ZM 447439

카탈로그 번호S1103 배치:S110302

인쇄

기술 자료

화학식

C29H31N5O4
분자량 513.59 CAS 번호 331771-20-1
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (194.7 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 ZM 447439는 Aurora A 및 Aurora B에 대한 선택적이고 ATP-경쟁적인 억제제로, 각각 110 nM 및 130 nM의 IC50을 가집니다. MEK1, Src, Lck에 비해 Aurora A/B에 대해 8배 이상 선택적이며 CDK1/2/4, Plk1, Chk1 등에는 거의 영향을 미치지 않습니다.
표적
Aurora A
(Cell-free assay)		 Aurora B
(Cell-free assay)		 LCK
(Cell-free assay)		 Src
(Cell-free assay)		 MEK1
(Cell-free assay)
110 nM 130 nM 880 nM 1.03 μM 1.79 μM
시험관 내(In vitro)

시험관 내에서 ZM-447439는 재조합 인간 Aurora A 및 B를 각각 110 nM 및 130 nM의 IC50 값으로 선택적으로 억제하는 반면, 유사분열 키나아제 CDK1 및 PLK1을 포함한 다양한 구조 유형의 다른 단백질 키나아제는 10 μM 이상의 IC50 값으로 억제됩니다. Aurora kinase 억제제인 ZM-447439는 72시간 연속 노출 후 3 μM (BON), 0.9 μM (QGP-1), 3 μM (MIP-101)의 IC50 값으로 세 가지 세포주의 성장을 시간 및 용량 의존적으로 억제합니다. 또한 ZM-447439는 DNA 단편화 및 caspase 3 및 7 활성화를 촉진하여 세포자멸사를 강력하게 유도하고, GEP-NET 세포를 Cell Cycle의 G0 /G1 및 G2/M 단계에서 정지시킵니다. 마우스 배아에서 ZM-447439에 의한 Aurora kinase 활성 억제는 G2에서 중기에 이르는 히스톤 H3 세린 10 (H3S10Ph)의 인산화를 조절하여 유사분열 중 이상을 초래하며, 각 배아 주기에 따라 다른 교란을 나타냅니다. 최근 연구에 따르면 ZM-447439는 자궁경부암 SiHa 세포에 대한 성장 억제 및 세포자멸사 유도 효과를 보이며, 화학요법 감수성을 향상시킵니다.

특징 Aurora 선택적 ATP-경쟁적 억제제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 시험관 내 키나아제 분석

    재조합 Aurora A 및 B는 바큘로바이러스 발현 시스템을 사용하여 NH2 말단 His6-태그 융합 단백질로 발현됩니다. Aurora A는 Ni-NTA 아가로스를 사용한 친화성 크로마토그래피로 정제되고, Aurora B는 CM Sepharose Fast Flow를 사용한 이온 교환 크로마토그래피로 정제됩니다. 정제된 재조합 효소 1ng을 25mM Tris-HCl, pH 7.5, 12.5mM KCl, 2.5mM NaF, 0.6mM DTT, 6.25mM MnCl2, 10μM 펩타이드 기질 (Aurora A의 경우 10μM, Aurora B의 경우 5μM ATP), 그리고 0.2μCi γ-[33P]ATP (비활성 ≥2,500 Ci/mmol)를 포함하는 반응 혼합물에 첨가하고, 실온에서 60분 동안 배양합니다. 반응은 20% 인산을 첨가하여 중지하고, 생성물은 P30 니트로셀룰로스 필터에 포획되어 BetaplateTM 카운터로 33P 통합 여부를 분석합니다. 효소 활성의 50% 억제를 보인 ZM447439의 농도를 결정하는 데 효소 및 화합물 대조군 값은 사용되지 않습니다. 추가 자세한 내용은 Nicholas Keen에게 요청하여 얻을 수 있습니다.
세포 분석:

[2]
  • 세포주

    BON, QGP-1 and MIP-101 cells

  • 농도

    0-5 μM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    Cell number is evaluated by crystal violet staining. In brief, cells in 96-well plates are fixed with 1% glutaraldehyde. Then cells are stained with 0.1% crystal violet. The unbound dye is removed by washing with water. Bound crystal violet is solubilized with 0.2% Triton X-100. Light extinction which increases linearly with the cell number is analyzed at 570 nm using an ELISA reader.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12719470/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19923785/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21099354/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21159048/

