RET and NTRK1 Fusion Oncogenes [ bioRxiv, 2023, 2023.04.06.535912]	PubMed: 37066347
Adaptive c-Met-PLXDC2 Signaling Axis Mediates Cancer Stem Cell Plasticity to Confer Radioresistance-associated Aggressiveness in Head and Neck Cancer [ Cancer Res Commun, 2023, 3(4):659-671]	PubMed: 37089864
Phase separation of insulin receptor substrate 1 drives the formation of insulin/IGF-1 signalosomes [ Cell Discov, 2022, 8(1):60]	PubMed: 35764611
A Ctnnb1 enhancer regulates neocortical neurogenesis by controlling the abundance of intermediate progenitors [ Cell Discov, 2022, 8(1):74]	PubMed: 35915089
TMUB1 is an endoplasmic reticulum-resident escortase that promotes the p97-mediated extraction of membrane proteins for degradation [ Mol Cell, 2022, S1097-2765(22)00663-3]	PubMed: 35961308

반품 정책
Selleck Chemical의 무조건 반품 정책은 고객에게 원활한 온라인 쇼핑 경험을 보장합니다. 구매에 어떤 식으로든 불만족하시면, 수령일로부터 7일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 품질 문제(프로토콜 관련 문제 또는 제품 관련 문제)가 발생하는 경우, 원래 구매일로부터 365일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 반품 시 아래 지침을 따르십시오.

배송 및 보관
Selleck 제품은 실온에서 운송됩니다. 실온에서 제품을 받으셨더라도 안심하십시오. Selleck 품질 검사 부서에서 한 달간의 상온 보관이 분말 제품의 생물학적 활성에 영향을 미치지 않음을 확인하는 실험을 수행했습니다. 수령 후, 데이터시트에 설명된 요구 사항에 따라 제품을 보관하십시오. 대부분의 Selleck 제품은 권장 조건에서 안정적입니다.

인간, 수의학 진단 또는 치료 용도로 사용하지 마십시오.