고객 제품 검증

<p>p31comet depletion delays MCC disassembly even with the proteasome inhibited. (A) FACS analysis of HeLa Tet-on cells transfected with control or p31comet siRNA and then treated with Taxol followed by Aurora B inhibition with ZM447439. The percentage of mitotic cells (cells that have 4N DNA content and are MPM2 positive) is shown for each sample.</p>

데이터 출처 [ Mol Biol Cell , 2011 , 22, 4227-35 ]

<p>HeLa cells were treated with Nocodazole (100ng/ml) (Lanes 2-4) or Taxol (1µM) (Lanes 6-8) or DMSO (lanes 1, 5) for 16h. The indicated inhibitors were added for 2h (1 µM) before harvesting the cells. The p-Aurora-A (T288), B (T232), C (T198) antibody was from Cell Signaling (#2914). MK5108 is an Aurora-A inhibitor. VX680 inhibits all three Aurora kinases. ZM447439 inhibits both Aurora-B and -C kinases, but not Aurora-A kinase.</p>

, , Dr. Yuanhong Chen of University of Nebraska

<p>Western blot analysis of Histone and Aurora kinase. 0-10μM ZM447439 was added.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks ZM 447439 인용됨 77 출판물

HNF1A and A1CF coordinate a beta cell transcription-splicing axis that is disrupted in type 2 diabetes [ Cell Metab, 2025, S1550-4131(25)00334-1] PubMed: 40774250
Aurora B controls microtubule stability to regulate abscission dynamics in stem cells [ Cell Rep, 2025, 44(2):115238] PubMed: 39854207
Stem-cell-derived beta cells mature metabolically upon murine engraftment [ Diabetologia, 2025, 68(9):1997-2010] PubMed: 40600980
Proteomic predictors of individualized nutrient-specific insulin secretion in health and disease [ Cell Metab, 2024, 36(7):1619-1633.e5] PubMed: 38959864
Tankyrase inhibition promotes endocrine commitment of hPSC-derived pancreatic progenitors [ Nat Commun, 2024, 15(1):8754] PubMed: 39384787
Detection of senescence using machine learning algorithms based on nuclear features [ Nat Commun, 2024, 15(1):1041] PubMed: 38310113
Dynamic phosphorylation of FOXA1 by Aurora B guides post-mitotic gene reactivation [ Cell Rep, 2024, 43(9):114739] PubMed: 39276350
Simple aneuploidy evades p53 surveillance and promotes niche factor-independent growth in human intestinal organoids [ Mol Biol Cell, 2024, 35(8):br15] PubMed: 38985518
Visualization strategies to aid interpretation of high-dimensional genotoxicity data [ Environ Mol Mutagen, 2024, 10.1002/em.22604] PubMed: 38757760
Caspase-2 kills cells with extra centrosomes [ Sci Adv, 2024, 10(44):eado6607] PubMed: 39475598

반품 정책
Selleck Chemical의 무조건 반품 정책은 고객에게 원활한 온라인 쇼핑 경험을 보장합니다. 구매에 어떤 식으로든 불만족하시면, 수령일로부터 7일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 품질 문제(프로토콜 관련 문제 또는 제품 관련 문제)가 발생하는 경우, 원래 구매일로부터 365일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 반품 시 아래 지침을 따르십시오.

배송 및 보관
Selleck 제품은 실온에서 운송됩니다. 실온에서 제품을 받으셨더라도 안심하십시오. Selleck 품질 검사 부서에서 한 달간의 상온 보관이 분말 제품의 생물학적 활성에 영향을 미치지 않음을 확인하는 실험을 수행했습니다. 수령 후, 데이터시트에 설명된 요구 사항에 따라 제품을 보관하십시오. 대부분의 Selleck 제품은 권장 조건에서 안정적입니다.

인간, 수의학 진단 또는 치료 용도로 사용하지 마십시오.